Kallmannův syndrom Příznaky, příčiny, léčby

Kallmannův syndrom je patologie definovaná jako typ hypogonadotropního hypogonadismu (Jubiz a Cruz, 2006).

Klinicky se tato porucha vyznačuje nedostatečnou hladinou hormonu uvolňujícího gonadotropin, který vede k rozvoji sexuálních anomálií a hypoplazií olfaktorické baňky a přilehlých struktur (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

K nejčastějším příznakům a symptomům u Kallmannovy syndromu obvykle patří špatný vývoj sexuálních charakteristik (cytochrom, mikropenis, neplodnost, erektilní dysfunkce, absence libida, amenorea, dyspareunie atd.) Doprovázené anaforickými anomáliemi (anosmie / hyposmie). mimo jiné lékařské komplikace (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Etiologická příčina Kallmannova syndromu je spojena s genetickými změnami. Klinické a experimentální studie identifikovaly až 5 genů, které způsobují tuto patologii: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 a PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010).

Diagnóza tohoto onemocnění vyžaduje klinické vyšetření a použití různých diagnostických testů, jako je hormonální analýza, olfametrie, neuroimaging a genetický výzkum (Hardelin, 2013)..

Ačkoli neexistuje žádný lék na Kallmannův syndrom, nejběžnější formou léčby jsou hormonální substituční terapie (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Cílem je indukce pubertálního vývoje a regulace hormonálních hladin. (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Zdravotní prognóza Kallmannovy syndromu nezahrnuje život ohrožující zdravotní komplikace. U hormonální terapie je možné dosáhnout dobrého pubertálního vývoje u všech postižených (Hardelin, 2013).

Charakteristika Kallmanova syndromu

Kallmannův syndrom je vzácné genetické onemocnění charakterizované jako typ hypogonadotropního hypogonadismu (Královská dětská nemocnice Melbourne, 2016).

Hypogonadismus je lékařský termín používaný k označení široké škály nemocí, které vyplývají z nedostatečné produkce pohlavních hormonů, a to jak u mužů, tak u žen (National Institutes of Health, 2016).

Sexuální hormony jsou biochemické látky produkované vaječníky u žen a varlat v případě jmen (Camacho Arroyo, 2016).

Mohou být přítomny v našem organismu před narozením, tvoří se z placenty, pohlavních žláz, nadledvinek a nervového systému (Camacho Arroyo, 2016)..

Mezi různými pohlavními hormony jsou nejdůležitější estradiol, progressteron a testorestone. Vše lze identifikovat u obou pohlaví, nicméně jejich úrovně jsou odlišné (Camacho Arroyo, 2016).

V dospělosti je koncentrace testosteronu u mužů 15krát vyšší než u žen, zatímco u žen je koncentrace estradiolu přibližně 5 nebo 10krát vyšší než u mužů (Camacho Arroyo, 2016)..

Tyto hormony jsou zásadní pro rozvoj sexuální diferenciace (ženských / mužských genitálií) a vzhledu druhotných znaků během pubertální fáze (ochlupení ohanbí, růst prsu, změna hlasu atd.) (Camacho Arroyo, 2016).

Kromě toho také představují významnou úlohu na úrovni mozku. Sexuální hormony se podílejí na reprodukčním chování a jiných sexuálních charakteristikách.

Za normálních podmínek má naše tělo různé mechanismy, kterými reguluje úroveň produkce a hormonů.

V případě Kallmannovy syndromu je však identifikován hormonální deficit odvozený z přítomnosti změny na úrovni hypotalamu nebo hypofýzy (National Institutes of Health, 2016).

Hypotalamus je mozková struktura, která se nachází na intrakraniální úrovni v mozkové základně (Biosphere Project, 2016).

Základní funkcí této jednotky je hormonální kontrola, účast na regulaci cyklů spánku a bdění, hlad, žízeň a další homeostatické vlastnosti našeho organismu (Biosphere Project, 2016).

V této oblasti je možné identifikovat hypofýzy, sekreční endokrinní žláza důležité řady stimulujících hormonů (Biosphere Project, 2016).

Na úrovni mozku, hypotalamus vylučuje hormon zvaný gonadotropin-uvolňující hormon (GnTH), na oplátku, tato biochemická látka má základní úlohu stimulace hypofýzy k vytvoření folikuly stimulující a luteinizační hormony (National Institutes of Health, 2016).

