Symptomy, příčiny, léčba Waardenburgovým syndromem



Waardenburgův syndrom (SW) je patologií genetického původu klasifikovanou jako typ neurokristopatie (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez a Virguez, 2010).

Jeho klinické charakteristiky jsou definovány přítomností hluchoty nebo ztráty sluchu, abnormalitami v pigmentaci očí, vlasů nebo kůže a různými změnami obličeje (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez a Galán Gómez, 1998).

Tato patologie se vyznačuje širokou symptomatologickou variabilitou, proto existuje několik typů: Typ I, Typ II, Typ III (Klein-Waardenburgův syndrom nebo psudo Waardenburg) a Typ IV (Shah-Waardenburgův syndrom) (Parpar Tena, 2016) ).

Na etiologické úrovni má Waardenburgův syndrom autosomálně dominantní dědičnost (Lattig a Tamayo, 1999). Obvykle je spojován se specifickými mutacemi v genech EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza je založena na různých hlavních a menších klinických kritériích. Je však nutné provést několik doplňkových laboratorních testů (Lalliré et al., 2010).

Neexistuje léčba nebo specifická léčba Waardenburgského syndromu (Lalliré et al., 2010).

Intervence s touto patologií se obvykle zaměřuje na léčbu sluchových změn (chirurgické zákroky, kochleární implantáty atd.), Logopedickou a neuropsychologickou rehabilitaci, kromě psychologické (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves a González Serrano). , 2012, Parpar Tena, 2016).

Charakteristika Waardenburgova syndromu

Waardenburgův syndrom je genetická porucha vrozené povahy, jejíž znaky a symptomy se u postižených osob značně liší (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Mezi nejčastější rysy patří výrazné abnormality obličeje, změna pigmentace kůže, očí nebo vlasů a hluchota (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

V lékařské literatuře je tento syndrom obvykle považován za typ genodermatóza o neurokristopatie (Touraine, 2008).

Termín genodermatóza označuje širokou škálu onemocnění charakterizovaných přítomností anomálií a kožních změn genetického původu (Falcón Lincheta, 2016).

Na druhé straně termín neurocristopatía označuje skupinu patologií odvozenou z vývoje anomálií a defektních procesů během migrace a diferenciace buněk nervového hřebenu během těhotenství (Espinosa a Alonso Calderón, 2009).

Neurální hřeben je embryonální struktura tvořená velkým množstvím nediferencovaných buněk, jejichž vývoj povede k tvorbě kraniofaciální struktury a neuronálních a gliálních buněk, které budou tvořit dobrou část nervového systému (Díaz Hernández a Méndez Herrera, 2016).

Mezi 8. a 10. týdnem těhotenství začíná obvykle proces migrace buněk tvořících nervový hřeben (Vázquez Rueda et al., 1998).

Když do tohoto procesu zasahují různé patologické faktory nebo genetické anomálie, mohou se objevit důležité kognitivní a / nebo fyzikální anomálie, jako je tomu u Waardenburského syndromu (Vázquez Rueda et al., 1998).


Tento syndrom původně popsal holandský genetik a oftalmolog Petrus Johannes Waardenburg v roce 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa a Ramos Cruz, 2011).

Ve své klinické zprávě poukázal na hlavní klinické charakteristiky (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Nosní hyperplazie
  • Oční pigmentové změny
  • Variabilní hluchota
  • Anonymní pigmentové vlasy

Následné analýzy identifikovaly velkou klinickou variabilitu ve Waardenburově syndromu. Navíc Mckusick tento syndrom spojil s dalšími podobnými klinickými studiemi, jako je Hirschsprungova choroba (Vázquez Rueda et al., 1998).

V současné době je považován za vzácnou patologii, která se vyskytuje s proměnlivým stupněm sluchového postižení, které může způsobit významné změny v učení a následném vývoji postižené osoby (Castro Pérez et al., 2011).

Prognóza Waardenburského syndromu je příznivá, i když může být spojena s významnou morbiditou a mortalitou související s lékařskými komplikacemi, zejména střevními (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Statistiky

Odhaduje se, že prevalence Waardenburského syndromu je 1 případ na 40 000 lidí na celém světě (Genetics Home Reference, 2016).

Od svého objevení bylo v lékařské a experimentální literatuře popsáno asi 1400 různých případů (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Zdá se, že postihuje muže i ženy stejně. Žádné asociace identifikované s geografickými regiony nebo konkrétními etnickými a rasovými skupinami (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Waardenbugův syndrom představuje 2-5% všech diagnostikovaných případů vrozené ztráty sluchu (Genetics Home Reference, 2016).

I když bylo identifikováno několik klinických studií, nejčastější jsou typy I a II. Typ III a IV jsou vzácné (Genetics Home Reference, 2016).

Příznaky a příznaky

Waardenburgův syndrom je charakterizován třemi základními změnami: kraniofaciálními změnami, pigmentovými anomáliemi a hluchotou (Národní organizace pro vzácné disrodery, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig a Tamayo, 1999):

Poruchy lebky a obličeje

  • Dittopia cantorum: vnitřní úhel očí obvykle představuje uspořádání posunuté směrem k boční oblasti.
  • Hyperterismus: vzdálenost mezi oběma očima je obvykle větší než obvykle.
  • Rozštěp rtu: fisura nebo rozštěp umístěný v jedné nebo více oblastech horního rtu.
  • Sinofridia: obočí obvykle představuje neustálý vývoj, bez jakéhokoliv oddělení nebo volného prostoru vlasů.
  • Nosní hypoplazie: můstek nosu obvykle představuje širokou strukturu, s některými zaostalými oblastmi nebo nějakým typem malformace.

