Symptomy, příčiny, léčba křehkého syndromu X

Syndrom fragilního X (SXF) je jednou z nejčastějších forem duševního postižení dědičného původu (Glover López, 2006).

Na genetické úrovni se jedná o patologii spojenou s chromozomem X, proto je nejčastěji postižena mužským pohlavím. Specificky je syndrom Fragile X způsoben mutací genu FMR1 (Robles-Bello a Sánchez-Teruel, 2013).

Na klinické úrovni je nejcharakterističtějším nálezem syndromu křehkého X přítomnost variabilního nebo středně závažného mentálního postižení nebo retardace (Molina, Pié Juste a Ramos Fuentes, 2010)..

V doprovodu, kromě toho, vývoj některých charakteristických fyzických znaků, jako je prodloužená tvář, velké vnější sluchové pavilony nebo strabismus, mimo jiné (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016).

Kromě toho je možné v rámci klinického průběhu pozorovat i další typy změn souvisejících s muskuloskeletálním, neurologickým, kognitivním a behaviorálním projevem (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016)..

Z hlediska diagnózy se obvykle provádí na základě klinických nálezů (fyzického a neurologického vyšetření) spolu s přítomností rodinné anamnézy slučitelné se stavem syndromu křehkého X nebo pozitivní genetickou studií (Robles-Bello a Sánchez-Teruel, 2013). ).

V současné době, stejně jako u jiných onemocnění genetického původu, léčba dosud nebyla identifikována. Přestože terapeutická opatření jsou zaměřena na léčbu a kompenzaci základních deficitů, existují experimentální přístupy založené na kompenzaci proteinů..

Charakteristika syndromu křehkého X

Syndrom Fragile X je genetická patologie, která produkuje širokou škálu lékařských a kognitivních komplikací, včetně mentální retardace, poruch učení, charakteristického fyzického fenotypu atd. (Genetics Home Reference, 2016).

První popisy rysů spojených s tímto syndromem sahají do roku 1943, v klinických zprávách Martína a Bell. V nich bylo v jedné rodině 11 případů, všechny byly charakterizovány přítomností mentální retardace a některými abnormálními fyzikálními rysy. Tímto způsobem byla navržena dědičnost spojená s chromozomem X (Glover López, 2006).

Ve svých počátečních okamžicích byl tento zdravotní stav pokřtěn jménem Martin-Bell syndrom, na počest jeho autorů (Martin a Bell, 1943, Glover López, 2006).

Teprve v roce 1969, kdy Lubs ukázal skutečnou existenci významné korelace mezi klinickými charakteristikami této patologie a genetickou alterací spojenou s „křehkostí“ chromozomu X, v místě q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

V roce 1991 navíc Verker a jeho tým dokázali identifikovat specifický genetický defekt, který je základem změny chromozomu X, spočívající v mutaci genu FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez a López Pérez, 2003)..

Na druhé straně, v roce 1993 byl molekulární model této patologie přesně identifikován, změna FMRP proteinu kódovaného genem FMR1. Konkrétně, jeho vzácná produkce a / nebo nepřítomnost vyvolává vývoj klinického obrazu charakteristického pro syndrom křehkého X (del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016)..

Změny související s tímto genetickým vzorcem jsou tedy spojeny se závažným postižením multisystému u velké části postižených osob..

Ačkoli mentální retardace je jedním z kardinálních klinických nálezů u syndromu křehkého X, jeho klinický průběh je spojen s celou řadou zdravotních stavů, takže funkční nezávislost a kvalita života těchto lidí je obvykle nalezena. špatně poškozena.

Očekávaná délka života osob trpících syndromem křehkého X se však obvykle neliší od běžné populace, protože u nich nevznikají život ohrožující zdravotní problémy nebo komplikace (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistiky

Syndrom Fragilního X je považován za jednu z nejčastějších poruch s mentální retardací genetického původu (Národní institut pro zdraví dětí a lidský rozvoj, 2013), za druhým po Downově syndromu.

Ačkoli tato patologie může ovlivnit obě pohlaví, v důsledku jejího genetického vzoru je mnohem častější u mužů než u žen (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí, 2015).

Ačkoli počet lidí trpících touto chorobou není znám, různé studie a instituce odhadují, že přibližně 1 mužské dítě na 5 000 porodů trpí syndromem křehkého X (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí, 2015)..

Na druhé straně, pokud jde o prevalenci u žen, odhaduje se, že u každého 4.000 porodů lze u žen pozorovat případ syndromu křehkého X (Seltzed et al., 2012).