Tento typ hormonů je zodpovědný za stimulaci vaječníků a varlat, aby produkovaly pohlavní hormony, které jsou zodpovědné za kontrolu vývoje sexuálních charakteristik (National Institutes of Health, 2016)..

Při Kallmannově syndromu mají genetické abnormality za následek nedostatek hormonu gonadotropinu, který má za následek typické klinické charakteristiky postižených (Tritos, 2014).

Tato patologie je popsána kombinací hypogonadismu, hyposmie a anosmie v důsledku abnormality v produkci sekundárního Gnrh v důsledku defektu v migraci neuronů, která postihuje hypotalamus a bulbus olfaktora (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

První popis tohoto syndromu odpovídá výzkumníkovi patologu Mestre de San Juan, španělskému patologovi, který v roce 1856 identifikoval souvislost mezi chybějícím vývojem genitálií a částečným vývojem čichových oblastí (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010).

Franz Kallmann, německý psychiatr a genetik, popsal tuto patologii jako syndrom genetického původu (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010)..

Navíc nejnovější studie umožnily rozdělit syndrom do 4 klinických forem podle zjištěných genetických změn (Genetics Home Reference, 2016).

Všechny typy představují čichové chyby a přítomnost hypogonadismu jako společnou charakteristiku. U typů 1 a 2 se však mohou vyskytnout jiné lékařské projevy, jako je rozštěp patra (Genetics Home Reference, 2016).

Je to častá patologie?

Hypogonadotropní hypogonadismus a zejména Kallmannův syndrom jsou vzácnou patologií v obecné populaci (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Epidemiologické analýzy odhadují její prevalenci v 1 případě na 8 000 mužů a 1 případ na 40 000 žen na celém světě (Tritos, 2014).

Proto je Kallmannův syndrom spojován hlavně s mužským pohlavím. Poměr prevalence je obvykle 4: 1 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Postižení lidé nemusí dlouhodobě vykazovat závažné zdravotní komplikace, pokud nemají srdeční nebo neurologické vrozené patologie (Tritos, 2014).

Prezentace tohoto syndromu je vrozená, takže některé klinické znaky lze identifikovat od okamžiku narození (Tritos, 2014).

Kromě toho lze v dospělosti identifikovat případy hypogonadotropního hypogonadismu u mužů ve věku 30 až 50 let (Tritos, 2014)..

Příznaky a příznaky

Charakteristiky Kallmannovy syndromu souvisejí se změnami sexuálních charakteristik (primární a sekundární) a olfaktorických anomálií.

Sexuální postavy

V této oblasti lze identifikovat slabý vývoj genitálií (mužských i ženských) a sexuálních sekundárních znaků (Jubiz a Cruz, 2006).

Nejběžnější je identifikace ve všech těch, kteří jsou postiženi absencí pubertálního vývoje, esenciální fáze při získávání biologické a sexuální zralosti (Jubiz a Cruz, 2006).

V závislosti na biologickém pohlaví postižené osoby se mohou objevit některé rozdílné projevy (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

Mužské úpravy

• Micropene: V nepřítomnosti pubertálního vývoje, postižené osoby nezažijí růst penisu. To je identifikováno jako změna volal microfalosomy. Penis v dospělé fázi nedosahuje délky větší než 7 cm.
• Kryptorchismus: Sexuální změny mohou také ovlivnit sestup varlat od tříselného kanálu k šourku.
• Neplodnost: v přítomnosti hormonálního deficitu je možné, že v některých případech se nevyvolá účinná produkce spermií nebo že jejich objem není dostatečný..
• Absence sekundárních sexuálních charakteristik: muži postižení tímto syndromem se nevyvíjejí během růstu pubertální fáze ochlupení obličeje a těla, zvýšení objemu tělesné struktury kostí, závažného tónu hlasu nebo zvýšení svalové síly, mimo jiné.
• Snížené libido: touha a sexuální apetit je významně snížen u těch, kteří jsou postiženi v důsledku nedostatečného objemu pohlavních hormonů, zejména testosteronu.
• Erektilní dysfunkceMůžete také identifikovat výraznou obtížnost nebo neschopnost udržet / dostat erekci.

