Příznaky, příčiny, léčba Zellwegerova syndromu



Zellwegerův syndrom, Také známý jako Cerebro-Hepato-Renální syndrom, je to typ metabolické patologie klasifikovaný v rámci peroxizomálních onemocnění (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels, 2003).

Toto onemocnění je charakterizováno abnormálním zpracováním nebo akumulací různých sloučenin, kyseliny fytanové, cholesterolu nebo žlučových kyselin, v různých oblastech, jako je mozek, játra nebo ledviny (Hospital Sant Joan de Déu, 2016)..

Klinicky je Zellwegerův syndrom definován prezentací různých lékařských příznaků a symptomů souvisejících s anomáliemi a malformacemi obličeje, hepatomegalií a těžkou neurologickou dysfunkcí (Rodillo et al., 1996)..

Kromě toho se etiologický původ tohoto onemocnění nachází v genetické anomálii, která vede k nedostatečné produkci nebo aktivitě peroxizomu. Buněčná složka s významnou roli v metabolismu různých biochemických látek v našem těle (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo a Pérez-Cerdá, 2016).

Co se týče diagnózy Zellwegerova syndromu, kromě fyzického vyšetření a identifikace klinických projevů zahrnuje širokou škálu laboratorních testů: biochemické analýzy, histologické studie, neuroimaging, ultrazvuk, elektroencefalografie, oftalmologický průzkum, analýza srdeční funkce atd. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels, 2003).

Probíhající experimentální studie dosud nedokázaly identifikovat lék na Zellwegerův syndrom. Všechny terapeutické intervence jsou založeny především na symptomatické a paliativní léčbě (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Ve většině případů, osoby postižené Zellwegerovým syndromem obvykle nepřesáhnou 2 roky věku, vzhledem k důležitým zdravotním komplikacím, které to přináší..

Charakteristika Zellwegerova syndromu

Zellwegerův syndrom je vrozená patologie genetického původu, která je klasifikována v rámci tzv. Peroxizomálních onemocnění nebo poruch peroxizomové biogeneze (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).

Peroxizomální poruchy nebo onemocnění představují širokou skupinu metabolických patologií způsobených abnormalitou ve tvorbě nebo funkci peroxizomu (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxizom je buněčná organela, která obsahuje různé proteiny ve svém vnitřku, které jsou zodpovědné za provádění mnoha metabolických funkcí, jako je degradace nebo syntéza biochemických látek..

Tato organela nebo buněčná sloučenina může být umístěna téměř ve všech tkáních těla, je však běžnější, že převažuje v oblastech mozku, ledvin nebo jater..

Navíc mohou být tvořeny dělením a množením již existujících buněk nebo novými proliferačními procesy, syntetizovanými různými proteiny umístěnými v buněčných jádrech..

Biogeneze nebo produkce peroxizomu je tedy ovlivněna aktivitou různých proteinů, kódovaných na genetické úrovni přibližně 16 různými geny, jejichž změna může způsobit důležité anomálie v této buněčné sloučenině..

V případě Zellwegerova syndromu dochází k abnormalitě v biogenezi peroxizomu, která vede k patologickému hromadění různých sloučenin, které jsou toxické nebo nebyly správně degradovány..

Biochemické analýzy provedené v oblasti výzkumu Zellwegerova syndromu ukázaly vysoké koncentrace kyseliny fytanové, polynenasycených kyselin, kyselin v cholesterolu v moči, žlučových kyselin atd..

Tento typ změn může mít také významný vliv na syntézu plasmogenu, což je základní látka ve vývoji mozku.

V důsledku toho představují osoby postižené Zellwegerovým syndromem širokou škálu neurologických symptomů, abnormality kraniofaciální, renální a jaterní změny, které vážně ohrožují jejich přežití (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels). , 2003).

Toto onemocnění bylo původně popsáno Hansem Zellwegerem (1964), od kterého dostal své jméno a svou pracovní skupinu (Valdez Geraldo et al., 2009).

Ve své klinické zprávě se Zellweger zmínil o dvou sourozeneckých pacientech, jejichž klinický stav byl charakterizován multifunkčním selháním asociovaným s absencí peroxizomů..

Následně, v roce 1973, Goldfischer a kolegové zjistili nepřítomnost těchto buněčných organel na specifické úrovni v ledvinách a játrech (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

V současnosti je Zellwegerův syndrom definován jako jedna z nejzávažnějších variant peroxizomálních onemocnění, jejichž klinické charakteristiky způsobí systematické zhoršení postižené osoby (Braverman, 2012).

