Symptomy, příčiny, léčba



MELAS syndrom je typ mitochondriálního onemocnění dědičného původu, který je charakterizován neurologickými poruchami, které způsobuje (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Tato patologie je zásadně definována prezentací mitochondriální encefalopatie, laktátové acidózy a epizod podobných mozkové příhodě (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinicky jsou příznaky a symptomy syndromu MELAS obvykle patrné před dosažením věku 40 let a souvisejí s utrpením záchvatů, poruchami vědomí nebo cerebrovaskulárními příhodami, mezi jinými (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar , 2015).

Tato patologie představuje genetický etiologický původ spojený se specifickými mutacemi v mitochondriální DNA a anomáliemi v enzymatických řetězcích (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

V klinickém podezření diagnóza syndromu MELAS obvykle zahrnuje různé laboratorní testy, jako je elektroencefalografie (EEG), kraniální počítačová axiální tomografie (CT), nukleární magnetická rezonance (NMR) a genetická studie Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot a Dueñas-Jurado, 2009).

Neexistuje žádný lék na MELAS syndrom. Terapeutické přístupy se zaměřují na symptomatickou kontrolu a paliativní péči (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Vzhledem k degenerativní a chronické povaze nemoci MELAS je zdravotní prognóza spojena s významnými komplikacemi (kardiopulmonální, renální, metabolické a neurologické změny) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Charakteristika syndromu MELAS

Syndrom MELAS je vzácné onemocnění, které obvykle začíná v dětství nebo dospívání, obvykle ve věku od 2 do 15 let. Ovlivňuje zejména nervový systém a svalovou strukturu organismu (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Mezi jeho klinické charakteristiky patří křečové epizody, recidivující bolest hlavy, zvracení, ztráta chuti k jídlu, epizody podobné mozkové příhodě, změněné vědomí, abnormality vidění a sluchu a další typy motorických a kognitivních abnormalit (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016). ).

Tento syndrom vděčí za svůj název kardinálním klinickým charakteristikám, které ho definují: mitochondriální encefalomyopatie (mitochondriální encefalopyopatie) Já; Laktátová acidóza (laktátová acidóza) LA; epizody mrtvice-jako (epizody podobné sStroke) S (Genetics Home Reference, 2016).

Syndrom MELAS je obvykle klasifikován jako mitochondriální onemocnění nebo mitochondriální encefalomyopatie.

mitochondriální onemocnění Představují širokou skupinu patologií charakterizovaných přítomností neurologických změn dědičného původu vzniklých specifickými mutacemi v jaderné nebo mitochondriální DNA (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde) , Kazákova, 2012).

Mitochondrion je typ buněčné organely umístěný v cytoplazmě (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

Mitochondrie jsou zásadní pro energetický metabolismus buněk našeho organismu. Je zodpovědný za získávání energie z oxidačního procesu za vzniku ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tato složka navíc představuje vlastní genetickou nadaci, mitochondriální DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

Proces výroby energie má za následek širokou škálu biochemických mechanismů, což je běžná anomálie u mitochondriálních onemocnění, změna konečné fáze oxidačního mechanismu (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

Jedná se o mitochondriální respirační řetězec, který vede k významnému snížení produkce energie ve formě ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).

Vzhledem k tomu mohou mitochondriální nemoci představovat významné multisystémové anomálie, mezi něž patří neurologické a cerebrovaskulární změny (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Nejběžnější jsou syndrom MERRF, syndrom Kearns-Sayre a syndrom MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Syndrom MELAS původně popsal Shapiro a jeho pracovní skupina v roce 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Byl to však Pavlakis (1984), který použil název MELAS jako zkratku pro jeho nejtypičtější projevy (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Pavlakis ve své klinické zprávě poukázal na klinický průběh charakterizovaný kombinací křečových epizod, progresivní jazykové změny, laktátové acidózy a trhání vláken červených svalů (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño). , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Byl to Pavlakis a Hirado, kteří stanovili klinická kritéria syndromu MELAS: záchvaty, demence, laktátová acidóza, roztrhaná červená vlákna a epizody podobné mozkové příhodě před 40 lety věku (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Prezentace tohoto syndromu je velmi variabilní a jeho klinický průběh je obvykle patrný před čtvrtou dekádou života (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Léčebná prognóza je obvykle špatná, postižené progredují s významnými zdravotními komplikacemi až do smrti (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Je to častá patologie?

Syndrom MELAS je vzácná choroba v obecné populaci (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Ačkoli jeho specifická prevalence není s přesností známa, je jednou z nejčastějších poruch klasifikovaných v rámci mitochondriálních onemocnění (Genetics Home Referece, 2016).

