Symptomy syndromu Li-Fraumeni, příčiny, léčby

Li-Fraumeniho syndrom (SLF) označuje onemocnění genetického původu, které vytváří rodinnou predispozici k rozvoji různých forem rakoviny (Alonso Sánchez, 2016).  

Jinými slovy, tento Li-Fraumeniho syndrom je porucha, která způsobuje dědičnou rakovinu v každém období života (dítě, mladistvý nebo dospělý) (Alonso Sánchez, 2016).  

Na klinické úrovni mají postižené osoby velkou predispozici k rozvoji nádorových procesů spojených s různými typy rakoviny: sarkomy, rakovina prsu, leukémie, lymfomy nebo mozkové nádory (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Etiologická příčina tohoto onemocnění je ve většině případů spojena se zárodečnou mutací P53 tumor supresorového genu. To se nachází na chromozomu 17, v místě 17p13.1 (Alonso-Cerezo a Pérez-Pérez, 2011).

Diagnóza je založena především na studiu rodinné a individuální anamnézy, onkologickém vyšetření a genetické analýze. Je nezbytné identifikovat vzorce dědičnosti a existenci příbuzných postižených rakovinou (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Neexistuje žádný lék na rakovinu nebo genetické abnormality spojené s Li-Fraumeniho syndromem. Terapeutický přístup je obvykle založen na standardní léčbě určené pro různé typy rakoviny (Ossa, Molina a Cock-Rada, 2016)..

Je nezbytné použít interdisciplinární lékařský zákrok s cílem léčit různé zdravotní komplikace a trvale sledovat postiženou osobu (Ossa, Molina a Cock-Rada, 2016).

Charakteristika Li-Fraumeniho syndromu

Li-Fraumeni syndrom je vzácné dědičné onemocnění, které vede ke zvýšenému riziku vzniku různých typů rakoviny (National Cancer Institute, 2014)..

I když se mohou objevit v jakémkoli stadiu života, tento syndrom je obvykle spojen s přítomností nádorových procesů ve velmi raném stadiu. Zejména u dětí a mladých dospělých (Genetics Home Reference, 2016).

Nádory jsou definovány jako abnormální a patologická akumulace různých buněk, které musí tvořit hmotu v jakémkoliv místě v organismu (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016). (Národní ústav neurologických poruch a mrtvice, 2016).

Buňky jsou základními jednotkami našeho těla. Nabízejí nám strukturu a funkční podporu. Kromě toho jsou schopny plnit všechny životní funkce (Cells, 2016).

Jsme tvořeni nekonečností těchto, které mají tendenci být neustále rozděleny a nahrazovány (National Cancer Institute, 2014).

Základním postupem pro tvorbu nových buněk je dělení (National Cancer Institute, 2014). Prostřednictvím toho je počáteční buňka schopna generovat dceřiné buňky prostřednictvím svého rozdělení nebo rozdělení (Buňky, 2016).

Za optimálních podmínek, kdy buňka představuje určitý typ poranění nebo biologický kalendář odhaduje její vymizení, vznikají nové buňky (National Cancer Institute, 2014)..  

Přítomnost abnormálních jevů nebo patologických faktorů, jako jsou genetické změny, může vést k nekontrolovanému dělení buněk, které tvoří nádorové masy (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).

Tyto buněčné masy mohou být umístěny v jakékoliv části organismu, generují důležité léze nebo funkční změny (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Normálně jsou nádorové útvary obvykle klasifikovány do dvou základních typů:

• Benigní tumory: akumulace buněk je omezena na určitou oblast, obvykle nenarušuje jiné oblasti těla a nevykazuje nekontrolovaný růst. Chirurgické postupy umožňují jejich efektivní odstranění (Johns Hopkins Medicine, 2016).
• Maligní nebo rakovinové nádory: také hromadění buněk je rychlé a nekontrolované. Oblast expanze je široká a musí napadat velkou část tkání a životně důležitých orgánů. Použití chirurgie, chemoterapie nebo radioterapie nezajišťuje kontrolu této patologické události (Johns Hopkins Medicine, 2016).

