Symptomy syndromu CHARGE, příčiny, léčba



Syndrom CHARGE je vzácné onemocnění genetického původu, které představuje významné fyzické a lékařské vrozené komplikace (Španělská asociace rodin osob s hluchoslepotou, 2016).

Jeho klinický průběh je charakterizován širokým spektrem změn: coloboma, srdeční anomálie, atrézie choanálů (nosní otvory), významná retardace růstu, hypoplazie genitálií a sluchové malformace (španělská asociace rodin lidí s hluchoslepotou, 2016).

Zdrojový obrázek: www.chargeacrosseurope.com

Na klinické úrovni představují děti postižené syndromem CHARGE závažné zrakové a sluchové změny (Asociación Charge España, 2014), takže mnohé z nich jsou hluchoslepé.

Etiologický původ tohoto onemocnění je spojen se specifickými mutacemi v genu CHD7 ve více než polovině diagnostikovaných případů (Genetics Home Reference, 2016)..

Přibližně jedna třetina pacientů však neprokázala genetické změny (Genetics Home Reference, 2016).

V diagnostickém podezření je zásadní identifikace klinických charakteristik. je nutné provést některé specifické testy, aby se potvrdila jeho přítomnost: genetická studie, intelektuální hodnocení atd. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral a Madero Barrajón, 2016).

Neexistuje žádný lék na syndrom CHARGE. Terapeutický přístup zahrnuje multidisciplinární léčbu zaměřenou na kontrolu lékařských komplikací, neuropsychologickou intervenci, speciální vzdělávání atd. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral a Madero Barrajón, 2016).

Charakteristika syndromu CHARGE

Syndrom CHARGE je považován za typ malfomativní poruchy, která představuje významné vrozené změny.

změny nebo vrozené poruchy odkazují na širokou škálu patologií, které se vyskytují u postižené osoby od narození (Světová zdravotnická organizace, 2015).

Tento typ anomálií může způsobit závažné chronické postižení se silným dopadem na postižené osoby (Světová zdravotnická organizace, 2015).

Jedná se o vzácnou poruchu, která má tendenci projevovat se v průběhu ranného vývoje plodu (Genetics Home Reference, 2016)..

U syndromu CHARGE jsou lékařské komplikace spojeny s celou řadou tělesných systémů a struktur. 

Její označení je odvozeno od zkratky nejtypičtějších zdravotních stavů (Genetics Home Reference, 2016).

  • CColoboma (obvykle postihuje retinocoridal oblast) \ t.
  • H (srdce): srdeční změny.
  • A: atresia choanae.
  • R: výrazné zpomalení růstu a maturačního vývoje.
  • G: vývoj genitálií.
  • E (ucho): sluchové změny a malformace v sluchových pavilonech.

Tento syndrom byl zpočátku popsán Hallem a jeho týmem v roce 1979. Odvolávali se na skupinu 17 pacientů, jejichž klinický obraz byl definován přítomností mnohonásobných vrozených anomálií spojených náhodným způsobem s atanií choanal (Blake a Prasad). , 2006).

Ve stejném roce popsal tentýž patologický nález jiný badatel. Byl to Hittner, který uvedl 10 dalších případů charakterizovaných četnými vrozenými anomáliemi a okulárními colobomy (Blake a Prasad, 2006).

První popisy poukázaly na specifickou souvislost mezi četnými anomáliemi a vrozenými malformacemi za přítomnosti colobomu a choanálních atresií (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral a Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) vytvořil název tohoto syndromu zkratkou hlavních lékařských projevů (Blake a Prasad, 2006).

V současné době je tato patologie spojena s vysokou úmrtností, zejména v prvních dvou letech života v důsledku širokého spektra zdravotních problémů (Asociación Charge España, 2014)

Obvykle je součástí skupiny poruch charakterizovaných jako hluchoslepota, ačkoli změny ve zrakové a sluchové ostrosti postižených jsou obvykle velmi variabilní.

Statistiky syndromu CHARGE

Syndrom CHARGE je považován za vzácné onemocnění a může se objevit u méně než 1 případu na 10 000 dětí narozených naživu na celém světě (Španělská asociace rodin osob s hluchoslepotou, 2016).

Odhaduje se, že ve Španělsku je přibližně 3 800 osob se syndromem CHARGE (Španělská asociace rodin osob s hluchoslepotou, 2016).

Pokud jde o sociodemografické charakteristiky, jeho prezentace není spojena s pohlavím. Muži a ženy mají podobnou prevalenci (Tegay, 2016).

