Lesch-Nyhanův syndrom Symptomy, příčiny, léčba



Lesch-Nyhanův syndrom je patologií vrozeného původu, která je charakterizována abnormální akumulací kyseliny močové v těle (hyperurikémie) (Nemocnice Sant Joan de Déu, 2009). Je považován za vzácné onemocnění v obecné populaci a vyskytuje se téměř výhradně u mužů (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Na klinické úrovni může tato porucha způsobit změny v různých oblastech: neurologické projevy, symptomy spojené s hyperurikémií a jiné široce heterogenní změny (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Mezi nejběžnější příznaky patří: dnová artritida, tvorba ledvinového kamene, opožděný psychomotorický vývoj, chorea, přítomnost spasticity, nevolnost, zvracení atd. (Nemocnice Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhanův syndrom je onemocnění s dědičným genetickým původem, spojené se specifickými mutacemi v genu HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnóza je založena na současné symptomatologii. Je nezbytné analyzovat hladiny kyseliny močové v krvi a aktivitu různých proteinů (Nemocnice Sant Joan de Déu, 2009).

Neexistují žádné léčebné postupy pro Lesch-Nyhanův syndrom. Symptomatologie se používá ke kontrole etiologické příčiny a sekundárních zdravotních komplikací (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Index

  • 1 Charakteristika Leschova-Nyhanova syndromu
  • 2 Statistiky
  • 3 Známky a příznaky
    • 3.1 Renální změny
    • 3.2 Neurologické změny
    • 3.3 Změny chování
    • 3.4 Gastrointestinální poruchy
    • 3.5 Další změny
  • 4 Příčiny
  • 5 Diagnóza
  • 6 Existuje léčba?
  • 7 Odkazy

Charakteristika Leschova-Nyhanova syndromu

Lesch-Nyhanův syndrom je onemocnění, které se objevuje téměř výhradně u mužů (Genetics Home Reference, 2016).

Jeho klinické charakteristiky se obvykle objevují v raných fázích života a jsou definovány nadprodukcí kyselina močová doprovázené neurologickými a behaviorálními změnami (Genetics Home Reference, 2016).

Některé instituce, jako je Národní organizace pro vzácné poruchy (2016), definují Lesch-Nyhanův syndrom jako vrozenou anomálii v důsledku absence nebo nedostatečné aktivity enzymu známého pod názvem Hypoxanthin fosforibolinetransferáza-guanin (HPRT) (Národní organizace pro vzácná katastrofa, 2016).

Tento enzym je obvykle umístěn ve všech tkáních těla. Obvykle je však identifikován s větším podílem v jádrech mozku (Schalager, Colombo a Lacassie, 1986)..

Tento typ změny znamená snížení recyklace a opětovného použití purinových bází a zvýšení jejich syntézy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002)..

Puriny jsou typem biochemické sloučeniny na bázi dusíku, který má tendenci se tvořit v buňkách organismu nebo se k němu dostává potravou (Chemocare, 2016).

Tato látka je degradována různými mechanismy, aby se stala kyselinou močovou (Chemocare, 2016).

Změny související s Lesch-Nyhanovým syndromem mají za následek neschopnost organismu převést hypoxanthin na inosin, a proto hladina kyseliny močové dosahuje patologické úrovně (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Kyselina močová je typem organické odpadní organické látky. Vyplývá z metabolismu dusíku v těle, základní látkou je močovina. Toto vysoké množství může způsobit zranění v postižených oblastech.

První popis tohoto typu úprav odpovídá výzkumným pracovníkům Michael Lesch a William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Jejich studie vycházely z analýzy symptomů dvou sourozeneckých pacientů. Klinický obraz obou byl charakterizován hyperurikosurií, hyperurikémií a neurologickými poruchami (mentální postižení, choreoetetóza, atrofické chování atd.) (Gozález Senac, 2016).

Hlavní charakteristiky jeho klinické zprávy se proto týkaly závažné neurologické dysfunkce spojené s nadprodukcí kyseliny močové (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Následně Seegmiller specificky popsal asociaci klinických znaků a deficitu enzymu hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferázy (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Statistiky

Lesch-Nyhanův syndrom je další z genetických patologií klasifikovaných jako vzácná nebo vzácná onemocnění (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Statistické analýzy ukazují, že hodnota prevalence je téměř 1 případ na 100 000 mužů. Jedná se o vzácný syndrom v obecné populaci (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Ve Španělsku jsou tato čísla přibližně 1 případ na 235 000 živě narozených dětí, zatímco ve Spojeném království je tato míra 1 případ na 2 miliony novorozenců (González Senac, 2016).