Navíc nebyla zjištěna prevalence této patologie spojené se specifickými geografickými oblastmi nebo specifickými rasovými a / nebo etnickými skupinami (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Příznaky a příznaky

Syndrom Fragile X je patologie, která způsobuje příznaky a symptomy spojené s různými oblastmi (Národní institut pro vzácné poruchy, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, zdroj Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta a Buesas Casaus, 2016):

Fyzické projevy

Ačkoli fyzikální vlastnosti nejsou specifické a / nebo jsou bez tohoto syndromu, budeme nyní popisovat některé z nejběžnějších nálezů u jedinců trpících syndromem křehkého X:

- Kraniofaciální malformace: Jedním z nejčastějších příznaků syndromu Fragile X jsou dysmorfismy obličeje. Můžeme vidět protáhlou a úzkou tvář, se širokým čelo, velkými vnějšími zvukovými pavilony, promyšlenou bradou a tlustými rty se spodním převráceným.

- Poruchy svalové a kosterní soustavy: rozvoj slabého svalového tónu nebo hypotonie, abnormální zvýšení pohyblivosti kloubů (hypermobilita kloubů), ploché nohy nebo přítomnost extrémně tenké kožní tkáně jsou některé charakteristické rysy syndromu fragilního X.

- Oftalmologické změny: v případě projevů souvisejících s očima a zrakovými schopnostmi jsou nejčastějším nálezem strabismus nebo nesouosost oční bulvy..

- Srdeční změny: Ve většině případů se u jedinců vyvinou změny související s dilatací aorty a prolapsem srdce mitrální chlopně.

- Endokrinní poruchy: u postižených jedinců je možné pozorovat vývoj ranné nebo časné puberty, která je u mužů charakterizována přítomností významného zvýšení velikosti varlat (makroorchidismu) a u žen přítomností selhání vaječníků a / nebo \ t nebo předpokládané menopauze.

Kognitivní projevy

- Duševní postižení: nejcharakterističtějším rysem syndromu křehkého X je duševní postižení. Nicméně, všichni jednotlivci nepředstavují stejný stupeň postižení. Obecně platí, že postižení muži mají mírnou intelektuální retardaci, zatímco u žen je mírný.

- Obecné zpoždění v učení: lidé, kteří trpí křehkým X, vykazují úroveň a rytmus vývoje učení nižší, než se očekávalo pro jejich chronologický věk, zejména v důsledku přítomnosti zbytku kognitivních projevů.

- Jazykové poruchy: v této oblasti je nejvýraznější zpoždění v získávání jazyků. Kromě toho, jakmile se nabylo několik deficitu, je to spojeno s expresivním jazykem, obratem řeči nebo kontextovým jazykem, takže je možné pozorovat absenci sociální interakce nebo používání jazyka v určitých situacích nebo kontextech..

- Změna smyslové integrace: Někteří z postižených osob obvykle vykazují značné obtíže při provádění činností a úkolů souvisejících s diskriminací a smyslovou integrací. Často je tak ovlivněna schopnost organizovat pocity, koordinovat, modulovat nebo rozlišovat.

- Poruchy pozornosti: je možné pozorovat deficity pozornosti související s udržováním nebo střídáním tohoto, navíc je obvykle spojován s přítomností hyperaktivity, takže není neobvyklé najít paralelní diagnostické případy syndromu křehkého X a poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) ).

Psychomotorické projevy

- Generalizované zpoždění vývoje motoru: přítomnost muskuloskeletálních poruch, jako je laxita nebo svalová hypotonie od raných fází života, brání získání všech nebo velké části dovedností souvisejících s pohybovou aktivitou.

- Zpoždění v získávání sezení a chůze: schopnost zůstat sedět nezávisle a autonomně se obvykle nevyvíjí přibližně do 10 měsíců, zatímco schopnost chůze a schopnost chůze se nevyvíjejí před 20 měsíci.

- Jemné zhoršení motoru: Obvykle je špatná kontrola svalstva horních a dolních končetin, zejména v rukou, proto je manipulace s předměty obvykle nedostatečná nebo nedostatečná..

Behaviorální projevy

- Špatná sociální interakce: obvykle se vyhýbají sociální interakci, představují obtíže při udržování očního kontaktu nebo komunikačních protokolů. Kromě toho často používají nevhodné jazykové chování, jako je zvyšování tónu, vytrvalost nebo usurpace posunu slov..