Nebyl zjištěn žádný rozdíl v souvislosti s rasou, zeměpisným původem nebo účastí na jednotlivých etnických skupinách (Tegay, 2016).

Syndrom CHARGE lze identifikovat v prenatální nebo neonatální fázi (Tegay, 2016). Některé instituce, jako je Národní organizace pro vzácné poruchy (2016), však upozorňují, že existuje velký počet neidentifikovaných nebo špatně diagnostikovaných případů v důsledku jejich nespecifických nebo subtilních klinických projevů..

Příznaky a příznaky syndromu CHARGE

Jak jsme uvedli v počátečním popisu, syndrom CHARGE je spojen s dobře definovaným vzorem zdravotních stavů.

Mezi nejběžnější patří (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2016):

Oční kolobom

Abnormality a vrozené vady mohou ovlivnit oftalmologický systém vývojem trhlin nebo perforací v některých očních strukturách.

To je obyčejné ovlivnit sítnici, duhovku nebo choroid. Obvykle se objevují v raném stadiu vývoje v jednom nebo obou očích.

Mohou mít významný vliv na schopnost a zrakovou ostrost postižené osoby. Závažnost bude záviset na umístění a rozšíření.

Na vizuální úrovni můžeme tento typ anomálie identifikovat jako tmavou oblast s nepravidelnými hranami.

Olobový colobom je jedním z nejčastějších klinických projevů syndromu CHARGE. Je identifikován ve více než 80% diagnostikovaných případů.

Kromě toho se u postižených osob mohou vyvinout jiné oftalmologické změny:

  • MikroftalmieJe to orbitální malformace, která způsobuje neúplnou nebo nedostatečnou tvorbu očních bulv. Normálně to získá menší objem než obvykle.
  • Anophthalmia: označuje úplnou nepřítomnost jedné nebo obou očních bulvin.
  • Fotofobie: Přehnaná citlivost na světelné a jasné podněty.

Tento typ anomálií obvykle vede k částečné nebo úplné ztrátě zrakové funkce. Může dojít k výrazné ztrátě zraku, zvýšeným slepým bodům, vnímání deficitu v hloubce nebo celkové slepotě.

Změny Srdeční

75-80% dětí trpících syndromem CHARGE má určitý typ anomálie a vrozenou malformaci srdce.

Může se objevit široká škála změn, nejčastější je Fallotova tetralogie, defekt komorového septa, defekt atrientrikulárního kanálu a anomálie oblouku aorty..

Některé z těchto patologií vyvolávají mírné arytmie nebo minimální komplikace. Jiní se však mohou stát život ohrožujícími patologiemi.

Srdeční vady jsou obvykle hlavní příčinou úmrtí při syndromu CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas je termín používaný odkazovat se na nozdry.

U syndromu CHARGE může být identifikován jak zúžení, tak i neúplný vývoj (choanální stenóza) a úplná obstrukce nebo zablokování otvorů (conal atresia)..

Tento typ anomálie se může objevit jednostranně nebo bilaterálně. Vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc kvůli možnosti srdečního selhání.

Zpoždění růstu a vývoje

Charge syndrom má obvykle značné zpoždění ve fyzickém růstu a intelektuálním vývoji.

Z fetální fáze je možné identifikovat pomalý růst materializovaný v nízké hmotnosti, krátkém vzrůstu a kraniálním obvodu menším, než se očekávalo pro pohlaví a dobu biologického vývoje..

Získávání evolučních milníků, zejména těch, které se týkají psychomotorických funkcí, obvykle představuje pomalý rytmus.

Tyto typy abnormalit souvisejí s významným deficitem růstového hormonu. V jiných případech to může být způsobeno nutričními nebo srdečními změnami.

Poruchy močové soustavy

Můžeme identifikovat anomálie v anatomickém vývoji genitálií a také změny související s dospíváním v pubertě.

V případě samců je nejběžnější identifikovat kryptorchidismus (absence sestupu varlat), mikropenis nebo hypospadie (vadné umístění otvoru uretry)..

Na druhé straně se u většiny žen rozvíjí genitální rty nebo děloha se sníženým prodloužením.

Rozsah pubertálního vývoje je obvykle nepřítomný nebo opožděný, proto mnoho z postižených vyžaduje hormonální léčbu.

Sluchové úpravy

Nejběžnější je identifikovat různé malformace v sluchových pavilonech, tj. V uších:

  • Absence laloku nebo jeho částečný vývoj.
  • Široké a krátké uši.
  • Záhyby ve tvaru trojúhelníku.
  • Nízké a oddělené nasazení.
  • Bilaterální asymetrie.