Statistiky

Zellwegerův syndrom je považován za vzácnou patologii, vzácnou v běžné populaci (Genetics Home Reference, 2016).

Statistické studie ukázaly přibližný výskyt jednoho případu na 50 000 osob (Genetics Home Reference, 2016).

Pokud jde o sociodemografické charakteristiky spojené s prevalencí této choroby, současný výzkum nezjistil vyšší výskyt spojený s pohlavím, zeměpisným původem nebo příslušností k příslušným etnickým a / nebo rasovým skupinám (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2013). ).

Přesto někteří autoři jako (Braverman, 2012) poukazují na přítomnost rozdílné prevalence spojené s různými zeměmi:

  • Spojené státy: 1 případ na 50 000 obyvatel.
  • Japonsko: 1 případ na 500 000 obyvatel.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 případ na každých 12 000 obyvatel.

Navíc v mnoha případech tato patologie zůstává nediagnostikována v důsledku její rychlé progrese a vysoké mortality, takže statistické údaje o její prevalenci mohou být podceňovány (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2013)..

Příznaky a příznaky

Klinické charakteristiky Zellwegerova syndromu budou rozděleny do několika skupin: kraniofaciální změny, neurologické změny a anomálie jater / ledvin (Genetics Home Reference, 2016; Národní organizace pro vzácné poruchy, 2013).

Kraniofaciální poruchy

Mnoho lidí s Zellwegerovým syndromem má atypický fenotyp obličeje charakterizovaný:

  • Dolichocephaly: globální kraniální struktura může představovat abnormální strukturu, charakterizovanou prodloužením předních a zadních oblastí.
  • Vyrovnaný vzhled obličejeObecně platí, že všechny struktury, které tvoří tvář, obvykle vykazují špatný vývoj. V tomto smyslu mají tendenci být menší než normální nebo naopak se vyvíjejí neúplně. Výsledkem je, že vizuální vjem je zploštění oblasti obličeje.
  • Výskyt ploch: zadní část hlavy, umístěná mezi poslední částí lebky a krkem, se může vyvíjet špatně, což má za následek abnormálně zploštělou konfiguraci.
  • Objemná přední, široká a širokáObecně platí, že celková velikost čela nebo čelní oblasti lebky je obvykle větší než normální, což ukazuje výrazný výčnělek.
  • Široký nosní kořen: Kostní struktura nosu se obvykle vyvíjí s objemem vyšším, než je obvyklé nebo očekávané, takže má obvykle široký a robustní vzhled. Přítomnost invertovaných nosních průchodů je obvykle dalším z nejčastějších charakteristik tohoto syndromu.
  • Oftalmologické abnormality: oční jamky jsou obvykle špatně definovány. Kromě toho je častý vývoj patologických stavů rohovky. Mnozí z postižených jedinců mohou mít výrazně sníženou vizuální kapacitu.
  • Micrognathia: v tomto případě mají brada i zbytek struktury čelisti tendenci vyvíjet se sníženým objemem, což vede k dalším sekundárním ústním a zubním změnám.
  • Malformace sluchového kolíku: uši se obvykle jevily malformované nebo s velmi špatným vývojem. V tomto smyslu nejenže vedou k estetickým malformacím, ale mohou existovat i četné případy snížené sluchové schopnosti..
  • Orální abnormality: v případě vnitřní struktury úst je běžné pozorovat palatální rozštěpy.
  • Přebytek kůžeKonkrétně je běžné identifikovat významný přebytek kůže v krku.

Neurologické změny

Patologie spojené se strukturou a funkcí nervového systému jsou obvykle nejzávažnější symptomy Zellwegerova syndromu.

Obecně jsou lékařské komplikace neurologické povahy způsobeny především změnou neuronální migrace, ztrátou nebo poškozením myelinových pochev (demyelinizace) a významnou atrofií bílé hmoty (leukodystrofie)..

Následně je také možné pozorovat vývoj makrocefalie (abnormální nárůst kraniálního obvodu) nebo mikrocefalie (významná redukce kraniálního obvodu)..