V tomto smyslu je Li-Fraumeniho syndrom v podstatě spojen se systematickým výskytem maligních nádorů spojených s rakovinou..

National Cancer Institute (2016), který je součástí Ministerstva zdravotnictví a lidských služeb vlády Spojených států, definuje rakovinu jako skupinu nemocí spojených s nekontrolovaným buněčným dělením, které se musí šířit ve všech tělesných tkáních sousedících s jeho původem..  

Maligní nádorové formace se mohou objevit v libovolném místě těla. Nejvíce postižené struktury jsou měkké a kostnaté tkáně. Ačkoli maligní buňky mohou být také generovány v krevním oběhu (National Cancer Institute, 2014).  

Tento typ buněk je schopen napadnout téměř jakékoliv místo našeho těla. Ovlivňují zdravé buňky, imunitní systém, krev, vnitřní tkáně a orgány atd. (National Cancer Institute, 2014).  

Jak je tomu u Li-Fraumeniho syndromu, rakovina má obvykle genetický původ. Existují různé genetické složky zodpovědné za regulaci buněčného dělení, programovanou buněčnou smrt nebo potlačení nádoru. Změna jeho aktivity může zvýšit riziko vzniku rakoviny nebo jiných typů benigních formací.

Statistiky

Li-Fraumeniho syndrom je považován za vzácnou nebo vzácnou poruchu v obecné populaci (Chompret, 2004).

Globální prevalence tohoto onemocnění není přesně známa. Ve Spojených státech bylo asi 64 případů spojeno se 64 různými rodinami (Genetics Home Reference, 2016).

Nebyly zjištěny žádné sociodemografické faktory, jako je pohlaví nebo provenience spojené se zvýšením počtu případů. Věk je však obvykle rozhodující.

Ačkoli se jedná o onemocnění, které se může objevit v jakémkoli stadiu života, je více spojeno s dětstvím, juvenilním a časným dospělým životem (Americká společnost klinické onkologie, 2016).

Klinické záznamy ukazují, že postižené osoby mají obvykle definitivní diagnózu rakoviny před dosažením věku 30 let (Americká společnost klinické onkologie, 2016).

Příznaky a příznaky

Charakteristickým rysem Li-Fraumeniho syndromu je tvorba maligních nádorů různých typů (Rarediseases Info, 2016).

Není obvykle spojován se specifickými znaky nebo symptomy. Ty budou záviset na rozmanitosti rakoviny, kterou postihuje postižená osoba (Rarediseases Info, 2016).

Přítomnost zhoubných nádorů produkuje obecné lékařské ukazatele (Mayo Clinic, 2016):

• Trvalá únava a únava.
• Vývoj vyboulené oblasti nacházející se na počátku nádoru
• Drastické úpravy hmotnosti. Významná ztráta nebo zisk.
• Abnormality kůže, jako jsou nezhojené rány, žluté nebo tmavé zbarvení, zarudlé oblasti, změny v krtcích atd..
• Poruchy střeva a močového měchýře.
• Obtížné dýchání a / nebo polykání.
• Abdominální nepohodlí po požití potravy.
• Trvalé bolesti svalů a kloubů.
• Přítomnost epizod horečky, pocení, krvácení nebo podlitiny.

Nejběžnější typy rakoviny u Li-Fraumeniho syndromu

Genetické abnormality spojené s Li-Fraumeniho syndromem mohou generovat širokou škálu rakovinových procesů

Nejběžnější jsou sarkomy, karcinom prsu, leukémie, lymfomy nebo mozkové mozkové nádory (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Sarkom

Sarkom je typ rakoviny, která postihuje především pojivové a podpůrné tkáně našeho těla (DMedicina, 2016).

To může ovlivnit velmi různorodé oblasti takový jako svalová struktura, tukové tkáně, krevní cévy, šlachy a chrupavka nebo kostní struktura (DMedicina, 2016) \ t.

Co se týče specifického umístění, nejčastější je, že se objevují v měkkých tkáních rukou nebo nohou, což představuje 60% celkového počtu (Americká společnost klinické onkologie, 2014).

