Podíl:
Symptomy, příčiny, léčba
DiGeorgeův syndrom (SDG) je patologie genetického původu, která se projevuje vývojem malformací souvisejících se strukturou srdce, obličeje, brzlíku a příštítných tělísek (Aglony et al., 2004)..
Na klinické úrovni budou produkovat širokou škálu lékařských komplikací, mezi nimiž vyniknou imunologické deficity, hypokalcémie, srdeční patologie a psychiatrické změny (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Pokud jde o etiologický původ, je spojen s genetickou změnou chromozomu 22. Díky tomu také dostává označení Dejection syndrom 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).
Diagnóza je založena na identifikaci kardinálních klinických příznaků pomocí fyzikálního vyšetření a různých laboratorních testů: analytické, imunologické vyšetření, břišní ultrazvuk, echokardiogramy a genetické studie, založené na fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) (Sierra) Santos, Casaseca García, García Moreno a Martín Guitiérrez, 2014).
Léčba této patologie se zaměřuje na korekci organických malformací a kontrolu zdravotních komplikací. Obvykle se používá T-lymfocytová terapie, doplňky vápníku, korekční operace atd. (PrimaryInmune, 2011).
Charakteristiky DiGeorgeův syndrom
DiGeorgeův syndrom, také známý jako deleční syndrom 22q11.2, při onemocnění způsobeném genetickou vadou, která vede k rozvoji různých tělesných a organických malformací (Mayo Clinic, 2014).
V tomto smyslu tento syndrom pochází v zásadě z vadných vývojových procesů v průběhu prenatální nebo gestační fáze, která se nachází hlavně ve 3. a 8. týdnu těhotenství (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López a Gamarra Cabrerizo, 2007).
Konkrétně kolem 5. týdne těhotenství začínají embryonální struktury proces tvorby a vývoje různých struktur a orgánů (Vera de Pedro et al., 2007).
Skupina determinovaných buněk tedy povede k rozvoji obličeje, různých částí mozku, brzlíku, srdce, aorty a žláz paratioridesas (PrimaryInmune, 2011)..
Toto "buněčné pole" je obvykle umístěno kolem oblasti nebo oblasti po krku embrya v těhotenství. Tímto způsobem, aby se ostatní struktury začaly tvořit a diferencovat, je nezbytné, aby se tyto buňky pohybovaly směrem k různým specifickým oblastem pro každou strukturu (PrimaryInmune, 2011)..
V této fázi vývoje se tvoří sáčky, oblouky a faryngeální štěrbiny, brzlík a příštítné tělíska a později část lebeční a obličejové struktury nebo různé části pojivové tkáně (Vera de Pedro et al., 2007).
Tímto způsobem genetické anomálie charakteristické pro DiGerogeův syndrom vedou k systematické změně tohoto procesu prenatální tvorby, což způsobuje vážné selhání ve vývoji (Vera de Pedro et al., 2007).
V důsledku toho jsou většinou postižené oblasti obvykle:
- SrdceTato struktura je jedním z životně důležitých orgánů pro naše přežití. Je součástí oběhového systému a jeho základní funkcí je pumpovat krev do zbytku těla.
- Konfigurace obličeje: tvorba struktury obličeje závisí na správné tvorbě lebky, oční bulvy, ústního systému, uší atd..
- Timotato struktura hraje zásadní roli v imunitním systému, protože je zodpovědná za zrání lymfocytů nebo T buněk.
- Příštítná tělískajsou tvořeny souborem žláz s vnitřní sekrecí, které mimo jiné ovlivňují regulaci vápníku..
Nejvíce postižené oblasti v DiGeorgeově syndromu tedy souvisí s defektem tvorby embrya v oblastech spojených s krkem a přilehlými oblastmi..
Tato patologie byla původně popsána americkým pediatrickým specialistou Angelo M. DiGeorgeem v roce 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Ve své klinické zprávě popsal DiGeroge patologii vrozeného charakteru definovanou nedostatečným vývojem nebo nepřítomností příštítných tělísek a brzlíku (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Následně, Chapelle v 1918, popsal specificky vrozené vady odvozené z této patologie. DiGeorgeův syndrom byl tedy označován jako druhá příčina vrozených srdečních vad po Downově syndromu (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno a Martín Guiérrez, 2014).
Nakonec byla tato patologie klinicky charakterizována klasickou triádou imunodeficience, endokrinopatií s hypokalcémií a srdečním onemocněním (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Kromě toho v mnoha případech široká symptomatická heterogenita delecí na chromozomu 22 znamená diferenciaci tří různých typů patologií na klinické úrovni (McDonald-McGinn a Zackay, 2012)..
- DiGeorgeův syndrom
- Velokardiofaciální syndrom
- Kardiofaciální syndrom
Statistiky
Syndrom DiGeroge odhaduje prevalenci 1 případu na 4 000 lidí v běžné populaci (Genetics Home Reference, 2016).
