Pallister-Killiamův syndrom Příznaky, příčiny, léčba



Pallister-Killianův syndrom (SPK), také známý pod názvem. \ t tetrasomie 12, je vzácné onemocnění genetického původu charakterizované širokým spektrem multiorgánového postižení.

Na klinické úrovni je tato patologie definována mentálním postižením, psychomotorickou retardací, svalovou hypotonií, atypickým fenotypem obličeje, pigmentovými kožními abnormalitami a alopecií (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana). -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Kromě toho se mohou vyskytnout i jiné typy zdravotních komplikací souvisejících s malformacemi v různých tělesných systémech nebo křečovitými epizodami (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Etiologický původ tohoto onemocnění je spojen s genetickou změnou distribuovanou v mozaice. Konkrétně je to způsobeno přítomností extra chromozomu 12 v některých buňkách organismu (Poruchy chromozomů, 2016).

Diagnózu Pallister-Killiamova syndromu lze provést v prenatálním i postnatálním stadiu. Hlavním cílem je identifikace klinických charakteristik a využití potvrzovací genetické studie (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz a Matheus, 2013).

Tento syndrom má vysokou úmrtnost (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Lékařský farmakologický přístup a rehabilitační léčba však mohou poskytnout významný přínos v kvalitě života a klinickém stavu postižených osob (Méndez et al., 2013).

Charakteristika syndromu Pallister-Killiam

Pallister-Killiamův syndrom (SPK) je typem genetického onemocnění mozaiky. V tomto případě ovlivňuje chromozomální změna pouze některé buňky organismu.

Některé instituce, jako je Genectis Home Reference (2016), klasifikují tuto patologii v rámci tzv. Vývojových poruch.

Na obecné úrovni, vývojové poruchy nebo vývojové poruchy v jejich mezinárodním termínu, obvykle odkazují se na široký soubor fyzických a kognitivních změn a abnormalit. Všechny tyto faktory vedou k odchylce nebo významnému zpoždění vývoje s ohledem na normální nebo očekávané vzorce (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

U syndromu Pallister-Killiam je identifikována široká postižení různých tělesných systémů a organismů (Genectis Home Reference, 2016)

Vyznačuje se především mentálním postižením, svalovou hypotonií, rozvojem výrazných rysů obličeje, změnou pigmentace kůže nebo růstem vlasů, mezi jinými vrozenými změnami (Genectis Home Reference, 2016).

Kromě toho je Pallister-Kiliamův syndrom vzácnou vrozenou vadou (Turleau, 2009), která může v lékařské literatuře (National Organization for Rare Disorders, 2016) získat velký počet jmen:

  • Pallister-Killiamův mozaikový syndrom.
  • Ischromosom 12p syndrom.
  • Killiamův syndrom.
  • Nicola-Teschlerův syndrom
  • Pallisterův mozaikový syndrom.
  • Tetrasomie 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Toto onemocnění původně popsal Pallister v roce 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

V prvních publikacích poukázaly na dva případy dospělých pacientů, jejichž průběh byl charakterizován různými nálezy: záchvaty, svalovou hypotonií, intelektuálním deficitem, muskuloskeletální a organickou malformací, hrubou konfigurací obličeje a změnami barvy kůže (Méndez et al. al., 2013).

Souběžně s tím Teschler-Nicola a Killiam v roce 1981 popsali stejný klinický obraz u tříleté dívky (Méndez et al., 2013).

Proto v prvních klinických zprávách byl proveden obecný odkaz na zdravotní stav charakterizovaný kombinací záchvatů, mentálního postižení a charakteristického fyzického fenotypu (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

Kromě toho byl již v roce 1985 Gilgenkratz schopen identifikovat se v prvním případě během fáze těhotenství, což je v dnešní době časté díky moderním diagnostickým technikám (Méndez et al., 2013)..

Statistiky

Údaje o prevalenci Pallister-Killiamova syndromu nejsou přesně známy. Nebylo provedeno mnoho definitivních diagnóz a většina z nich nebyla publikována v lékařské literatuře (Porozumění poruchám chromozomů, 2016).

Všichni autoři a instituce tak tento syndrom definují jako vzácnou nebo vzácnou genetickou patologii v obecné populaci (EuRed, 2016).

Asi před 15 lety byl Pallister-Killiamův syndrom identifikován pouze ve 100 případech na celém světě. V současné době toto číslo překročilo 200 postižených (Poruchy chromozomů, 2016).

Epidemiologické vyšetření odhalilo výskyt této choroby v přibližně 5,1 případů na milion novorozených dětí (Porozumění chromozomálním poruchám, 2016), i když autoři jako Toledo-Bravo de la Laguna a spolupracovníci (2014) jej umístili na 1 / 25 000.

Vyšší prevalence spojená s sociodemografickými charakteristikami postižených nebyla identifikována. Pallister-Killianův syndrom se může objevit v jakékoliv genderové nebo technické a / nebo rasové skupině.

