Morrisův syndrom Příznaky, příčiny, léčby

Morrisův syndrom, také nazývaný androgen insensitivity syndrome (SIA) nebo feminizace testikulární, je genetický stav, který ovlivňuje sexuální vývoj.

Jedinci, kteří trpí geneticky, jsou muži, tj. Mají jeden chromozom X a další Y v každé buňce. Tvar těla však neodpovídá tvaru tohoto pohlaví.

Aby se mužský fenotyp rozvinul, musí existovat nejen v určitých hladinách mužských hormonů (testosteron) v krvi; je také nezbytné, aby androgenní receptory, které je zachycují, fungovaly správně.

Co se děje v tomto syndromu, je to, že v těchto receptorech je deficit, a proto tkáně těla neabsorbují dostatek testosteronu, aby se vyvinula mužská forma.

Tito jedinci se tak rodí se zjevnými ženskými genitáliemi a mají tendenci být vychováni jako dívky. Když dosáhnou puberty, vyvinou se sekundární ženské postavy (rozšíření boků, ostrý hlas, zvýšený tuk) a prsa. Uvědomují si však, že se neobjeví menstruace, protože nemají dělohu. Kromě toho mají nedostatek podpaží a ochlupení (nebo chybí)..

Morris syndrom byl objeven v roce 1953, vědec a gynekolog John McLean Morris (od této doby jeho jméno). Po pozorování 82 případů (dva byli vlastní pacienti) popsala "testikulární feminizační syndrom".

Myslel si, že je to proto, že varlata těchto pacientů produkovala hormon, který měl feminizující účinek, ale nyní je známo, že je to způsobeno nedostatkem působení androgenů v těle. Když není nezbytný testosteron absorbován, tělo má tendenci se vyvíjet s ženskými znaky. Nezáleží na tom, že hladiny testosteronu se zvyšují, problém spočívá v těle, který ho nezachycuje. Proto je nyní termín "androgenní rezistence" používán v širším měřítku.

Můžeme také najít Morrisův syndrom pojmenovaný jako mužský pseudohermafroditismus.

Prevalence Morrisova syndromu

Podle Borrega Lópeze, Varony Sánchez, Areces Delgado a Formoso Martín (2012); Odhaduje se, že Morrisův syndrom se může vyskytnout u jednoho z 20 000 až 64 000 novorozenců. Dokonce i číslo by mohlo být vyšší, pokud počítáte případy, které ještě nebyly diagnostikovány, nebo které nepožadují lékařskou pomoc.

Morrisův syndrom je považován za třetí příčinu amenorey po gonadální dysgenezi a absenci vagíny při porodu.

Typy

Neexistuje jediný stupeň necitlivosti androgenů, ale charakteristiky syndromu závisí na úrovni deficitu androgenního receptoru.

Proto může být méně dihydrotestosteronových receptorů než obvykle a dostávat méně testosteronu, než je nezbytné, nebo mohou existovat případy, kdy je nedostatek receptoru celkem.

Tři klasické typy androgenní necitlivosti (SIA) jsou:

- Mírný syndrom necitlivosti vůči androgenům: vnější genitálie.

- Syndrom parciální androgenní necitlivosti: částečně maskulinizované genitálie.

- Kompletní syndrom necitlivosti vůči androgenům: ženské genitálie.

Morris syndrom je orámován v latter, protože tam je kompletní androgen resistence ve kterém pacienti jsou narozeni s ženským vnějším genitalia \ t.

V neúplných formách se mohou objevit různé úrovně mužských a ženských rysů, jako je klitoromegálie (větší klitoris než normální), nebo částečné uzavření vnější vagíny.

Charakteristiky a příznaky

Jedinci s Morrisovým syndromem se v dětství neprojeví. Ve skutečnosti většina dostává diagnózu, pokud jde o odborníka s tím, že se neobjeví menstruace.

Obvykle se vyskytují následující charakteristiky:

- 46 XY karyotyp, který je spojen s mužským pohlavím.

- Vnější genitálie mají ženský vzhled, i když s hypoplazií hlavních a menších rtů. To znamená, že rty nejsou plně vyvinuté, jsou menší.

- Přes normální vnější genitálie, vagina je mělká a končí v slepé slepé uličce. To znamená, že není připojen k děloze, protože je obvyklejší, že se nevytvořil.

- Někdy nemají vaječníky nebo jsou atrofováni.

- Oni obvykle mají undescended varlata, která se nalézají v tříselné oblasti, v břiše nebo labia majora. Někdy jsou varlata uvnitř tříselné kýly, která může být hmatem při fyzickém vyšetření.