Zbytek bývá umístěn v břiše v trupu (30%), následuje hlava a krk (10%) (Americká společnost klinické onkologie, 2014).

Byla identifikována široká škála sarkomů (španělská sociologie lékařského oboru, 2016):

• Kostní sarkomy: osteosarkom, Edwingův sarkom, adamantimom, chordom, atd. Nejběžnější z nich jsou Edwingův a klasický osteosarkom (španělská sociologie lékařské okologie, 2016).
• Sarkomy měkkých tkání: klinický výzkum identifikoval více než 50 různých typů. Mezi nejběžnější patří liposarkom, angiosarkom, rabdomyosarkom, leiomyosarkom, maligní fibrózní histicitom nebo gastrointestinální nádor (španělská asociace proti rakovině, 2016).

Specifické symptomy sarkomu se budou lišit v závislosti na místě. Nejběžnější je výskyt oteklých hrudek nebo oblastí, lokalizovaná bolest nebo funkční selhání spojená s postiženými strukturami (španělská asociace proti rakovině, 2016).

Rakovina prsu

Rakovina prsu je patologický proces spojený s růstem maligních nádorových buněk v mléčných oblastech (rakovina prsu, 2016).

Normálně se nádory obvykle nacházejí v (Rakovina prsu, 2016):

• Proužky mléčné žlázy.
• Žlázy zodpovědné za produkci mléka.
• Tukové a vláknité tkáně, které tvoří její strukturu

Kromě toho mohou maligní buňky rozšířit svůj růst do lymfatických uzlin, což způsobuje významné zdravotní komplikace. (Rakovina prsu, 2016).

Nejběžnějším typem karcinomu je karcinom pocházející z mléčných žláz (National Cancer Institute, 2016)..

Mezi specifické příznaky rakoviny prsu patří vývoj hrudek nebo hrudek, přetrvávající bolest, zánět prsu, podráždění, retrakce bradavek, sekrece, otok podpaží atd. (DMedicina, 2016).

Leukémie

Leukémie je lékařský termín používaný k označení typu rakoviny, která ovlivňuje krevní oběh těla (José Carreras Leukemia Foundation, 2016).

Tato rakovina vyvolává nekontrolovanou proliferaci rakovinných buněk v krvi. Mohou napadnout celý organismus a ovlivnit produkci zdravých nebo normálních buněk v kostní dřeni (Fundación Josep Carreras Contra Leucemia, 2016).

Může ovlivnit všechny buňky, které tvoří krev, bílé krvinky, červené krvinky a krevní destičky (National Cancer Institute, 2016).

Konkrétní symptomy leukémie se vztahují k: únava, horečka, ztráta chuti k jídlu, přetrvávající pocení, horečka, dušnost, anémie, kožní projevy, závratě, infekce, recidivující krvácení, vývoj modřiny, zduření lymfatických uzlin nebo žaludku, lokalizovaná bolest, atd. (National Cancer Institute, 2016).

Lymfom

Lymfom je typ rakoviny, která postihuje především lymfatický systém, základní součást imunitního systému našeho těla (National Cancer Institute, 2016).

To, co bude produkovat tento typ rakovinného procesu, je nekontrolovaná proliferace lymfocytů. Typ buňky zodpovědné za ochranu našeho těla před škodlivými činiteli (DMedicina, 2016).

To může ovlivnit lymfatické uzliny a lymfatické uzliny, ale to může také rozšířit jeho kurs do různých měkkých tkání, takový jako játra nebo slezina (DMedicina, 2016) \ t.

Specifické symptomy lymfomu jsou spojeny se zánětem lymfatických uzlin v tříslech, krku nebo v podpaží, s přítomností bolesti a špatnou funkcí imunitního systému (DMedicina, 2016).

Mozkový nádor

S termínem nádor na mozku odkazujeme na vývoj nádorových útvarů v nervové tkáni (Národní institut rakoviny, 2015).

Ty mohou být benigní nebo maligní, ale obě mohou způsobit významné poškození tkáně v důsledku invaze a mechanického tlaku v různých strukturách (National Institute of Cancer, 2015).