Ženské změny

• Amenorea: nástup menstruace, obvykle spojený s pubertálním stadiem, obvykle chybí.
• Absence vývoje prsuBěhem puberty je růst telarky nebo prsu jedním z prvních známek sexuálního zrání. U osob postižených Kallmannovým syndromem obvykle chybí nebo je částečně přítomen. Prsa nejsou obvykle plně vyvinuta a jsou identifikovány vzácné ochlupení.
• Dyspareunie: u postižených žen se mohou objevit epizody akutní bolesti spojené s pohlavním stykem a pohlavním stykem s průnikem. Mohou nastat některé komplikace, jako je vaginální kontrakce, pocit pálení nebo řezání bolesti a dokonce i vaginální podráždění.

Čichové anomálie

Kallmannův syndrom je také spojován s vývojem jiných typů anomálií spojených s čichovou oblastí v důsledku neúplného postižení nebo vývoje bulvy olfaktorické..

Více než polovina postižených má naprostou nepřítomnost čichu (anosmie) nebo významné snížení čichové kapacity (hyposmie) (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Další úpravy

Lidé s diagnózou Kallmannovy syndromu mohou představovat další typ klinických projevů, také v důsledku genetických anomálií a embryonální geneze (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Mezi nejčastější patří: Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012, Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

• Sinqunesia: abnormální a nedobrovolné pohyby svalových končetin se zrcadlovým vzorem.
• Ageneze nebo digeneze corpus callosum.
• Vizuální změny.
• Palpebrální ptóza vrozeného původu.
• Sluchové abnormality.
• Rozštěp patra nebo rtu.
• Hypotonie: ageneze nebo digeneze zubů.
• Renální ageneze.
• Abnormality a poruchy pohybového aparátu, zejména prsty a prsty.
• Poruchy pohybu (ataxie).
• Nekoordinovaný vzor pohybů očí.

Příčiny

Kallmanův syndrom a některé formy hypogonadotropního hypogonadismu mají genetický původ (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Tyto etiologické faktory jsou spojeny s 5 různými geny 5 genů, které způsobují tuto patologii: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 a PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño a Suárez, 2010).

V čísle blízkém 25-30% postižených je možné identifikovat specifickou mutaci v jedné z těchto genetických složek (Guitiérrez Amavizca, Figura a Orozco Castellanos, 2012).

Soubor genů spojených s Kallmannovým syndromem hraje důležitou roli ve vývoji různých oblastí mozku během embryonálního růstu (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza

Diagnostické podezření na Kallmannův syndrom je založeno na identifikaci změn souvisejících se sexuálním vývojem a čichovou kapacitou (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Fyzikální vyšetření je základní metodou zkoumání fyzického pohlavního zrání: genitálií, ochlupení těla atd. (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Spolu s tím je nezbytné provést endokrinní a hormonální vyšetření k posouzení hladin hormonů u postižených (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Dále je nutné použít jiné testy, jako je olfaktorické (hodnocení čichové ostrosti) nebo neuroimagingové techniky (vyšetření integrity mozkových struktur)..

Konečně, diagnóza je obvykle potvrzena výsledkem genetických testů.

Existuje léčba?

Terapie hormonem je léčba volby v Kallmannově syndromu.

U mužů je nejčastější podávání testosteronu, choriového gonadotropinu a folikuly stimulujícího hormonu..

Cílem je dosáhnout úplného rozvoje mužských pohlavních charakteristik. Kromě toho je v dospělé fázi kombinovaná hormonální terapie nezbytná pro stimulaci tvorby spermií.

U žen je léčba obvykle založena na podávání estrogenů, gonadotropinů a progestinů. Zaměřuje se na stimulaci růstu prsu a genitálií, cyklu endometria, folikulogeneze a ovulace.

Obecně jsou tyto terapie účinné při dosahování plodnosti a pohlavního zrání.

Odkazy

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Sexuální hormony a mozek. Získané z komov. unam.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmannův syndrom. Genetické aspekty a fenotypové varianty. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Kallmannův syndrom. Zdroj: Orphanet.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Kallmannův syndrom: O případu. Lékařské Kolumbie.
5. NIH. (2016). Hypogonadotropní hypogonadismus. Získané z National Institutes of Health.
6. NIH. (2016). Kallmannův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). Kallmannův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmannův syndrom - systematický přehled literatury. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmannův syndrom a idiopatický hypogonadotropní hypogonadismus. Získáno z MedScape.