Dravetův syndrom Příznaky, příčiny, léčby



Dravetův syndrom je typem dítěte, které vykazuje epilepsii charakterizovanou rezistencí na léčbu a klinickým vývojem vůči jiným typům epileptických záchvatů a těžkému kognitivnímu poškození (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez a Narbona García, 2012).

Na etiologické úrovni je Dravetovým syndromem onemocnění genetického původu spojené s více než 500 různými mutacemi, nicméně přibližně 70% postižených má specifickou změnu v genu SCN1A umístěném na chromozomu 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes a Aras Portilla, 2014).

Pokud jde o klinický průběh, je tato porucha charakterizována rozvojem recidivujících epileptických záchvatů během prvního roku života. Krize jsou obecně generalizované myoklonické povahy a jsou často doprovázeny febrilními epizodami (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Kromě toho Dravet syndrom je považován za jeden z nejzávažnějších typů epilepsie, protože téměř všechny děti postižené vyvinout vážné nebo velmi vážné neurologického poškození (Nieto-Barrera, Candao a Nieto-Jimenez, 2003).

Diagnóza tohoto typu patologie je podobná diagnóze jiných epilepsií na základě klinického vyšetření, charakteristik epizod záchvatů a použití laboratorních testů, jako je elektroencefalografie..

Lék na Dravetův syndrom dosud nebyl identifikován, jedná se o typ epilepsie, která odolává léčbě drogami, nicméně kombinace různých lékařských přístupů může zpomalit její postup (Mingarro Castillo et al., 2016).

Charakteristika Dravetova syndromu

Dravetův syndrom, známý také jako těžká dětská myoklonická epilepsie (IMGI), je definován jako katastrofická a vzácná forma refrakterní epilepsie, která má typický nástup v dětství (Nadace Dravet Syndrome, 2016)..

Jak víme, epilepsie je jednou z nejčastějších neurologických poruch kónického kurzu v obecné populaci. Tato patologie je tedy charakterizována opakovanou přítomností záchvatů (Epilepsy Foundation, 2016).

V epilepsie, normální a funkční vzory elektrické aktivity mozku jsou změněny, což vede k vzniku svalových křečí, ztráty vědomí, abnormální chování nebo vnímání cizích pocitů (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).

I když existuje řada různých typů epilepsie a záchvatové typů, Dravet syndrom je klasifikován jako myoklonické epilepsie charakterizované epizodami dvoustranných krizových nebo svalové záškuby (andaluské Epilepsy Association, 2016).

Tento syndrom byl původně identifikován Charlotte Dravet v roce 1978 (Pérez a Moreno, 2015). V klinické zprávy uvedené identifikaci některých případech závažné, léčba rezistentní epilepsie drogy a některé sdílené s Lennox-Gastautovým syndromem (Nieto-Barrera, Candao a Nieto-Jimenez, 2003) klinických příznaků.

Rovnoběžně s Dravet, jiní výzkumníci, jako Scheffer a Bervic popisují syndrom syndromy charakter s genetickou původu, charakterizované přítomností febrilních křečí, ve které je Dravet syndrom považován za nejběžnější fenotyp (Perez a Moreno, 2015).

Mezinárodní liga epilepsie ji však do roku 1985 zahrnula do „neurčitých epilepsií a syndromů v souvislosti s lokalizací s prezentací generalizovaných a fokálních záchvatů“ (Pérez a Moreno, 2015).

Nejnovější výzkumy navíc ukazují, že Dravetův syndrom je opravdu vážný a oslabující zdravotní stav, který musí po celý život ovlivňovat a významně poškozovat kvalitu života postižené osoby. Nadace Syndrome, 2016).

Kromě příznaků a symptomů charakterizovaných křečovitými epizodami má tento syndrom tendenci se vyvíjet směrem k přítomnosti významných vývojových zpoždění, poruch chování, kognitivních deficitů atd. Kromě toho představuje vysokou komorbiditu s jinými typy zdravotních stavů, jako je náhlá smrt (Nadace Dravet Syndrome, 2016).

Statistiky

Epidemiologické studie ukazují, že Dravetův syndrom má přibližně 1 případ na 20 000.40 000 porodů. Diagnostické protokoly a nové léčebné postupy však mohou toto číslo významně zvýšit, protože postupně zvyšují časnou diagnózu (Dravet Syndrome UK, 2016).

