Edwardsův syndrom Charakteristika, příznaky, příčiny, léčba



Edwardsův syndrom nebo trizomie 18 je genetická patologie charakterizovaná přítomností vícečetných vrozených anomálií (Genetics Home Reference, 2016).

Je to druhá nejčastější autozomální chromozomální změna po trizomii 21 nebo Downově syndromu (Saldarriaga et al., 2016).

Edwardsův syndrom má polymorfní charakter, bylo popsáno více než 130 různých klinických projevů (Fabiano et al., 2013)..

S tím související patologie mohou zahrnovat: generalizované zpoždění pre-postnatálního růstu, psychomotorickou retardaci, kognitivní deficit, anomálie a kraniofaciální malformace, muskuloskeletální abnormality v končetinách, změny svalového tónu, urogenitální, gastrointestinální, neurologické malformace a navíc srdeční změny (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014).

Tento syndrom je navíc charakterizován velmi omezeným přežitím, obvykle nepřesahujícím 15 dnů (Fabiano et al., 2013).

Diagnóza se obvykle provádí během těhotenství, odborníci mohou detekovat různé anomálie, které upozorňují na možnou přítomnost lékařské patologie (ultrazvukové fyzikální vyšetření, amniocentéza atd.).

V případě léčby neexistuje v současné době léčba Edwardsova syndromu. Omezená délka života postižených osob navíc ztěžuje použití paliativní léčby.

Charakteristika Edwardsova syndromu

Edwardsův syndrom nebo trisomie (T18) je jednou z prvních chromozomálních abnormalit, které byly popsány (Denardin et al., 2015)

Konkrétně to byl Edwards a spolupracovníci, kteří v roce 1960 uvedli první případ v klinické zprávě (Denardin et al., 2015)

V současné době je Edwardsův syndrom považován za druhou nejčastější autozomální chromozomální abnormalitu po Downově syndromu nebo trizomii 21 (Denardin et al., 2015).

Chromozomy jsou součástí jádra buněk. Jsou tvořeny deoxyribonukleovou kyselinou nebo DNA a různými proteiny, a proto obsahují dobrou část genetické informace.

Kromě toho jsou chromosomy strukturovány ve dvojicích. V našem případě máme celkem 23 párů, tj. Celkem 46 chromozomů.

V případě Edwardsova syndromu, v postnatálním stádiu, během procesu buněčného dělení dochází k chybě, která má za následek existenci extra chromozomu v par 18, triplet (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Tato genetická změna tedy způsobí kaskádu anomálních událostí během vývoje plodu, což má za následek přítomnost multisystémového postižení..

Různé případové studie ukázaly, že pouze 50% postižených dětí, které dosáhly úplného těhotenství, se narodí naživu (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Edwardsův syndrom představuje úmrtnost 95% v prvním roce života (Pérez Aytés, 2000).

Zbývající procento (5%), obvykle žije více než rok, mezi nimi 2% dosahuje 5 let života (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014).

Statistiky

Po Downově syndromu (T21) je Edwardsův syndrom nejčastější autozomální trisomií na celém světě (Knipe, Gaillard et al., 2016).

Edwardsův syndrom má prevalenci přibližně 1 případ na 3 600 - 8 500 narozených živých dětí (Denardin et al., 2015).

Skutečný výskyt se však liší v případě, že jsou zvažovány všechny prenatální diagnózy, intrauterinní úmrtí a dobrovolné přerušení těhotenství (Saldarriaga et al., 2016).

Prevalence Edwardsova syndromu by proto mohla být až 1 případ na 2 500 až 2 600 těhotenství (Saldarriaga et al., 2016).

V případě pohlaví je navíc častější u žen než u mužů (Fabiano et al., 2013).

Příznaky a příznaky

Na klinické úrovni se Edwardsův syndrom vyznačuje širokým lékařským obrazem, s více než 130 různými popsanými změnami (Denardin et al., 2015).

Někteří autoři, jako například Pérez Aytés, popisují nejčastější klinické projevy přítomné ve více než 50% případů:

  • Zpožděný vývoj a růst v prenatálním a postnatálním stadiu. Průměrná porodní hmotnost obvykle nepřesahuje 2300g.
  • Přítomnost snížené svalové hmoty při narození.
  • Hypotonie (snížený svalový tonus), který vede k hypertonii (vysoký svalový tonus)
  • Změny a kraniofaciální vady: mikrocefalie (kraniální a mozková velikost pod odpovídající hodnotou pro věk a pohlaví jedince), prominence v zadní části hlavy, dysplastické uši (nepřítomnost nebo malformace struktur, které tvoří ucho), micrognathia (abnormálně malá čelist).
  • Změny a malformace končetin: ruční trisómica (přítomnost zavřených pěstí s významnými obtížemi při otevírání), nehty a hypoplastické nohy (tloušťka a zmenšená textura), mimo jiné.
  • Změny a renurologické malformace: přítomnost ledviny podkovy (přijetí tvaru U).
  • Změny a kardiovaskulární malformace: vrozené srdeční onemocnění (prenatální srdeční poruchy).
  • Změny a gastrointestinální malformace: Meckelův divertikl (zbytková tkáň z embryonálního vývoje v důsledku špatného uzavření střevní-pupečníkové spojky), ektopické slinivky břišní (přítomnost pankreatické tkáně mimo jeho obvyklé umístění).
  • Radiační znaky: redukce osifikačních jader, krátká sternum, mezi ostatními.