Tato varlata jsou normální, než dosáhnou puberty, ale po tomto jsou semenníkové tubuly menší a spermatogeneze se nevyskytuje..

- V pubertě, normální sekundární ženské sexuální postavy jsou vyvinuty dosáhnout úplného vzhledu ženy. To je způsobeno působením estradiolu, ženského pohlavního hormonu, který je produkován v různých částech těla.

Charakteristickým rysem syndromu je, že nemají vlasy v podpaží ani v pubis, nebo je to velmi vzácné..

- Absence menarche (první menstruace).

- Hladiny testosteronu v krvi jsou typické, ale v nepřítomnosti správné funkce androgenních receptorů nemohou mužské hormony vykonávat svou práci..

- Jak je logické, toto onemocnění způsobuje neplodnost.

- Pokud nezasáhnou, jsou obtíže při pohlavním styku časté jako problémy s průnikem a dyspareunií (bolest)..

- U těchto pacientů bylo zjištěno snížení hustoty kostí, což může být způsobeno vlivem androgenů.

- Jestliže varlata nejsou odstraněna, tam je zvýšené riziko zhoubných nádorů v zárodečných buňkách jak věk se zvětší. Ve studii bylo riziko odhadováno na 3,6% po 25 letech a na 33% po 50 letech (Manuel, Katayama & Jones, 1976)..

Příčiny

Morrisův syndrom je dědičný stav s recesivním vzorem spojeným s chromozomem X. To znamená, že mutovaný gen, který způsobuje tento syndrom, se nachází na chromozomu X.

Vypadá častěji u mužů než u žen, protože ženy potřebují mutace v obou chromozomech (XX) k prezentaci poruchy. Místo toho, muži mohou vyvinout to s mutací na jejich X chromosome (oni jen mají jeden) \ t.

Ženy tak mohou být nositeli mutovaného genu, ale neprojevují tento syndrom. Ve skutečnosti se zdá, že přibližně dvě třetiny všech případů androgenní rezistence jsou zděděny od matek, které mají pozměněnou kopii genu na jednom ze svých dvou chromozomů X.

Další případy jsou způsobeny novou mutací, která se jeví v mateřském ovatu v době početí nebo během vývoje plodu (Genetics Home Reference, 2016)..

Mutace tohoto syndromu se nacházejí v genu AR, který je zodpovědný za zasílání instrukcí pro vývoj AR proteinů (receptory androgenů). To jsou ty, které zprostředkovávají účinky androgenů v těle.

Receptory zachycují mužské pohlavní hormony, jako je testosteron, a posílají je do různých buněk pro normální vývoj samců..

Když je tento gen změněn, stejně jako u Morrisova syndromu, mohou se vyskytnout jak kvantitativní (množství receptorů), tak kvalitativní deficity (anomální receptory nebo nefungující dobře) androgenních receptorů..

Tímto způsobem buňky nereagují na androgeny, to znamená, že mužské hormony nemají žádný účinek. Proto je zabráněno rozvoji penisu a dalším typickým charakteristikám samce a dává se ženskému vývoji.

Konkrétně testosteron, který existuje u těchto jedinců, je aromatizovaný (transformovaný enzymem aromatázy) na estrogen, pohlavní hormon, který je zodpovědný za ženský vzhled u Morrisova syndromu..

Některé rysy mužů jsou vyvinuty, protože nejsou závislé na androgenech. Například, varlata jsou tvořena kvůli SRY genu přítomnému na Y chromozómu.

Diagnóza

Jak již bylo zmíněno, diagnóza je obvykle prováděna po pubertě, protože tito pacienti obvykle nezaznamenávají žádné příznaky před tímto.

Diagnostikovat je však obtížný syndrom, protože vzhled je naprosto ženský a dokud není detekován sken pánve nebo chromozomální studie, není problém detekován..

Pokud existuje podezření na výskyt Morrisova syndromu, provede odborník diagnózu na základě:

- Kompletní klinická anamnéza pacienta, která je důležitá pro to, aby neprokázala menstruaci.

- Fyzické zkoumání, které může být založeno na Tannerově měřítku, které odráží úroveň sexuálního zrání. V tomto syndromu by měla být normální v prsou, ale nižší v genitáliích a vlasy v podpaží a pubis.

Můžete také použít Quigleyovu stupnici, která měří stupeň mužskosti nebo ženskosti genitálií. Díky tomuto indexu je také možné rozlišovat mezi různými typy androgenní necitlivosti.