Mnohé epidemiologické studie však ukazují na vyšší prevalenci, zejména v důsledku heterogenity jejího klinického průběhu a obtížnosti stanovení včasné diagnózy (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..
Ve Spojených státech, stejně jako v mezinárodním měřítku, je DiGeorgeův syndrom považován za jednu z nejčastějších příčin vrozených srdečních vad a malformací obličeje (Bawle, 2016)..
Na druhé straně, co se týče epidemiologických charakteristik sociodemografické povahy, byla zjištěna prevalence 1 případu na každých 6 000 lidí bělošského, asijského a afro-descendentního původu, zatímco případ Hispanics, prevalence je jeden případ na každou osobu. 3 800 osob (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid a Saldarriaga, 2016).
Příznaky a příznaky
V případě nejčastějších příznaků a symptomů u DiGeorgeova syndromu musíme zdůraznit, že představuje klinický průběh s variabilní expresivitou (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
V tomto případě se u některých postižených zdravotních komplikací vyskytuje závažný stav, který může vést k předčasnému úmrtí. V ostatních případech tyto charakteristiky obvykle představují minimální závazek pro přežití a funkčnost postižené osoby (Vásquez-Echeverri et al., 2016).
Proto ne všechny osoby postižené syndromem Di George budou mít stejné postižení, nicméně obvykle zahrnují jednu nebo několik příbuzných poruch (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016; Primární imunita, 2011
Abnormality v konfiguraci obličeje
Změny související s konfigurací obličeje jsou jednou z nejvýraznějších vizuálních vlastností DiGeorgeova syndromu, obecně jsou definovány (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):
- Microcephaly: hlava se vyvíjí s menším nebo menším rozměrem, než se očekávalo pro úroveň vývoje a chronologický věk postižené osoby. Navíc se obvykle vyvíjí tubulární nosní struktura doprovázená plochými nebo mírně zvýrazněnými tvářemi.
- Mandibulární hiploplasie a retrognathia: struktura čelisti se nevyvíjí úplně. V mnoha případech tedy představuje zmenšenou velikost nebo pozměněnou polohu, která je umístěna dále než obvykle.
- Změna očíObvykle jsou oči obvykle zahrnuty směrem k dolní rovině, navíc se kolem očí mohou objevit mikroftalmie (zaostalost jednoho z očních bulv), šedý zákal (neprůhlednost oční čočky) nebo cyanóza (modré zbarvení).
- Změny ušního pavilonuJe možné identifikovat asymetrii v konfiguraci uší. Obvykle vykazují nízkou implantaci s přítomností malformací v lalocích a dalších vnějších oblastech ucha..
- Malformace v ústechkonfigurace úst má obvykle klenutý vzhled směrem k nadřazené rovině, charakterizované přítomností dlouhého a zvýrazněného nasolabiálního sulku a rozštěpu patra..
Malformace a vady srdeční
Abnormality srdce obvykle zahrnují širokou škálu defektů. Nejvíce postižené oblasti však souvisejí s aortou as ní spojenými srdečními strukturami (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016; PrimaryInmune, 2011):
- Septální defektyStěna nebo struktura, která odděluje srdeční dutiny zodpovědné za čerpání krve, může být neúplně nebo defektivně vytvořena.
- Malformace aortálního oblouku: různé odchylky mohou být také popsány v aortálním segmentu mezi vzestupnou a sestupnou cestou.
- Fallotova tetralogieTato patologie se týká přítomnosti změn v defektu komorového septa, významného zúžení plicní tepny, abnormální polohy aorty a zesílení oblasti pravé komory..
Imunodeficience
Lidé postižení DiGeorgeovým syndromem mají tendenci mít významnou náchylnost ke kontrakci různých typů patologií, zejména infekční povahy (viry, houby, bakterie atd.) (PrimaryInmune, 2011).
Je to způsobeno přítomností dysfunkce imunitního systému v důsledku nedostatečného vývoje typu a produkce lymfocytů a T buněk (PrimaryInmune, 2011).
Imunitní systém se skládá z široké škály orgánů, struktur, tkání a buněk, které nás společně chrání před environmentálními a vnitřními patologickými činiteli (National Institutes of Health, 2016)..
V tomto smyslu DiGeorgeův syndrom produkuje nedostatečnou nebo neúplnou tvorbu brzlíku, což vede ke změnám jeho funkčnosti a konečné polohy (PrimaryInmune, 2011)..
Obecně nejvýznamnější anomálií je hypofunkčnost T lymfocytů, nezbytná při produkci imunoglobulinů a protilátek (PrimaryInmune, 2011).