Jeho prevalence se navíc odhaduje na přibližně 7% typů epilepsií, které se objevují v raném dětském věku, tj. Pacientů mladších tří let (Mingarro Castillo et al., 2014)..

Pokud jde o demografické rozložení, postihuje Dravetův syndrom podobným způsobem muže a ženy a nebyla zjištěna vyšší prevalence spojená se specifickými geografickými regiony a / nebo konkrétními etnickými nebo rasovými skupinami (Mingarro Castillo et al., 2014).

Na druhou stranu, pokud budeme odkazovat na údaje týkající se jejich klinického průběhu, mezi 3 - 7% postižených osob má první epizody záchvatů před dosažením věku jednoho roku, zatímco 7% z nich obvykle vyvíjí během tří let ( Pérez a Moreno, 2015).

Navíc v rodinách postižených různými případy epilepsie se Dravetův syndrom obvykle vyskytuje u jednoho z jeho členů více než 25% času (Pérez a Moreno, 2015).

Příznaky a příznaky

Jak jsme uvedli, základní lékařské nálezy v Dravetově syndromu jsou záchvaty epileptické povahy a febrilních záchvatů:

a) Záchvaty

Křečové epizody se vyvíjejí v důsledku abnormální neuronální aktivity, buď generalizované nebo fokální. Obvykle způsobují svalové křeče a / nebo ztrátu vědomí, i když existují různé typy. V případě Dravetova syndromu jsou nejčastější (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Tonic krizeV tomto případě jsou epizody charakterizovány rozvojem svalového napětí, které má tendenci k celkové ztuhlosti, zejména v nohách a pažích..

- Myoklonická krizev tomto případě jsou epizody charakterizovány rozvojem opakovaných a nekontrolovaných svalových spasmů, na vizuální úrovni, mohou být pozorovány jako tělesné otřesy.

- Tonic-klonická krizeV tomto případě jsou epizody charakterizovány kombinací předchozích, navíc obvykle představují paralelní ztrátu vědomí..

b) Febrilní krize

Spolu s krizemi popsanými v předchozí části je běžné pozorovat vývoj epizod vysoké horečky, tj. Abnormálního zvýšení tělesné teploty, obecně nad 37 stupňů..

Různí autoři tedy tento zdravotní stav označují za febrilní záchvaty, mohou být součástí epileptické patologie nebo se mohou objevit v obraze další nemoci, které se vyskytují s vysokou horečkou.

Kromě těchto příznaků světovým stranám, Dravet syndrom má specifický klinický průběh popsaného níže (Dravet syndrom Velká Británie, 2016; Lopez, Varela a Marka, 2013; Sanchez-Campiertero Nunez, Aznárez a Narbonne García, 2012):

První příznaky a symptomy se obvykle objevují před prvním rokem života, tj. Ve stadiu novorozence nebo laktace. Tak, záchvaty obvykle se objeví spolu s febrilními epizodami, inklinovat být generalizovaný tonic-klonický, a ovlivnit tělo bilaterálně nebo unilaterally..

Navíc, první krize mají obvykle delší trvání, dokonce více než 5 minut, takže obvykle vyžadují urgentní lékařský zásah. Na druhou stranu, v prvních okamžicích vývoje Dravetova syndromu není zpravidla zpočátku ovlivněn neurologický vývoj.

Jak toto onemocnění postupuje, po několika měsících od jeho prezentace se krize obvykle stává častější a intenzivnější, nicméně epizody vysoké horečky musejí zmizet. V tomto případě jsou krizové situace obvykle myoklonické, i když se mohou vyskytnout krizové situace, které jsou charakterizovány nedostatečnou odpovědí jednotlivce..

Na druhé straně, když osoba dosáhne stádia mezi 2 a 4 roky věku, dlouhodobé epileptické záchvaty se stávají vážným rizikem neurologické integrity.

V této fázi je již možné identifikovat významné vývojové zpoždění, kognitivní deficity a další symptomy, jako je ataxie, poruchy spánku nebo poruchy chování..

Obvyklý vývoj syndromu Dravet je tedy zaměřen na epilepsii rezistentní na farmakologickou léčbu, se zpožděním a závažnou stagnací psychomotorického vývoje a utrpením různých kognitivních deficitů ve spektru středně závažných až závažných poruch..

Za normálních okolností byla v průběhu času identifikována tendence ke stabilizaci, která umožňuje rozvoj různých kapacit, jako je jazyková nebo funkční chůze..

