Symptomy, příčiny, léčby Rubinstein-Taybiho syndromu

Rubinstein-Taybiho syndrom je multisystémová patologie genetického původu, která se vyznačuje vývojem atypické konfigurace obličeje, poruch růstu a mentálního postižení (Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008).

Příznaky a symptomy této poruchy obvykle představují široký klinický průběh. Některé z nich zahrnují: krátký vzrůst, klinodakticky, dimorfismus obličeje, strabismus, bolesti hlavy, záchvaty atd. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

To obvykle zahrnuje jiné druhy lékařských komplikací, obzvláště příbuzný vrozeným srdečním vadám (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti a Peirone, 2013) \ t.

Etiologický původ Rubinsteinova-Taybiho syndromu je spojen s přítomností specifických mutací umístěných na chromozomu 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López a García Aparicio, 2016).

Diagnóza tohoto syndromu je především klinické. To může být identifikován v průběhu neonatálního nebo počátečním stádiu, a fyzikální vlastnosti jsou obvykle zřejmé (Ruiz Moreno, Moors Pena, Molina Girl, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

Mezi nejpoužívanější diagnostické testy patří radiologické a zobrazovací nálezy (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003). Kromě toho je důležité provést genetickou studii.

Neexistuje žádný lék na Rubinsteinův-Taybiho syndrom. Nejběžnější je použití symptomatických přístupů, zejména korekční chirurgie pro malformace obličeje a jiné abnormality pohybového aparátu (National Institutes of Health, 2015).

Definice a charakteristika Rubinsteinova-Taybiho syndromu

Rubinsteinův-Taybiho syndrom je vzácná patologie, která vrozeně postihuje více struktur a orgánů v těle (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Tato podmínka je obvykle definována přítomností zpožděného fyzického a kognitivní vývoj, obličejové abnormality, pohybového aparátu malformací a mentálním postižením Variable (National Orgamozation vzácných onemocnění, 2016).

Některé další změny mohou zahrnovat vývoj očních, srdečních, renálních, odontologických anomálií, nádorových formací, obezity atd. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybiho syndrom obvykle představuje špatnou lékařskou prognózu. Ovlivněné osoby obvykle nepřežijí rané dětství (Genetics Home Reference, 2016).

První popis této patologie odpovídá Michailovi a kolegům. V roce 1957 odkazovali na syndrom známý jako palcový palec (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti a Peirone, 2013).

Následně to Rubinstein a Taybi popsali přesně (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Jsou indikovala klinický průběh charakterizovaný společného zapojení různých systémů a orgánů, jako jsou zažívací, kosterní, moči a nervového (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero a Elizalde Velasquez, 2003).

Ve své úvodní klinické zprávě se zmínili o generalizované retardaci růstu, vývoji respiračních infekcí, problémech s krmením a / nebo vrozených srdečních onemocněních (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Tento syndrom je obvykle kategorizován v rámci zdravotních stavů definovaných atypickými faciemi a abnormalitami v končetinách, navzdory dalším změnám v rámci klinického průběhu (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti a Peirone, 2013).

Kromě toho bylo v roce 1992 možné identifikovat genetický původ Rubistein-Raybiho syndromu, týkajícího se chromozomu 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

Je to častá patologie?

Rubinstein-Taybiho syndrom je sporadické onemocnění s nízkou prevalencí v obecné populaci (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Obvykle je klasifikován jako vzácná nebo vzácná onemocnění. Španělská asociace Rubinstein-Raybiho syndromu a Španělská federace vzácných onemocnění ukazují na svůj mezinárodní den 3. července..

Epidemiologické studie odhadují jejich četnost v 1 případě na každých 300 000 živě narozených jedinců (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Tyto údaje se mohou měnit s případem na 720,000 lidí. Nizozemsko je region s nejvyšší prevalencí, která se nachází v jednom případě na 250.000 živě narozených dětí (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena a Domingo Erce Urberuaga Malvadi, 2008).

Rubistein-Raybiho syndrom vykazuje ekvivalentní prevalenci u žen a mužů. Epidemiologická data se neliší ve vztahu k jednotlivým rasám nebo etickým skupinám (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Příznaky a příznaky

Nejběžnější znaky a příznaky Rubistein-Taybiho syndromu jsou obvykle klasifikovány podle postižené oblasti nebo systému. Nejběžnější se týká struktury lebeční a obličejové struktury, struktury pohybového aparátu, fyzického růstu a kognitivního vývoje..

Dále popíšeme některé z nejběžnějších klinických znaků:

Fyzický růst

Jedním z hlavních rysů Rubinstein-Taybiho syndrom je přítomnost normální nebo standardní prenatálního vývoje (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero a Elizalde Velasquez, 2003), následuje fáze významné zpoždění ve vývoji postnatálním.