Příznaky a příznaky

V klinickém průběhu Pallister-Killianova syndromu lze identifikovat širokou škálu příznaků a symptomů. Všechny jsou spojeny s kraniofaciálními a / nebo kosterními svalovými anomáliemi a kognitivními změnami.

Nastavení obličeje

Vývoj kraniofaciálních malformací od fáze těhotenství po postnatální a kojenecký růst představuje jeden z nejcharakterističtějších lékařských příznaků syndromu Pallister-Killiamova syndromu..

Mezi nejčastější znaky a symptomy patří abnormality v různých strukturách lebečních a obličejových struktur, které způsobí vznik hrubého a atypického vzhledu (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Porozumění poruchám chromozomu, 2016):

  • Brachycephaly: tento termín označuje kraniální konfiguraci, která má za následek zvýšení šířky hlavy a zploštění týlních a zadních oblastí..
  • Frontální lebeční konfigurace: Přední a čelní oblasti hlavy mají tendenci vyvíjet se více než obvykle. Je vidět výrazné nebo vyboulené čelo.
  • Zadní lebeční konfigurace: Nejzadnější oblast hlavy zní, aby představovala zaostalý stav. Lze vidět plochý týl.
  • Hyperterismus: oči musí být umístěny ve větší vzdálenosti než obvykle. Na vizuální úrovni jsou oči velmi oddělené.
  • Nosní konfigurace: Nos má obvykle velký objem, s kořenem nebo širokým mostem. Nosní dírky musí být orientovány dopředu (anteverted nozdry).
  • Orální a maxilární konfigurace: ústní struktury musí vykazovat abnormální velikost. Čelist je menší než obvykle (micrognathia). Horní ret získá tenký a redukovaný vzhled, zatímco spodní ret je tlustý. Jazýček je větší, než se očekávalo, a dlouhá nasolabiální drážka.
  • Sluchové pavilony: uši mají nízkou polohu a otáčejí se dozadu.
  • Alopecie: Růst vlasů je v různých oblastech abnormální. Nejběžnější je pozorovat malé oblasti plešatosti v obočí, řasách nebo hlavě.
  • Acromatické a hyperchomické skvrny: Je možné identifikovat vývoj malých skvrn na obličeji. Vyznačují se ztrátou barvy nebo tmavým vzhledem.

Muskuloskeletální malformace

Přesto, že je méně významný než změny obličeje, je velmi běžné pozorovat několik muskuloskeletálních abnormalit u pacientů postižených Pallisterovým syndromem (Porozumění chromozomálním poruchám, 2016):

  • Krk: Vzdálenost mezi hlavou a trupem těla je obvykle snížena. Na vizuální úrovni vidíme krátký krk nebo menší než obvykle.
  • Páteř: Ačkoli není příliš časté identifikovat poruchy páteře, je možné, že se objeví spina bifida, sakrální apendix, skolióza nebo kyfóza..
  • Tipy: paže a nohy také vykazují abnormální růst, který je menší, než se očekávalo pro pohlaví a biologický věk postižené osoby.
  • Polydactyly: mohou se také objevit změny související s počtem prstů a prstů na nohou. Nejběžnější je pozorovat více prstů na rukou

Svalová hypotonie a psychomotorická retardace

Abnormality související se svalovou strukturou a pohyblivostí jsou dalším z kardinálních klinických znaků syndromu Pallister-Killian (Poruchy chromozomů, 2016):

Svalová hypotonie označuje identifikaci abnormálně sníženého svalového tónu nebo napětí. Na zrakové úrovni lze pozorovat ochablost a labilitu v různých svalových skupinách, zejména v končetinách..

Svalová a kosterní patologie tak způsobí významné zpoždění v získávání různých motorických dovedností, a to jak v novorozeneckém tak dětském věku..

Ačkoli období vývoje jsou mezi postiženými proměnlivou, nejběžnější kalendář obsahuje následující milníky:

  • Sedestación: schopnost získávat pozice nezávisle, sedět nebo točit se svým vlastním tělem se může začít vyvíjet od 3 měsíců. U lidí postižených tímto syndromem však může být opožděno až do 8 let věku.
  • První krokyObvyklou věcí je, že děti začínají podnikat své první kroky kolem 12 měsíců, nicméně v této patologii může být tento evoluční milník zpožděn až na 9 let. Kromě toho jsou v mnoha případech nezbytné některé kompenzační metody, jako jsou dlahy nebo specializovaná obuv..