Popsali širokou škálu mozku a spinálních nádorů: gliomy, astrocytomy, ependymomas, chordom, plexus choroideus papilomy, neuroepitelialres desembioplásmaticos, carniofaringiomas, meningiom, meduloblastomy, neuroblastomy, cévní, atd Národní institut neurologických poruch (2016).

Specifické symptomy se budou lišit v závislosti na postižené nervové oblasti. Nejběžnější se týkají vývoje kognitivních a psychomotorických poruch.

Příčiny

Většina případů diagnostikovaných Li-Fraumeniho syndromem je spojena s jasně identifikovanými genetickými abnormalitami.

Gen TP53 je zodpovědný za svůj klinický průběh o 70%, zatímco gen CHEK2 hraje také významnou roli u jiných postižených jedinců (Genetics Home Reference, 2016).

Gen TP53 je supresor nádoru, to znamená, že pomáhá ostatním složkám těla kontrolovat buněčné dělení a růst (Genetics Home Reference, 2016).

Přítomnost změn v jeho struktuře může způsobit nekontrolovanou buněčnou proliferaci, což přispívá k tvorbě nádorových nádorů (Genetics Home Reference, 2016).

Gen CHEK2 má stejnou funkci jako předchozí gen. Někteří výzkumníci zdůrazňují větší vliv na zvýšení nádorového onemocnění než na kontrolu buněčné proliferace (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza

Identifikace nádorových formací a karcinogenních procesů vyžaduje rozsáhlé a podrobné lékařské vyšetření.

Často se používá velmi široká skupina lékařských testů, schopných označit místo a typ rakoviny.

Aby bylo možné diagnostikovat Li-Fraumeniho syndrom kromě identifikace rakoviny, je nezbytné identifikovat další postižené příbuzné, stanovit linii dědičnosti a identifikovat specifické genetické mutace..

Základním vyšetřením v diagnostice Li-Fraumeniho syndromu je proto rodinná a individuální genetická studie.

Odkazy

1. Alonso Sánchez, A. (2016). LI FRAUMENI SYNDROME MANAGEMENT GUIDE. Pracovní skupina pro dědičnou rakovinu španělské společnosti lékařské onkologie (S.E.O.M.).
2. Alonso-Cerezo, M., & Pérez-Pérez, P. (2011). Li-Fraumeniho syndrom. Med Clin (Barc).
3. American Cancer Society. (2016). rakovina prsu. Získané od American Cancer Society:.
4. ASCO (2016). Li-Fraumeniho syndrom. Získaná z Americké společnosti klinické onkologie.
5. Rakovina prsu (2016). Rakovina prsu. Získáno z karcinomu prsu.
6. Chompret, A. (2004). Li-Fraumeniho syndrom. Zdroj: Orphanet.
7. Demedicine (2016). Lymfom. Získané z DeMedicine.
8. Demedicine (2016). Sacarcoma. Získané z DeMedicine.
9. FJC. (2016). Co je to leukémie? Získané od Josep Carreras Foundation proti leukémii.
10. Mayo Clinic (2016). Rakovina. Získáno z Mayo Clinic.
11. National Cancer Institute. (2016). Leukémie. Získáno z National Cancer Institute.
12. NIH. (2016). Li-Fraumeniho syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
13. NIH. (2016). Li-Fraumeniho syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
14. Ossa, C., Molina, G., & Cock-Rada, A. (2016). Li-Fraumeniho syndrom. Biomedicínský.
15. Peña Ros, E., Candel Arenas, M., a Albarrazín Marín-Blázquez, A. (2016). Papilární karcinom štítné žlázy u Li-Fraumeniho syndromu: Sporadický případ nebo vzácná asociace? Med Clin (Barc).
16. Rossi a kol. (2015). Dětská rakovina a syndromy podobné Li-Fraumeni / Li-Fraumeni: přehled pro pediatra. Rev Assoc Med Bras.
17. SEMON. (2016). Sarkomy - měkké části. Získaná ze Španělské onkologické společnosti.
18. Li-Fraumeniho syndrom. (2016). Získané z informací o vzácných onemocněních.