Globálně mají mitochondriální onemocnění přibližně 1 případ na 4000 lidí na celém světě (Genetics Home Referece, 2016).

V případě Spojených států neexistují žádné údaje týkající se výskytu syndromu MELAS. Na klinické úrovni však bylo pozorováno, že tato patologie je častější u osob afroamerického původu (Scaglia, 2014)..

Ve Španělsku epidemiologické analýzy ukazují prevalenci 5,7 případů na 100 000 osob starších 14 let (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas a Ortiz Rodríguez, 2016).

Co se týče sociodemografických charakteristik, na mezinárodní úrovni nebyla žádná predilekce identifikována žádným pohlavím, etnickou / rasovou skupinou nebo konkrétním zeměpisným původem (Scaglia, 2014)..

Nejběžnější klinické znaky syndromu MELAS

Syndrom MELAS je definován přítomností tří kardinálních klinických nálezů: mitochondriální encefalopatie, laktátové acidózy a epizod podobných mozkové příhodě (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitochondriální encefalopatie

Encefalopatie je termín, který se obvykle používá k označení těch poruch nebo patologií, jejichž heterogenní klinický průběh má svůj původ ve strukturálních a funkčních anomáliích centrálního nervového systému (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).  

Při neurologické úrovni je MELAS syndrom charakterizován opakovanými záchvaty.

Jak víme, záchvaty jsou definovány rozvojem dočasných epizod nadměrné motorické agitace, přítomnosti spasmodických a nedobrovolných svalových pohybů, vnímání abnormálních pocitů nebo změnou vědomí.

Krize mohou představovat diferenciální kurz, který je ohniskem nebo zobecněn:

  • Ohnisková krize: dezorganizovaný vzorec neuronální elektrické aktivity a epileptický výtok je obvykle omezen na oblast původu, pokud implikuje přenos na jiné mozkové struktury..
  • Generalizované krize: dezorganizovaný vzorec neuronální elektrické aktivity a epileptický výtok se obvykle rozšiřuje z místa původu do zbytku oblastí mozku.

Klinická závažnost záchvatů spočívá v jejich potenciální schopnosti trvale poškodit nervové struktury, což má za následek kognitivní a psychomotorické následky.

Laktátová acidóza

Vzhledem k anomáliím oxidačních mechanismů podílejících se na produkci energie v organismu MELAS syndrom obvykle znamená abnormální a patologickou akumulaci kyseliny mléčné..

Kyselina mléčná je biochemická látka, která je výsledkem rozkladu sacharidů, když je používáme jako formu energie v přítomnosti nízkých hladin kyslíku (respirační selhání, cvičení atd.) (National Institutes of Health, 2016).

Tato látka se obvykle vytváří hlavně v červených krvinkách a svalových buňkách (National Institutes of Health, 2016)..

Za normálních podmínek se kyselina mléčná vylučuje z těla játry. Přítomnost abnormálně vysokých hladin však vede k rozvoji syndromu acidózy (Soler Morejón, 2000).

Acidóza obvykle vyvolává velmi závažné zdravotní anomálie, které jsou schopny dosáhnout smrti postižené osoby (Soler Morejón, 2000).

Některé z charakteristických příznaků tohoto stavu jsou nevolnost, zvracení, průjem, letargie, bolest žaludku, závažná změna úrovně vědomí, respirační anomálie, hypotenze, dehydratace, dokonce i lékařský šok (Soler Morejón, 2000).

Zdvih-jako

Epizody Stroke-Like jsou charakterizovány tím, že jsou podobné utrpení mrtvice nebo mrtvice (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Tyto události jsou charakterizovány přítomností fokálních neurologických změn, spontánního vzhledu a omezeného trvání (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mají sklon ovlivňovat přednostně okcipitální oblasti, vytvářející zrakové poruchy. Také jeho časté jazykové, citlivé nebo motorické anomálie (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikace vícenásobných infarktových procesů v různých oblastech mozku vede k utrpení progresivního kognitivního zhoršení, směřujícího k demence (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Příznaky a příznaky

Přítomnost klinických znaků popsaných výše vede k vývoji různých sekundárních znaků a symptomů.