- Špatná samoregulace: Mnoho situací může spouštět epizody úzkosti nebo nervozity, takže obvykle musí následovat rutiny.

- Ochranné chování: hmatová obrana je významně častá u lidí trpících křehkým X. Konkrétně se vyhýbají fyzickému kontaktu nebo se cítí nepříjemně kolem jiných lidí.

Příčiny

Tato patologie je zdravotní stav spojený se změnou chromozomu X (Genetics Home Reference, 2016).

Chromozomy nesou genetickou informaci každé osoby a jsou umístěny v jádru buněk těla. Tak, lidé mají 46 chromosomes, organizovaný u strukturální úrovně ve 23 párech. Navíc v nich máme dva chromozomy, které definují naše sexuální rysy.

Specificky, pár mužských pohlavních chromozomů je tvořen X a Y chromozómem, zatímco pár ženských pohlavních chromozomů sestává ze dvou X chromozómů \ t.

Kombinace a dělení všech těchto genetických materiálů bude určovat naše fyzické, kognitivní a sexuální charakteristiky. Pokud však během embryonální vývojové fáze dojde k selhání buněčného dělení, které ovlivňuje část nebo celý chromozom X, může se objevit křehký X syndrom..

V této patologii bylo zjištěno zúžení nejvzdálenější části nebo konce chromozomu X, v oblasti Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Navíc v každém chromozomu může být nekonečno genů. V případě syndromu křehkého X je jeho klinický obraz spojen s mutací genu FMR1 (Genetics Home Reference, 2016)..

Tento gen FMR1 je zodpovědný za poskytování biochemických instrukcí nezbytných pro produkci proteinu nazývaného FMRP. Mimo jiné je tento protein zodpovědný především za produkci dalších složek, které hrají zásadní roli ve vývoji spojení nebo synapsí, mezi specializovanými nervovými buňkami (Genetics Home Reference, 2016)..

Tímto způsobem může nepřítomnost nebo nedostatek hladin tohoto proteinu změnit základní funkce nervového systému, a proto vést k vývoji charakteristického klinického spektra u syndromu křehkého X (Genetics Home Reference, 2016)..

Kromě toho byly také identifikovány případy syndromu křehkého X, ve kterém je permutace, to znamená, že genetická změna není úplná, takže mnoho z nich představuje normální intelektuální úroveň očekávanou pro jejich věk (Genetics Home Reference, 2016). ).

Diagnóza

Diagnostické podezření na syndrom Fragile X začíná pozorováním některých výrazných fyzických rysů, avšak pokud je rodinná anamnéza kompatibilní s touto patologií, je možné provést diagnózu před narozením..

Protože syndrom Fragile X má genetickou povahu, použití některých prenatálních testů, jako je amniocentéza nebo vzorkování choriových klků, umožňuje identifikaci mutace FMR1 (Child Health and Human Development, 2013)..

Nejběžnější je však pozorovat dutiny po narození, a proto je diagnóza prováděna v dětském stádiu.

Obvykle se provádí fyzikální a neurologické vyšetření, doplněné genetickou studií, aby se určila povaha klinických charakteristik (Child Health and Human Development, 2013)..

Léčba

Klasické terapeutické přístupy křehkého X syndromu jsou v zásadě koncipovány lékařskou péčí, speciální výchovou, kognitivní stimulací, logopedickou terapií nebo programy modifikace chování a psychologickou péčí..

Ačkoli neexistuje žádný lék na syndrom křehkého X, řada lékařských přístupů byla navržena pro léčbu symptomů a zdravotních komplikací odvozených z této patologie..

V současné době probíhají různé klinické studie týkající se proteinových terapií, tj. Farmakologického doplňku FMRP..

Odkazy

1. CDC. (2015). Tváře o Fragile X syndromu. Získává se z center pro kontrolu a prevenci nemocí.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Kapitola VI. X křehký syndrom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Kognitivní a jazykové aspekty u dětí s křehkým X syndromem. Rev. Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Historický úvod. V G. d. -GIRMOGN, syndrom Fragile X. Consuclta kniha pro rodiny a profesionály.
5. NFXF. (2016). Fragilní X syndrom. Získáno z Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragilní X syndrom: Informace o stavu. Získáno z dětského zdraví a lidského rozvoje.
7. NORD (2010). Fragilní X syndrom. Získáno z National Orgenization for Rare Disorders.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Syndrom fragilního X. Diagnostický protokol pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Léčba syndromu křehkého X z časné péče ve Španělsku. Klinika a zdraví, 19-26.