Pigmentární anomálie

  • Oči: obvykle vykazují významné snížení jejich zbarvení nebo pigmentace. Je běžné, že jeden nebo oba mají velmi jasný modravý odstín. Je také možné identifikovat variabilní heterochromii, což má za následek různé tonality mezi oběma očima.
  • Vlasy: Vyznačuje se předčasným rozvojem canitis nebo ztrátou pigmentace. Vlasy hlavy, obočí nebo řas získávají bílé zbarvení. Často se vyskytuje chomáč nebo lokalizovaná oblast bílých vlasů (poliosis).
  • Kůže: ačkoli to je vzácné, u některých jedinců je možné pozorovat zbarvené oblasti na kůži s bílým vzhledem (vitiligo). Také se mohou objevit abnormality ve vývoji pojivové tkáně.

Vrozená hluchota

Dalším z centrálních lékařských nálezů Waardenburgova syndromu je ztráta sluchu a ostrost.

Nejběžnější je identifikovat variabilní stupeň hluchoty nebo senzorineurální ztráty sluchu u postižených..

Termín senzorineurální ztráta sluchu odkazuje na ztrátu sluchové kapacity odvozenou z vnitřních úrazů spojených s nervovými terminály, které provádějí sluchové informace z vnitřního ucha do center mozku (National Institutes of Health, 2016).

Máte různé klinické kurzy?

Waardenburgův syndrom je rozdělen do 4 základních typů na základě klinického průběhu a specifických symptomů přítomných u postižených osob (Castro Pérez et al., 2011):

  • Typ I: tento podtyp je definován přítomností všech změn souvisejících s kraniofaciální strukturou a očním pigmentem. Přibližně 25% postižených má určitý typ senzorineurální hluchoty.
  • Typ II: Oční a anomálie obličeje jsou u tohoto podtypu méně časté. U více než 70% postižených se vyvine senzorineurální hluchota a nemají dystopia cantorum.
  • Typ III (Waardenburg-Kleinův syndrom): Jeho klinický průběh je podobný jako u I. typu. Kromě toho mají postižené některé muskuloskeletální a neurologické abnormality. Je běžné pozorovat mikrocefalii nebo mentální postižení.
  • Typ IV (Waardenburg-Shahův syndrom): Charakteristiky typu I jsou obvykle spojeny s přítomností jiných anomálií, jako je vrozený megakolon.

Příčiny

Syndrom Waardenbuug má vrozený původ spojený s různými genetickými změnami (Lattig a Tamayo, 1999). 

Analýza případů umožnila umístit tyto anomálie do genů: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 a MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Zdá se, že tento soubor genů se podílí na vývoji a tvorbě různých typů buněk, včetně těch, které jsou zodpovědné za produkci melanocytů (Genectics Home Reference, 2016)..

Melanocyty jsou zodpovědné za generování melaninu, pigmentu, který přispívá k zabarvení očí, vlasů nebo kůže (Genectics Home Reference, 2016)..

V závislosti na různých klinických kurzech můžeme identifikovat různé genetické změny (Genectics Home Reference, 2016):

  • Typ I a typ III: PAX3 gen.
  • Typ II: MITF a SNAI2 geny.
  • Typ IV: gs SOX10, EDN3 a EDNRB.

Diagnóza

Jak jsme uvedli v počátečním popisu, diagnóza Waardenbugova syndromu je založena na několika hlavních a menších kritériích (Llalliré et al., 2010):

Hlavní kritéria

  • Ztráta sluchu spojená se senzorineurální hluchotou.
  • Změna pigmentace a zbarvení očí: modrá duhovka, dvoubarevná duhovka a / nebo heterochromie.
  • Změna pigmentace vlasů: bílé vlasy na hlavě, obočí, řasy atd..
  • Rozštěp rtu.
  • Dittopia cantorum.

Drobná kritéria

  • Změna pigmentace kůže.
  • Předčasný vývoj šedých vlasů.
  • Neustálý vývoj obočí.
  • Abnormálně široký nosní můstek.

Pro stanovení definitivní diagnózy je nezbytné identifikovat přítomnost dvou hlavních kritérií nebo alespoň jedné hlavní a dvou menších.

Dále je nutné použít některé doplňkové testy: biopsie, audiometrie nebo genetické testy (Lalliré et al., 2010).

Léčba

Neexistuje žádný lék na Waardenbugův syndrom, i když lze použít symptomatické přístupy.

Léčba nejčastějších příznaků a symptomů obvykle vyžaduje lékařský zákrok dermatologů a oftalmologů.

Na druhé straně, v případě léčby senzorineurální hluchoty, kochleární implantát může být prováděn spolu s logopedickou a neuropsychologickou intervencí..

Odkazy

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburgův syndrom. Variabilita v rodině v Sandinu, Pinar del Río, Kuba. Lékařské vědy.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburgův syndrom: postižení a fyzický vzhled, jeho vazba na akademický výkon a sociální vztahy. Lékařské vědy.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies a Hirschsprungova nemoc. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Waardenburgův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburgův syndrom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbugův syndrom. Arch. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburgův syndrom. Získáno z MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Waardenburg syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburgův syndrom. Prezentace případu s pigmentovým glaukomem. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shahův syndrom. Zdroj: Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbugův syndrom a Hirschsprungova choroba. Esp Pediatr.