Příčiny

Dravetův syndrom je epilepsie genetického původu, i když může být spojován s celou řadou genetických anomálií, konkrétně více než 500 specifických mutací, z nichž většina je spojena s mutacemi v genu SCN1A (National Organization Pro vzácné poruchy, 2016).

Na specifické úrovni je tento gen lokalizován na chromozomu 2 a je zodpovědný za kódování alfa 1 podjednotky napěťově závislých sodíkových kanálů závislých na napětí, ve kterých je jeho efektivní fungování zásadní pro správný přenos nervových impulzů mezi neurony (Mingarro Castillo et al., 2014).

Ačkoli specifické formy genetické mutace obvykle nekorelují zcela se specifickým klinickým spektrem, je pravděpodobnější, že postižená osoba bude prezentovat závažnější symptomatologii, pokud to vypadá jako de novo (náhodná) mutace, že pokud je jejich onemocnění produkt dědičného převodu (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Kromě toho specifické mutace v genu SCN1A souvisejí také s dalšími epileptickými postupy, včetně:

- Generalizovaná epilepsie s febrilními záchvaty.

- Těžká infantilní multifokální epilepsie.

- Sporadická infantilní epileptická encefalopatie.

- Intenzivní tonicko-klonické dětské krize.

Diagnóza

Obecně jsou různé subtypy epilepsie diagnostikovány na základě klinických charakteristik epizod záchvatů: je nezbytné znát okamžik počáteční prezentace, četnost, trvání a formu záchvatů..

Dalším důležitým aspektem je také fyzikální a neurologické vyšetření, které identifikuje další typy symptomů, které doprovázejí krize, jako je horečka, kognitivní porucha..

Na druhé straně je dalším základním opatřením elektroencefalografická studie, která nám poskytne informace o organizaci mozkové aktivity postižené osoby..

Kromě toho se v Dravetově syndromu provádí genetická studie za účelem identifikace anomálií kompatibilních s genetickými mutacemi a jinými typy změn..

Léčba

Dravetův syndrom je typem epilepsie rezistentní na léky, tj. Rezistentní na všechny klasické nebo kombinované farmakologické přístupy (Pérez a Moreno, 2015).

Různé však byly navrženy na základě kombinace některých léků, jako je valproát, clobazan nebo sitirioentol, které jsou schopny zpomalit průběh krizí. Mají však významné nepříznivé účinky (Pérez a Moreno, 2015).

K redukci intenzity a trvání epizod, jako je klonazepam, leviteracetam, kyselina valproová nebo tipiramát (Nadace Dravet Syndrome, 2016), se navíc používají i jiné typy léčiv..

Na druhé straně byly také identifikovány některé přístupy, které zhoršují klinický stav, mezi ně patří: kabarmazepin, fosfenytoin, lamotrigin, oxkarbazepin, fenytoin a vigabatrin (Dravetův syndrom Foundation, 2016).

Odkazy

  1. APICE (s.f.). Juvenilní myoklonická epilepsie. Získáno z Andaluské asociace Eilepsie.
  2. DSF. (2016). Co je syndrom Dravet? Získáno ze syndromu Dravet.
  3. DSUK. (2016). Co je syndrom Dravet? Získaný z Dravet Syndrome UK.
  4. EP. (2016). Diagnostika epilepsie. Získané z nadace Epilepsy Foundation.
  5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Dravetův syndrom s příznivým kognitivním a behaviorálním vývojem díky nové mutaci SCN1A framehift. Klinická neurologie a neurochirurgie, 144-146.
  6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Epileptické syndromy u dětí a dospívajících. Med. Clin. Počítá, 915-927.
  7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., a Aras Portilla, L. (2014). Dravetův syndrom. Rev Med Med Fam, 134-136.
  8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., & Nieto-Jiménez, M. (2003). Závažná myoklonická epilepsie dětství (Dravetův syndrom). Nosologická poloha a terapeutické aspekty. Rev Neurol, 64-68.
  9. NIH. (2015). Febrilní záchvaty Fact Sheet. Citováno z National Istintut neurologických poruch a mrtvice.
  10. NIH. (2015). Epilepsie a krize. Získáno z Národního institutu neurolofických poruch a mrtvice.
  11. NORD (2016). Dravet syndrom Spectrum. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Dravetův syndrom. Salus, 27-31.
  13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., & Narbona García, J. (2012). Krize s horečkou v prvním roce života: epilepsie spektra Dravet? Pedatr (Barc), 2018-223.