Během těhotenství se hodnoty hmotnosti, výšky a lebečního obvodu obvykle přizpůsobují tomu, co se očekávalo. V prvních okamžicích života a vývoje je však identifikován (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

• Nízká hmotnost
• Krátká postava
• Významné snížení lebečního růstu (mikrocefalie)

Všechny tyto parametry jsou obvykle mezi 25. a 50. percentilem v době narození a mají tendenci přetrvávat s rostoucím věkem. Je možné identifikovat vývoj některých forem trpaslíků (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008).

V některých případech můžete identifikovat některé obtíže související s přibývání na váze síly před porodem (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena, Urberuaga ERCE a Domingo-Malvadi 2008).

Zpoždění růstu má tendenci shodovat se s utrpením nesnášenlivosti a problémy s jídlem nebo zácpou mezi jinými zdravotními stavy (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

To je také spojováno s vývojem malformations obličeje, kosterní, zpožděný kognitivní vývoj, etc..

Ačkoli anomálie ve fyzickém růstu se liší mezi těmi postiženými, to je obyčejné pro ně vyvinout obezitu během dětství.

Vlastnosti lebky a obličeje

Stejně jako v jiných vzácných onemocněních genetického původu jsou ty, které jsou postiženy Rubinsteinovým-Taybiho syndromem, obvykle charakterizovány atypickou strukturou obličeje a lebeční struktury s některými definujícími rysy..

Někteří autoři jako Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti a Peirone (2013) definují změny této oblasti jako typickou facii, s odkazem na společné rysy u osob postižených tímto syndromem..

Mezi nejčastější kraniofaciální funkce patří (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, z Rios de la Peña, Urberuaga Erce a Domingo-Malvadi, 2008, Národní organizace pro vzácné poruchy , 2016):

Tvář

• Microcephaly: vizuálně je hlava menší než obvykle pro pohlaví a biologický věk postižené osoby. Toto zjištění je potvrzeno významnou redukcí kraniálního obvodu.
• Široký nosní můstek: centrální kostní struktura nosu má obvykle neobvyklé prodloužení. Vizuálně je nos široký a stlačený.
• Obočí tlusté a klenuté: obočí má obvykle velké množství vlasů. Vyvíjejí typicky klenutou strukturu, která vykazuje charakteristický výraz.
• Prominentní čelo: čelní oblasti lebky se obvykle vyvinou vypouklou nebo prominentní strukturou.
• Uši: poloha a implantace externích sluchových pavilonů se obvykle mění. Je možné identifikovat anomální polohy v důsledku nadměrného nebo výškového defektu.

Oči

• Antimongoloides: otevření nebo prasklina, která existuje mezi víčky očních víček (prasklina očních víček), představuje změnu charakterizovanou nižší polohou vnějších okrajů ve srovnání s vnitřními okraji.
• Ptosis: je možné identifikovat částečný nebo úplný pokles horních víček. Může postihnout jedno nebo obě oči a představovat trvalý nebo dočasný průběh.
• Hyperterismus: vzdálenost mezi očními patkami a gulemi je obvykle vyšší než obvykle. Na vizuální úrovni pozorujeme, že oči jsou velmi oddělené.
• Epikové záhyby: vzhled kožního záhybu prodloužení lepší než obvyklý ve vnitřním úhlu oka, na slzných žlázách.
• Dlouhé karty: v důsledku vývoje hirsutismu (nadměrný růst vlasů) mají řasy tendenci mít vysokou délku.

Ústa

• Retrognatia: dolní čelist obvykle představuje opožděnou polohu vzhledem k nadřazené poloze. Nevyvíjí frontální projekci a brada je definována jako nerozvinutý nebo prominentní aspekt.
• Micrognathia: Celková struktura čelisti je ve většině případů nedostatečně vyvinutá. Na vizuální úrovni je pozorována malá velikost.
• Makroglosie: jazyk má tendenci prezentovat vysokou hlasitost. Někdy může být identifikována centrální štěrbina (vidlicový jazyk).
• Rozštěp patra: patra nebo střecha úst obvykle představuje významné zvýšení nebo vývoj otvorů.
• Zubní okluze: zuby obvykle představují chudou organizaci. Často dochází k rozvoji dalších stomatologických změn (jako je vytrvalost zubů dětí, tendence k rozkladu atd.)

Charakteristika pohybového aparátu

Abnormality a malformace postihující končetiny a končetiny (horní a dolní) jsou považovány za méně časté.

Existují však některé příznaky a symptomy, které se vyskytují u většiny pacientů postižených Rubinsteinovým-Taybiho syndromem:

• Široké prsty: falangy jsou obvykle kratší než obvykle. Některé prsty mohou vytvořit širší strukturu než obvykle, zejména palce.
• Clinodactyly: prsty a prsty jsou obvykle zakřivené, zejména se dotýkají 4. a 5. prstu.
• Hallux ValgusJedná se o typ muskuloskeletální deformity, která ovlivňuje strukturu palců nohou. To je obyčejně známé jako “banda”. Objeví se odchylka prvního metatarsalu a prst se musí pohybovat ven.
• Syndactyly a polydactyly: je možné, že se několik prstů jeví jako roztavených nebo že jejich počet je v každém členu větší než 5.