Ačkoli klinický průběh syndromu MELAS může být velmi heterogenní, nejčastější je pozorovat některé z následujících charakteristik (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Generalizované vývojové zpoždění (krátký vzrůst, poruchy učení, poruchy pozornosti).
  • Recidivující migréna.
  • Nevolnost, zvracení, anorexie.
  • Pomalé a progresivní kognitivní zhoršení, které vede k demenci.
  • Svalové a motorické abnormality: hypotonie a svalová slabost, intolerance cvičení, opakující se únava, hemiplegie atd..
  • Oftalmologické abnormality: optická atrofie, oftalmoplegie, retinitis pigmentosa nebo významná ztráta zrakové ostrosti.
  • Jiné senzorineurální změny: senzorineurální hluchota, nesnášenlivost teplotních změn.
  • Změny svědomí: od strnulosti nebo letargie k rozvoji volebních států.

Kromě těchto nálezů jsou psychiatrické projevy také běžné u syndromu MELAS. Mezi nejběžnější patří (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Úzkost.
  • Psychóza.
  • Poruchy a afektivní abnormality.

V ostatních případech lze rozlišit další podmínky (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Zmatené syndromy.
  • Agresivní chování.
  • Významná psychomotorická agitace.
  • Opakující se změny osobnosti.
  • Obsedantně kompulzivní porucha.

Příčiny

Syndrom MELAS je způsoben přítomností změn mitochondriální DNA. Tento typ anomálií je dědičný od mateřského rodiče, protože tento typ DNA v případě otce je ztracen během oplodnění (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Na genetické úrovni byl původ syndromu MELAS spojován se specifickými mutacemi v několika genech: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Tento soubor genů je obvykle umístěn v genetickém materiálu (DNA) buněčných mitochondrií (Genetics Home Reference, 2016).

Mnoho z těchto genů hraje zásadní roli v produkci proteinů podílejících se na přeměně cukrů, tuků a kyslíku na energii (Genetics Home Reference, 2016)..

Jiní však zprostředkovávají produkci esenciálních molekul tRNA při konstrukci struktury aminokyselin (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza

V diagnóze syndromu MELAS je zásadní identifikovat vysoký index klinického podezření, to znamená, že je nutné vyhodnotit všechny klinické charakteristiky, které postižená osoba představuje (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Zkoumání individuální a mateřské lékařské historie představuje v každém případě velký význam (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Pro potvrzení diagnózy a vyloučení dalších patologií je nutné provést několik doplňkových testů (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Analýza krve, moči a mozkomíšního moku: vyšetření hladin kyseliny mléčné, alaninu, pyruvátu nebo mtDNA v krevních buňkách.
  • Zobrazovací testy: nukleární magnetická rezonance (NMR) a kraniální počítačová axiální tomografie (CT).
  • Histochemická analýza: analýza svalových vláken s mitochondriálními změnami.
  • Elektroencefalografická analýza (EEG).
  • Elektromyografická analýza.
  • Biopsie svalové tkáně.
  • Genetická studie.
  • Neurologické a neuropsychologické hodnocení.
  • Psychiatrické hodnocení.

Léčba

V současné době neexistuje lék na syndrom MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Použití experimentálních postupů (podávání kyseliny listové, thiaminu, vitaminu C, koenzymu Q10, kortikosteroidů atd.) Také nezastavilo vývoj této patologie (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Nejběžnější je využití lékařských přístupů zaměřených na symptomatickou kontrolu a paliativní péči (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Je nezbytné řídit příznaky a symptomy multidisciplinárním lékařským týmem: oftalmology, nefrology, endokrinology, neurology, kardiology atd. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot a Dueñas-Jurado, 2009).

Lékařská prognóza

Syndrom MELAS obvykle představuje průběh definovaný opakováním, remisí nebo prezentací akutních krizí, což ztěžuje přesné stanovení účinnosti nových terapeutických přístupů (Lombres, 2006)..

U postižených pacientů se nevyhnutelně rozvine kognitivní porucha, psychomotorické poruchy, ztráta zraku a sluchu a další zdravotní komplikace až do smrti (Lombres, 2006).

Odkazy

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Použití haloperidolu u pacienta se syndromem mitochondriální encefalomyopatie, laktátovou acidózou a epizodami podobnými mozkové příhodě (syndrom MELAS). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriální onemocnění. Protokol pro diagnostiku a léčbu mitochondriálních onemocnění.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS syndrom: neuroradiologické nálezy. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazákova, E. (2012) , Mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mozkové příhodě (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetics Home Reference. (2016). mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza a epizody podobné mozkové příhodě. Získáno z Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., a Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: klíče k diagnostice a léčbě v jednotce intenzivní péče. Intenzivní Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Zdroj: Orphanet.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Elux při jídle při syndromu MELAS. Rev Clin Esp.
  9. NORD (2016). Syndrom MELAS. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza a epizody mrtvice, syndrom MELAS. Zpráva o případu. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). Syndrom MELAS. Získáno z Medscape.