Některé sekundární komplikace těchto neurologických změn jsou proto charakterizovány přítomností:

  • Křeče: Strukturální a funkční anomálie na úrovni mozku mohou generovat nedostatečnou a asynchronní elektrickou aktivitu neuronů. To může vést k utrpení opakovaných epizod náhlých a nekontrolovatelných svalových křečí, svalové rigidity nebo období nepřítomnosti..
  • Svalová hypotonieObecně platí, že svalové skupiny mají tendenci mít snížený a nefunkční tón, což ztěžuje provádění jakéhokoliv typu motorické aktivity.
  • Sluchové a vizuální ztrátyKromě aditivních a oftalmologických malformací je možné, že k modifikaci zrakové a sluchové kapacity dochází sekundárně po neurologické anomálii, jako je poranění terminálů periferních nervů..
  • Duševní postiženímnohočetné neurologické anomálie obvykle znamenají velmi omezený intelektuální a kognitivní vývoj.

Abnormality jater a ledvin

I přes mírnější výskyt ve srovnání s příznaky popsanými výše mohou být některé systémy, jako jsou ledviny nebo játra, také významně poškozeny:

  • Splenomegalie: slezina a sousední struktury mohou růst více než obvykle, což vede k různým funkčním abnormalitám.
  • Hepatomegalie: játra se obvykle vyvíjí abnormálně, dosahují větší velikosti, než je normální, nebo jsou podporovány strukturou těla.
  • Cirhóza: v důsledku metabolických změn se může objevit abnormální a patologické ukládání tukového materiálu v játrech.
  • Žloutenkajako v jiných případech mohou metabolické deficity vést k výskytu abnormálně vysokých hladin bilirubinu v krvi, což vyvolává žluté zabarvení na kožních a očních hladinách.

Příčiny

Jak jsme uvedli v počátečním popisu, Zellwegerův syndrom má svůj původ v nedostatečné biogenezi peroxoezomu (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo a Pérez-Cerdá, 2016).

Tento anomální metabolický mechanismus však nachází svou etiologickou příčinu v genetické změně.

Konkrétně různé studie identifikovaly specifické mutace v široké škále genů, kolem 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo a Pérez-Cerdá, 2016).

I když ne všechny funkce těchto genů jsou přesně známy, bylo zjištěno, že hrají významnou roli při tvorbě biochemických instrukcí pro produkci skupiny proteinů zvaných peroxiny (Genetics Home Reference, 2016)..

Tento typ proteinů je základní složkou tvorby buněčných organel zvaných peroxisomy (Genetics Home Reference, 2016).

V důsledku toho tyto genetické mutace mohou vést k nedostatečnému rozvoji biogeneze peroxizomů, a tedy k jejich funkční aktivitě (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza

Zellwegerův syndrom je možné diagnostikovat během těhotenství nebo po porodu.

V případě prenatální diagnostiky může ultrazvuk kontroly těhotenství prokázat různé anomálie struktury slučitelné s touto patologií, jako je intrauterinní růstová retardace nebo kraniofaciální malformace.

Pro stanovení přítomnosti metabolické poruchy genetického původu je však nezbytné provést biochemickou analýzu pomocí odběru krve a odběru vzorků choriových klků..

Na druhé straně, v případě postnatální diagnostiky, fyzikální vyšetření nabízí dostatečné klinické nálezy pro potvrzení jeho přítomnosti, i když jsou prováděny různé testy k vyloučení jiných typů patologií..

Některé z laboratorních testů používaných v diagnostice jsou založeny na histologickém a biochemickém vyšetření nebo na neuroimagingových testech (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz a Roels, 2003).

Léčba

Stejně jako u jiných typů genetických patologií dosud nebyl identifikován lék na Zellwergerův syndrom.

V tomto případě jsou lékařské zákroky zaměřeny na metody podpory života a farmakologickou léčbu.

Lékařské komplikace obvykle probíhají exponenciálně, takže zhoršení klinického stavu postižených je nevyhnutelné.

Většina pacientů postižených Zellwegerovým syndromem obvykle nepřesahuje 2 roky života.

Odkazy

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegerův syndrom. Získané z Orphanet:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroxizomální onemocnění. Nemocnice Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L .; et al. (2016). Protokol pro diagnostiku a léčbu peroxizomálních poruch Zellwegerova spektra a rhizomelické punctata chondrodysplasia ".
  4. NIH. (2016). Zellweferův syndrom. Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
  5. NIH. (2016). Zellwegerova porucha spektra. Získáno z Genetics Home Reference.
  6. NORD (s.f.). Poruchy Zellwegerova spektra. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  7. Prudencio Beltrán a kol. (2010). Zellwegerův syndrom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller a kol. (1996). Zellwegerův cerebrohepatrorenální syndrom: peroxizomální onemocnění. Rev. Chil. Pediatr. 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegerův syndrom (mozek-hepato-ledvina). Zpráva o případu. Pediatrie Mex.