Neurologické změny

Další silně postiženou oblastí je nervový systém. Ve většině případů se příznaky a symptomy týkají především záchvatů a mentálního postižení (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Porozumění poruchám chromozomu, 2016):

  • Záchvaty: přítomnost a vývoj neobvyklé, změněné a dezorganizované neuronální elektrické aktivity může vést k přítomnosti opakujících se událostí definovaných svalovými křečemi, motorickou agitací nebo nepřítomností vědomí. Struktura mozku je vážně poškozena, což vede k významnému kognitivnímu a tkáňovému poškození.
  • Duševní postižení: Ačkoli úroveň kognitivního poškození je variabilní, ve většině případů je identifikován nízký nebo hraniční intelektuální kvocient. Nejvíce postiženými oblastmi jsou psychomotorika a lingvistika, přičemž klinická kritéria poruchy autistického spektra splňují jedno z dotčených kritérií..
  • Obecné zpoždění ve vývoji: rytmus učení různých denních a akademických dovedností je obvykle v dobré části postižených pomalý. Vyžadují se adaptace a podpora odborné školy.

Jiné anomálie

I když jsou méně časté, mohou se objevit i jiné typy zdravotních komplikací (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Abnormality a malformace srdce, gastrointestinálního traktu, ledvin a pohlavních orgánů.
  • Sluchová stenóza.
  • Plicní hypoplazie.
  • Strabismus a šedý zákal.
  • Snížení zrakové a sluchové ostrosti.

Příčiny

Původ syndromu Pallister-Killian je spojen s genetickou abnormalitou v mozaice na chromozomu 12. Ovlivňuje pouze genetický materiál některých buněk organismu (Inage et al., 2010).

Chromozomy jsou součástí jádra všech buněk v lidském těle. Skládají se ze široké škály biochemických složek a obsahují genetickou informaci každého jedince (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Lidé mají 46 různých chromozomů, organizovaných ve dvojicích a číslovaných od 1 do 23. Navíc, na úrovni jednotlivců má každý chromozóm oblast nebo krátké rameno zvané "p" a další dlouho nazývané "q" (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2016).

Anomálie ovlivňuje chromozom 12 a vede k přítomnosti chromozomu s abnormální strukturou, zvanou izokromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Tento chromozóm má tedy tendenci mít dvě krátká ramena namísto jedné z každé konfigurace p (krátká) a dlouhá (q) (Genetics Home Reference, 2016).

V důsledku toho přítomnost extra a / nebo anomálního genetického materiálu změní normální a účinný průběh fyzického a kognitivního vývoje postižené osoby, což vede ke klinickým charakteristikám Pallister-Killianova syndromu (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnóza

Pallister-Killianův syndrom lze identifikovat v těhotenství nebo v postnatálním stadiu na základě klinických charakteristik a výsledků různých laboratorních testů (Turleau, 2009)..

Během těhotenství jsou nejčastěji používanými testy ultrazvuk ultrazvuk, amniocentéza nebo vzorkování choriových klků (Turleau, 2009).

V tomto smyslu nám analýza genetického materiálu embrya může nabídnout potvrzení této patologie prostřednictvím identifikace kompatibilních anomálií (Turleau, 2009).

Na druhou stranu, pokud je diagnóza provedena po narození, je to zásadní (Porozumění poruchám chromozomu, 2016):

  • Kožní biopsie.
  • Analýza krve.
  • Studium krevních lymfocytů.
  • Fluorescenční hybridizace in situ.
  • Srovnávací genomová hybridizace.

Léčba

Pro léčbu lidí s Pallister-Killianovým syndromem (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016) nebyly navrženy žádné specifické terapie..

Pallister-Killianův syndrom je obvykle spojován se špatnou prognózou a vysokou mírou úmrtnosti (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Rehabilitační léčba, speciální vzdělávání a pracovní terapie však mohou nabídnout dobrou funkční prognózu a zvýšení kvality života postižených..

Například Méndez a jeho tým (2013) popisují případ rehabilitační léčby charakterizované:

  • Zlepšení psychomotorických dovedností: kontrola hlavy, nezávislé sezení a postavení.
  • Zlepšení úrovně bdělosti, pozornosti, regulace chování.
  • Zlepšení jemných motorických dovedností, jako je ruční tlak.
  • Vyzařování zvuků a kontextový úsměv.
  • Vizuální sledování, fixace a diskriminace sluchových podnětů.

Odkazy

  1. Ecured. (2016). Pallister-Killianův syndrom. Získáno z Ecured.
  2. Genetics Home Reference. (2016). Pallister-Killianův mozaikový syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  3. Inage a kol. (2010). Fenotypové překrytí trizomie 12p a syndromu PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., & Matheus, F. (2013). Killian-Pallisterův syndrom. Zpráva o případu interdisciplinární rehabilitační terapie. Rev Med Hered.
  5. NORD (2016.). Pallister Killian Mosaic syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, H. (2007). Pallister-Killiamův syndrom. Sdělení případu. Ginecol a obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Prezentace tří případů syndromu Pallister-Killiam. Rev. Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomie 12p. Zdroj: Orphanet.
  9. Porozumění chromozomálním poruchám. (2016). Pallister-Killiamův syndrom. Porozumění chromozomálním poruchám.
  10. Zdrojový obrázek.