Neurologické a kognitivní charakteristiky

Neurologický profil osob postižených Rubinsteinovým-Taybiho syndromem je charakterizován hlavně stavem recidivujících bolestí hlavy, záchvatů a encefalografických změn..

Od narození je možné identifikovat významné zpoždění v získávání kognitivních a psychomotorických dovedností.

Mnoho postižených má různou míru duševního postižení. Průměrný IQ je mezi 36 a 51 body.

Je možné identifikovat evidentní zpoždění v získávání některých evolučních milníků, jako je vývoj přijetí pozic, procházení, chůze, jemné motorické dovednosti, socializace atd..

Kromě toho je možné identifikovat výrazné zpoždění v získávání jazykových a komunikačních dovedností.

Je to spojeno s lékařskými komplikacemi?

Tato patologie může způsobit další typy sekundárních zdravotních komplikací, jako je ovlivnění očního, renálního, srdečního systému atd..

• Komplikace pohybového aparátu: svalová hypotonie nebo hyperreflexie.
• Oční komplikaceStrabismus, šedý zákal, glaukom nebo colobomas představují jednu z nejčastějších změn v oční oblasti..
• Komplikace ledvin a močových cest: Je možné identifikovat hypoplazii ledvin, kryitorchidismus, scrotal kontrolu, hypospadie, hydrofrenózu atd..
• Komplikace srdeční: srdeční změny jsou spojeny s vrozenými malformacemi. Nejčastějším účinkem je ductus arteriosus a inter / intraventrikulární komunikace.

Příčiny

U mnoha pacientů postižených Rubinsteinovým-Taybiho syndromem můžeme identifikovat etiologickou poruchu spojenou s chromozómem 16, na svém místě 16p13.3 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Tento typ anomálie souvisí se specifickou mutací genu CREBBP u více než 60% postižených (Genetics Home Reference, 2016).

Tato genetická složka hraje zásadní roli v produkci proteinu, který pomáhá kontrolovat aktivitu jiné široké sady genů, zapojených do regulace buněčného dělení a růstu (Genetics Home Reference, 2016).

U jiné skupiny pacientů je však klinický průběh tohoto syndromu spojen s mutací genu EP300 umístěného na chromozomu 22, 22q13.2 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Tento gen má podobnou funkci jako výše popsaný, i když může být spojen s mírnějšími změnami pohybového aparátu (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza

Jak jsme uvedli v počátečním popisu, diagnóza Rubinsteinova-Taybiho syndromu je klinická. Cílem je identifikovat centrální změny: kraniofaciální konfiguraci, muskuloskeletální malformace a kognitivní charakteristiky (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

Diagnóza může být provedena jak v novorozenecké fázi, tak i v pokročilejších stadiích vývoje dětství. Nejobvyklejší je, že to bylo provedeno ve druhém, protože fyzikální vlastnosti mají tendenci být více patrné (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez a Marco Tello, 1998).

V tomto případě jsou komplementární diagnostické testy obvykle založeny na radiologických a radiologických nálezech (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Kromě toho se obvykle provádí genetické hodnocení za účelem zjištění přítomnosti mutací kompatibilních s touto patologií (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero a Elizalde Velásquez, 2003).

Léčba

Neexistuje žádný lék na Rubinsteinův-Taybiho syndrom. Obvyklé je, že terapie se zaměřují na monitorování a kontrolu specifických symptomů každé postižené osoby (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Vzhledem k široké škále příznaků a symptomů je nutná koordinovaná práce různých odborníků: ortopedů, nefrologů, kardiologů, neurologů, pediatrů atd. (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Kromě podrobného sledování fyzického růstu a sekundárních zdravotních komplikací mohou být použity některé paliativní nebo nápravné přístupy, jako jsou chirurgické nebo ortopedické metody (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Odkazy

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Případ Rubinstein-Taybiho syndromu. Rediologická prezentace. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Anestetika pro hrudní chirurgii v Rubinstein-Taybiho syndromu. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Perkutánní léčba vrozených srdečních onemocnění u Rubinsteinova-Taybiho syndromu. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Genetika Rubinsteinova-Taybiho syndromu. Zdroj: Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., z Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Oral nálezy v Rubinstein-Taybi syndrom: O dvou případech. Vědec dent.
6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybiho syndrom. Získáno z MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybiho syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
8. NORD (2016). Rubinsteinův syndrom Taybiho. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybiho syndrom spojený s hypoplazií končetiny. Sdělení neonatálního případu. Esp Pediatr.