Nedostatek aktivity HPRT je obvykle přenášen geneticky jako rys spojený s chromozomem X, takže muži jsou nejvíce postiženi syndromem Lesch-Nyhan (Torres a Puig, 2007).

Příznaky a příznaky

Charakteristiky klinického průběhu Leschova-Nyhanova syndromu jsou obvykle rozděleny do tří oblastí nebo skupin: renální, neurologické, behaviorální a gastrointestinální poruchy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Renální změny

Příznaky a symptomy související s renálním systémem jsou spojeny především s přítomností hyperurikémie, krystalurie a hematurie.

Hyperurikémie

V lékařském oboru se tento termín používá k označení stavu, který je charakterizován nadbytkem kyseliny močové v krevním řečišti (Chemocare, 2016).

Za normálních podmínek se hladiny kyseliny močové obvykle nacházejí v (Chemocare, 2016):

  • Ženy: 2,4-6,0 mg / dl
  • Muži: 3,4-7,0 mg / dl.

Když hladina kyseliny močové vzroste nad hodnotu 7 mg / dl, je považována za patologickou a škodlivou pro naše tělo (Chemocare, 2016).

Ačkoli hyperurikemie může v prvních stadiích zůstat asymptomatická, znamená to významné lékařské komplikace (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Dnová artritida: je to zdravotní stav charakterizovaný hromaděním krystalů monohydrátu monosodného urátu v synoviální tekutině kloubů. Obvykle je charakterizován epizodami bolesti a akutním zánětem kloubů.
  • Tofosakumulace krystalů monohydrátu získává pevný a značný objem v různých tkáních tvořících uzliny.
  • NefrolitiázaTato patologie je spojena s přítomností krystalizovaných látek v renálním systému. Na obecné úrovni je tento stav znám jako ledvinové kameny. To obvykle způsobuje velké epizody akutní bolesti.
  • Chronické onemocnění ledvin: Jedná se o fyzickou poruchu, která odkazuje na progresivní a nevratnou ztrátu funkce ledvin. V těžkých situacích vyžaduje chronické onemocnění ledvin transplantaci ledvin.

Cristaluria

S tímto termínem označujeme přítomnost pevných útvarů v moči (krystaly)

Ty mohou být vyvinuty akumulací různých látek: kyseliny močové, kartitanu, dihydrátu oxalátu vápenatého, monohydrátu oxalátu vápenatého atd..

Tento zdravotní stav, jako kterýkoli z výše popsaných stavů, může způsobit závažné epizody bolesti, podráždění močových cest, nevolnost, zvracení, horečku atd..

Hematuria

Přítomnost krve v moči je další z častých změn syndromu Leschova-Nyhanova syndromu.

Obvykle se nepovažuje za centrální znak nebo symptom, protože je odvozen z jiných typů patologií ledvinového a genitourinárního systému..

Neurologické změny

Neurologické postižení může být široce heterogenní u lidí trpících Lesh-Nyhan. Ty se mohou lišit v závislosti na nervových oblastech, které jsou nejvíce postiženy.

Některé z nejběžnějších patří (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

  • Dysartrie: je možné ocenit značnou obtíž nebo neschopnost formulovat zvuky jazyka v důsledku ovlivnění nervových oblastí, které mají na starosti jeho kontrolu.
  • Osteotendinózní hyperreflexie: reflexní reakce se mohou zdát abnormálně zvýšené. To obvykle postihuje šlachy skupiny, takový jako patellar nebo Achilles reflex.
  • BalismPřítomnost epizod nedobrovolných, náhlých a nepravidelných pohybů neurologického původu. Obvykle postihuje jednu končetinu nebo jednu polovinu těla.
  • Svalová hypotonie: napětí nebo svalový tonus jsou obvykle významně sníženy. V končetinách lze pozorovat ochablost, která ztěžuje realizaci jakéhokoliv typu motorické aktivity.
  • Spasticita: některé specifické svalové skupiny mohou vykazovat zvýšení tónu způsobující napětí, ztuhlost a některé nedobrovolné křeče.
  • Korea a svalová dystonievzor rytmických nedobrovolných pohybů, zkroucení nebo zkroucení. Tato porucha pohybu je často opakovaná a někdy může být popsána jako přetrvávající třes. 