- Gynekologický ultrazvuk: obrazy vnitřního genitálu jsou získány prostřednictvím zvukových vln. Často nejsou pozorovány žádné dělohy nebo vaječníky, ale varlata mohou být přítomna v blízkém okolí. Vagina má obvykle kratší délku než obvykle.

- Hormonální studie: prostřednictvím krevního testu je vhodné prozkoumat hladiny testosteronu (u Morrisova syndromu jsou zvýšené a podobné mužským hladinám), hormony stimulující folikuly (FSH), luteinizační hormony (LH) nebo estradiol (E2).

- Studium chromozomů: může být provedeno pomocí krevního vzorku, biopsie kůže nebo jakéhokoliv jiného vzorku tkáně. Výsledkem tohoto syndromu by měl být karyotyp 46 XY.

V historii se vyskytly konflikty při rozhodování o tom, kdy a jak odhalit postižené osobě diagnózu Morrisova syndromu. Ve starověku to bylo často skryto lékaři a příbuznými, ale evidentně to má ještě větší negativní dopad na osobu.

Navzdory dilematu, které generuje, je nutné se snažit, aby pacient obdržel informace v empatickém a uvolněném prostředí, reagujícím na veškerý jeho neklid.

Léčba

V současné době neexistuje žádný způsob, jak korigovat deficit androgenních receptorů přítomných v Morrisově syndromu. Existují však i další zásahy, které lze provést:

- Dilatační terapie: před zvážením chirurgického zákroku se provádějí pokusy o zvětšení velikosti pochvy pomocí dilatačních metod. To se doporučuje provést po pubertě.

Jelikož je vagina elastická, tato terapie spočívá v zavedení a rotaci objektu falického tvaru několikrát týdně po dobu několika minut, což je progresivní..

- Gonadektomie: je nezbytné odstranit varlata u pacientů s Morrisovým syndromem, protože mají sklon k rozvoji zhoubných nádorů (karcinomů), pokud nejsou odstraněny. Je důležité, aby byla dobrá prognóza vytěžena co nejdříve.

- Psychologická pomoc: u těchto pacientů je nezbytné získat psychologickou léčbu, protože tento syndrom může způsobit značnou nespokojenost se samotným tělem. Prostřednictvím tohoto typu zásahu bude osoba schopna přijmout svou situaci a vést život tak uspokojivě, jak je to jen možné, a vyhnout se sociální izolaci.

Dokonce je možné pracovat na rodinných vazbách, aby rodina podporovala a přispívala ke zdraví pacienta.

- Pro snížení hustoty kostní tkáně typické pro tyto pacienty se doporučuje doplňky vápníku a vitamínu D. Cvičení může být velmi přínosné..

Ve vážnějších případech může být doporučeno použití bisfosfonátů, některých léků, které inhibují kostní resorpci..

- Vaginální stavební chirurgie: pokud metody dilatace nebyly účinné, rekonstrukce funkční vagíny může být alternativou. Tento postup se nazývá neovaginoplastika a pro rekonstrukci se používají kožní štěpy ze střeva pacienta nebo ústní sliznice..

Po operaci budou také nezbytné dilatační metody.

- Nahrazení hormonu: U těchto pacientů byl testován estrogen, aby se zmírnil nedostatek kostní hustoty, ale zdá se, že to nemá žádoucí účinek kdekoli na světě..

Na druhé straně, androgeny byly podávány po odstranění varlat (protože dochází k významnému poklesu jejich hladiny). Zdá se, že androgeny si zachovávají pocit pohody u pacientů.

Odkazy

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Morrisův syndrom. Kubánský žurnál porodnictví a gynekologie, 38(3), 415-423. Získáno dne 14. října 2016.
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., French F.S. (1995). Vady androgenního receptoru: historické, klinické a molekulární perspektivy. Endocr. 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Věk výskytu gonadálních nádorů u intersexových pacientů s chromozomem. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Odolnost vůči androgenům. Nejlepší praxe. Res. Endokrinol Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Syndrom androgenní necitlivosti. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Redaktoři. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Jaké druhy testů jsou k dispozici pro zjištění existence vrozené genetické vady u dítěte? (s.f.). Získáno 14. října 2016, z University of Utah, Zdravotní péče.
7. Syndrom necitlivosti vůči androgenům. (s.f.). Získáno 14. října 2016 z Wikipedie.
8. Syndrom necitlivosti vůči androgenům. (s.f.). Získáno 14. října 2016 od společnosti Medline Plus.
9. Syndrom necitlivosti vůči androgenům. (11. října 2016). Získáno z Genetics Home Reference.
10. Kompletní syndrom necitlivosti vůči androgenům. (s.f.). Získáno 14. října 2016 z Wikipedie.