Na úrovni středního ucha se vyskytují i ​​další typy změn souvisejících s malformacemi v kostní struktuře. Je možné identifikovat sekundární vývoj hluchota přenosu.

Ve vnitřním uchu můžeme identifikovat kochleární defekty a částečnou nebo úplnou nepřítomnost půlkruhových kanálků, takže postižené osoby musí vykazovat problémy s rovnováhou..

Jiné druhy komplikací

Klinické spektrum syndromu CHARGE může zahrnovat i jiné systémy a struktury (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

  • Změny v lebečních nervechobvykle postihuje lebeční nervy IX, X, VIII, VII a I. Obvykle to způsobuje významnou ztrátu zrakové ostrosti, změny v polykání, paralýzu obličeje, mimo jiné.
  • Renální změny: nejčastější je identifikovat problémy spojené se špatným vývojem struktury ledvin (ageneze a / nebo hypoplazie).
  • Atypická konfigurace obličeje: Kromě očních, sluchových a nosních vad můžeme identifikovat výrazné a široké čelo. To je obvykle doprovázeno klenutým pohledem obočí, klesající oční víčka, tlustý a prominentní nos, malá ústa a ploché tváře..
  • Vlastnosti chovánív těch, kteří jsou starší, je možné identifikovat určité obsedantně-kompulzivní rysy a široký model vytrvalostního chování.
  • Struktura tělaPoruchy svalové a kosterní soustavy se mohou objevit na horních a dolních končetinách (krátké prsty, kožní záhyby, polydaktyly, krátký krk, hypoplazie kosti atd.)..

Příčiny

Specifické mutace genu CHD7 vysvětlují více než polovinu případů diagnostikovaných syndromem CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Většina případů je způsobena de novo mutacemi nebo anomáliemi v různých mechanismech, které ovlivňují oblast q12.2 chromozomu 8, kde je lokalizován gen CHD7 (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Tato genetická složka je zodpovědná za generování biochemických instrukcí tak, aby naše tělo bylo schopno vyrábět esenciální protein pro regulaci různých aktivit a genové exprese (Genetics Home Reference, 2016).

Významná role genu CHD7 byla identifikována při tvorbě struktury sítnice a vývoji motorických neuronálních složek (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Ostatní postižení mohou mít anomálie v jiných genech, jako jsou sema3E nebo chromosomální delece, jako je 22 na místě q11.2 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Diagnóza

Diagnóza syndromu CHARGE se obvykle provádí na základě různých diagnostických kritérií (Hefner, 1999):

Hlavní vlastnosti

  • Coloboma
  • Atresia Coanal
  • Nervová dysfunkce spojená s kraniálními nervy.
  • Sluchové abnormality

Sekundární funkce

  • Nastavení obličeje
  • Poruchy svalové a kosterní soustavy
  • Vrozené srdeční vady
  • Růstová retardace

Pro potvrzení těchto zdravotních stavů je nezbytné provést fyzické, neurologické vyšetření, analýzu sluchové a zrakové funkce, kardiologické studie atd..

Navíc je nutné provést genetickou studii, aby se potvrdila přítomnost genetických změn.

Léčba

Lékařský přístup k syndromu CHARGE obvykle zahrnuje širokou škálu terapií (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

  • Chirurgická korekce (srdeční malformace, atresie, atypické faciky atd.).
  • Krmení a mechanické dýchání.
  • Audiologické, oftalmologické, urinární, endrocinologické atd.

Kromě toho je nezbytné využít včasnou stimulaci, neuropsychologický přístup a speciální vzdělávání k dosažení maximálního rozvoje a funkční nezávislosti postižených osob..

Jaká je lékařská prognóza postižených?

Syndrom CHARGE vede k závažným zdravotním komplikacím, zejména srdečním změnám může ohrozit přežití postižených.

Má vysokou úmrtnost, zejména během prvních dvou let. Přibližně 30% postižených zemře v nejranějších fázích života.

Odkazy

  1. ACE. (20143). Výroční zpráva za rok 2014. Sdružení poplatků Španělsko.
  2. APASCIDE. (2016). Charge syndrom. Španělská asociace rodiny lidí s hluchoslepotou.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). Syndrom CHARGE. Orphanet žurnál vzácných nemocí.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnostika, genetika a prenatální diagnostika v náboji. Nadace Syndrom CHARGE.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Charge syndrom. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). Syndrom CHARGE. Získáno z Genetics Home Reference.
  7. NORD (2016). CHARGE Syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  8. WHO. (2015). Vrozené anomálie. Získané od Světové zdravotnické organizace.
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE Syndrom. Získáno z MedScape.