Změny chování

Jednou z hlavních charakteristik Leschova-Nyhanova syndromu je identifikace různých atypických rysů chování (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002, Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

  • Sebepoškozování a agresivní impulsyJe běžné pozorovat u dětí postižených tímto syndromem některé sebepoškozující akce, jako je kousání prstů a rtů opakovaným způsobem. Může být také zasažen objektem nebo proti nim.
  • Dráždivostobvykle mají podrážděnou náladu, která není příliš odolná vůči stresovým situacím, obdobím stresu nebo neznámým prostředím.
  • Depresev některých postižených osobách může být depresivní nálada charakterizovaná ztrátou iniciativy a zájmu, nízkým sebevědomím, pocity smutku atd..

Gastrointestinální poruchy

Ačkoli méně časté, je také možné identifikovat některé symptomy spojené s gastrointestinálním systémem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

  • Zvracení a nevolnost
  • Ezofagitida: zánětlivý proces spojený s jícnem. To je obvykle kvůli ovlivnění slizniční vrstvy, která pokrývá tuto strukturu. Způsobuje bolest a břišní distenzi, potíže s polykáním, ztrátu tělesné hmotnosti, zvracení, nevolnost, reflux, atd..
  • Střevní motilita: různé pohyby se mohou objevit i v pohybu a pohybu potravinového obsahu zažívacím systémem.

Další změny

Musíme také zmínit, že většina postižených má variabilní stupeň duševního postižení doprovázené výrazným zpožděním psychomotorického vývoje..

Příčiny

Původ Leschova-Nyhanova syndromu je genetický a je spojen s přítomností specifických mutací v genu HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016)..

Tento typ změn povede k deficitu enzymu hypoxantin-guanin-fosforibozyltransferáza, který vyvolává klinický obraz tohoto syndromu (Genetics Home Reference, 2016)..

Nejnovější studie spojuje tyto změny s dědičností spojenou s chromozomem X, který postihuje hlavně mužský sex (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Jak víme, chromozomální složení mužů je XY, zatímco u žen je XX (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

V případě tohoto syndromu změna ovlivňuje specifický gen umístěný na chromozomu X. Ženy tedy obvykle nevykazují související klinické symptomy, protože jsou schopny kompenzovat anomálie s funkční aktivitou druhého páru X (National Organization for Vzácné poruchy, 2016).

Nicméně, muži obsahují jeden X chromozóm, tak jestliže defektní gen spojený s touto patologií je lokalizován v tom, to vyvine jeho klinické charakteristiky (národní organizace pro vzácné poruchy, 2016) \ t.

Diagnóza

V diagnostice Lesh-Nyhanova syndromu jsou důležité jak klinické nálezy, tak výsledky různých laboratorních testů (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Jedním z prvních příznaků podezření je přítomnost oranžových nebo načervenalých krystalů v moči postižených dětí (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Jak se obvykle objevují v raných fázích, nejběžnější je, že jsou vnímány v plenkách jako písčitá ložiska (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

To spolu s dalšími renálními, gastrointestinálními, neurologickými a renálními charakteristikami vede k provedení různých laboratorních testů k potvrzení přítomnosti Leschova-Nyhanova syndromu (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analýza metabolismu purinu.
  • Analýza enzymatické aktivity HPRT.

Kromě toho je nezbytné použití různých doplňkových testů, jako jsou zobrazovací techniky k vyloučení jiných typů onemocnění..

Existuje léčba?

Neexistuje žádný lék na Lesch-Nyhanův syndrom. Léčba je založena na symptomatické léčbě a vyhnutí se sekundárním zdravotním komplikacím.

Klasické přístupy se zaměřují na (Torres a Puig, 2007):

  • Kontrola nadprodukce kyseliny močové s farmakologickým podáváním inhibitorů.
  • Léčba motorických a svalových abnormalit a abnormalit. Farmakologická aplikace a rehabilitační terapie.
  • Kontrola změn chování prostřednictvím fyzického omezení a psychologické terapie.

Odkazy

  1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pacient s Lesch-Nyhanovým syndromem navštěvoval Kliniku dětské stomatologie dětské nemocnice Tamaulipas. Mexický Odontological časopis.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Léčba Leschova-Nyhanova syndromu. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHANOVÁ CHOROBA: Klinika deficitu HPRT u řady 42 pacientů. Autonomní univerzita v Madridu.
  4. Nemocnice Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanova choroba. Jednotka sledování PKU a dalších metabolických poruch Sant Joan de Deu Hospital.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhanův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  6. NORD (2016). Lesch Nyhan syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanova choroba. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Deficit hypoxanthin-guanin fosforhoribozyltransferázy (HPRT): Lesch-Nyhanův syndrom. Získáno z BioMed Central.