Hypokalcémie
V tomto případě mají lidé postižení syndromem Digeorge obvykle abnormálně nízké hladiny vápníku v těle a v krevním řečišti (PrimaryInmune, 2011)..
Tento zdravotní stav vyplývá v zásadě z přítomnosti abnormalit v příštítných tělísek, kvůli nedostatečnému rozvoji jeho složek (PrimaryInmune, 2011).
Tyto žlázy jsou umístěny v krku a jsou v poloze blízko štítné žlázy. V tomto případě však vykazují snížený objem, který bude mít významný vliv na kontrolu metabolismu a rovnováhy vápníku v těle (PrimaryInmune, 2011)..
V tomto případě je tedy hladina vápníku v krvi obvykle nižší než 2,1-8,5 mm / dl, což způsobuje různé lékařské komplikace, jako jsou křeče, podrážděnost svalů, necitlivost, výkyvy nálady, kognitivní deficity atd. (Chemocare, 2016).
Neurologické a psychiatrické poruchy
Kromě výše uvedených znaků a symptomů je možné identifikovat i další, které se týkají kognitivní a intelektuální sféry postižených (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016, Primární imunita, 2011).
Zejména v diagnostikovaných případech byly popsány poruchy učení, mírný intelektuální deficit, nedostatek pozornosti, změny nálady, mimo jiné úzkostné poruchy (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).
Příčiny
Genetický původ DiGeorgeova syndromu je spojen s přítomností změn chromozomu 22, konkrétně v poloze 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016)..
Konkrétně je to způsobeno absencí sekvence DNA složené z 30 až 40 různých genů (Genetics Home Reference, 2016).
Navzdory skutečnosti, že velká část zúčastněných genů dosud nebyla podrobně identifikována, vyskytuje se absence této velké skupiny ve více než 90% případů jako de novo mutace, zatímco přibližně 7% je způsobeno Dědičné faktory (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)
Diagnóza
Pro stanovení diagnózy DiGeorgeova syndromu je nezbytné identifikovat kardinální klinické příznaky této patologie:
- Vady obličeje.
- Srdeční defekty.
- Imunodeficience.
- Hypokalcémie.
V tomto smyslu je spolu s analýzou klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření nezbytné provést různé laboratorní testy, jako je echokardiografie, ultrazvuk, imunologické vyšetření a analytické studie séra (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). a Martín Guitiérrez, 2014).
Důležitým aspektem je navíc genetické vyšetření, které se provádí zásadně fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno a Martín Guitiérrez, 2014)..
Léčba
Jak jsme uvedli v počátečním popisu, léčba je primárně určena ke kontrole a nápravě příznaků, které tento typ onemocnění způsobuje (PrimaryInmune, 2011).
V případě hypokalcémie je obvykle léčena podáváním doplňků vápníku a / nebo vitamínu D (Mayo Clinic, 2014).
Na druhou stranu, v případě imunologického deficitu, i když se musí zlepšit s věkem, mohou být použity různé přístupy, jako je transplantace části tkáně brzlíku, terapie T lymfocytů nebo transplantace kostní dřeně ( Klinika Mayo, 2014).
Pokud jde o malformace obličeje a úst, často se používají chirurgické opravy, které zlepšují fyzický vzhled a funkčnost těchto kostí (Mayo Clinic, 2014).
Konečně, v případě srdečních změn mohou být podávány léky pro léčbu i korekci chirurgickým zákrokem (Mayo Clinic, 2014)..
Předpověď
Ve většině případů postižené osoby obvykle dosáhnou dospělosti, nicméně významné procento z nich začne vyvíjet důležité imunologické a / nebo srdeční anomálie, které způsobují předčasnou smrt, zejména v prvním roce života (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).
Odkazy
- Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psychiatrické projevy delečního syndromu 22q11.2: přehled literatury. Neurologie.
- Chemická péče (2016). Hypokalcémie (nízké hladiny vápníku). Získáno z Chemocare.
- Mayo Clinic (2014). DiGeorgeův syndrom. Získáno z Mayo Clinic.
- McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Deleční syndrom 22q11.2. Zdroj: Orphanet.
- NIH. (2016). 22q11.2 deleční syndrom. Získáno z Genetics Home Reference
- NIH. (2016). Abnormality v aurikulárním pavilonu a nízký implantát uší v ušním boltci a nízký implantát uší. Získáno z MedlinePlus https.
- NORD (2016). Chromozom 22q11.2 Deletační syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
- primární imunitní. (2016). DiGeorgeův syndrom. Získané z primární imunity.
- Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 deleční syndrom: embryologické základy a diagnostický algoritmus. Rev Colomb Cardiol.
- Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgeův syndrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
- Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Imunologický přístup k delečnímu syndromu 22q11.2. Infectio, 45-55.
- Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorgeův syndrom spojený s hemimelií. Pediatr (Barc), 625-634.