Kromě těchto změn se vyskytují i ​​jiné postižené systémy, jako je urogenitální systém, hrudník-břicho, kůže nebo centrální nervový systém, obvykle v méně než polovině případů..

Lékařské komplikace

Jak jsme již naznačili dříve, 90 až 95% postižených zemře během prvního roku života (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014).

Průměrná doba přežití je 2,5-70 dnů (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014). Případy, které se dostanou do stadia dospívání, jsou proto vzácné a výjimečné (Simón-Bautista et al., 2008).

Hlavními příčinami úmrtí jsou vrozené srdeční vady, apnoe a pneumonie (Pérez Aytés, 2000)..

Kromě toho, mezi těmi, kdo překonali první roky života, existuje i další typ lékařských komplikací (Pérez Aytés, 2000):

  • Problémy s krmením.
  • Skolióza.
  • Zácpa.
  • Recidivující infekce (otitis, pneumonie atd.).
  • Významná psychomotorická retardace.

Příčiny

Edwardsův syndrom je produktem genetické změny, konkrétně se to děje na počtu chromozomů náležejících k 18.

Ve většině případů se trizomie 18 přenáší do každé buňky organismu, proto tento dodatečný genetický materiál mění normální průběh vývoje a vede tak ke klinickému obrazu charakteristickému pro tuto patologii (Genetics Home Reference, 2016).

Nicméně v malém procentu případů (5%) je extra kopie chromozomu 18 přítomna pouze v některých buňkách, což dává mozaikovou trizomii (Genetics Home Reference, 2016).

Částečná trisomie a mozaika obvykle představují neúplný klinický jev (Pérez Aytés, 2000). Závažnost této patologie bude tedy zásadně záviset na počtu a typu postižených buněk (Genetics Home Reference, 2016)..

Rizikové faktory

Přestože se Edwardsův syndrom vyskytuje izolovaně v rodinách bez historie, byly identifikovány některé faktory, které zvyšují jeho pravděpodobnost výskytu (Pérez Aytés, 2000):

  • Riziko recidivy u rodin s jinými případy je 0,55%..
  • Pravděpodobnější, když je matka starší v těhotenství, po 35 letech se frekvence zvyšuje postupně.

Diagnóza

Ve většině případů je podezření na přítomnost Edwardsova syndromu v prenatálním stadiu (Saldarriaga et al., 2016).

Obecně platí, že přítomnost ultrazvukových markerů, anatomických anomálií nebo biochemických testů v mateřském séru nabízí spolehlivé ukazatele jejich přítomnosti (Saldarriaga et al., 2016).

Bez ohledu na okamžik vyšetření je vzorek DNA extrahován pro potvrzení diagnózy a je vytvořen karyotyp (obraz konfigurace chromozomů) pro potvrzení změn v páru 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Léčba

V současné době neexistuje léčebná léčba Edwardsova syndromu. Špatné přežití navíc brání návrhu specifických terapeutických intervencí.

Ačkoli faktory, které přispívají k prodlouženému přežití jedinců trpících Edwardsovým syndromem, nejsou přesně známy, všechny lékařské zákroky jsou zaměřeny na zmírnění sekundárních zdravotních komplikací (Simón-Bautista et al., 2008).

Tímto způsobem je nejpřínosnější použít komplexní rehabilitační léčbu, která zahrnuje mimo jiné fyzickou, kognitivní, pracovní terapii (Bustillos-Villalta a Quiñones-Campos, 2014)..

Odkazy

  1. Bustillos-Villalta, K., & Quiñones-Campos, M. (2014). Edwardsův syndrom dlouhého přežití: Vliv integrální rehabilitační léčby. Rev Med Hered., 89-92.
  2. Denardin, D., Savaris, F., Campos da Cunha, A., da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J., Vieira Targa, L., ... Machado Rosa, R. (2015). Retrospektivní kohorta trizomie 18 (Edwardsův syndrom). Sao Paulo Med, 20-25.
  3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C., & Adriano Paskulin, G. (2013). Kraniofaciální abnormality u pacientů s Edwardsovým syndromem. Paul Pediatr, 293-298.
  4. NIH. (2016). trisomie 18. Získáno z Genetics Home Reference.
  5. NIH. (2016). Trisomie 18. Získáno z MedlinePlus.
  6. Pérez Aytés, A. (2000). Edwardsův syndrom (Trisomie 18). Španělská asociace pediatrů, vydavatelé. Diagnostické a terapeutické protokoly, 19-22.
  7. Simón-Bautista, D., Melián-Suárez, A., Santana-Casiano, I., Martín-Del Rosario, F., & de la Peña-Naranjo, E. (2008). Rehabilitační léčba u pacientů s dlouhodobým Edwardsovým syndromem. Pediatr (Barc), 301-315.
  8. Nadace Trisomie 18. (2016). CO JE TRISOMIE 18? Získáno z nadace Trisomy 18 Foundation.