Podíl:
Symptomy, příčiny, léčba Wolf-Hirschhornova syndromu
Wolf-Hirschhornův syndrom je to vzácná genetická patologie, jejíž klinické charakteristiky jsou způsobeny především ztrátou genetického materiálu (španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2012).
Na klinické úrovni je tato patologie charakterizována přítomností změn souvisejících s malformacemi obličeje, křečovými epizodami a výrazným generalizovaným vývojovým zpožděním (Aviña a Hernández, 2008).
Na určité úrovni je tedy spojena s řadou důležitých lékařských komplikací: neurologických poranění, srdečního, muskuloskeletálního, imunitního, zrakového, sluchového, genitourinárního, atd. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).
Pokud jde o etiologický původ Wolf-Hirschhornova syndromu, je spojen s přítomností genetických anomálií na chromozomu 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).
Diagnóza Wolf-Hirschhornova syndromu se však obvykle potvrzuje v dětském stadiu díky rozpoznání fyzických a kognitivních charakteristik. Genetická analýza je však životně důležitá (španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2012).
Konečně, terapeutická intervence této patologie je obvykle založena na fyzické rehabilitaci, logopedii, zásobování antiepileptiky, dietních úpravách nebo neuropsychologických intervencích, mimo jiné podpůrná opatření (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales a Jaimes, 2008 ).
Charakteristika Wolf-Hirschhornova syndromu
Wolfův syndrom je patologie genetického původu charakterizovaná mulsystemickou afektivitou, definovanou přítomností atypických rysů obličeje, generalizovanou retardací růstu, mentálním postižením a křečovými epizodami (Genetics Home Reference, 2016)..
Klinický průběh je však u postižených jedinců značně heterogenní vzhledem k genetické povaze tohoto produktu, produktu delece (National Organization for Rare Disroders, 2016)..
Chápeme tedy chromosomální delecí ztrátu jednoho nebo více segmentů chromozomu (chromozomální mutace, 2016). V závislosti na závažnosti této anomálie a na úrovni genetického postižení se mezi postiženými osobami mohou objevit diferenciální charakteristiky (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2016).
V tomto smyslu je deficit genetického materiálu ve Wolfově syndromu spojen s významnými zdravotními komplikacemi. Mnozí z těchto postižených tak zemřou během prenatální nebo neonatální fáze, nicméně některé případy střední závažnosti překračují první rok života (WolfHirschhorn, 2013).
Toto onemocnění bylo popsáno současně vědci Ulrichem Wolfem a Kart Hirschhonem, paralelně v roce 1965 (Aviña a Hernández, 2008).
V prvních klinických zprávách byl uveden odkaz na poruchu charakterizovanou přítomností mikrocefalie s kraniální konfigurací podobnou řecké helmě (Aviña a Hernández, 2008).
Zollino a jeho pracovní skupina však v roce 2001 podrobně popsali všechny klinické charakteristiky Wolf-Hirshhornova syndromu (Aviña a Hernández, 2008)..
Doposud bylo v lékařské a experimentální literatuře identifikováno více než 90 různých případů, obecně spojených s ženským pohlavím (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..
Současné definice této patologie zahrnují jak identifikaci hlavních nebo kardinálních projevů (atypické facii, retardaci růstu, zpoždění motorického a kognitivního vývoje a epileptické změny), tak i další lékařské projevy (srdeční, smyslové, genitourinární anomálie atd.). ) (Španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2016).
Je to častá patologie?
Wolf-Hirschhornův syndrom a jeho definující klinické charakteristiky jsou obecně považovány za vzácné zdravotní stavy genetického původu (španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2012).
Nicméně i přes nízkou prevalenci se některým statistickým studiím podařilo zjistit údaje spojené s výskytem 1 případu na 50 000 narozených (Aviña a Hernández, 2008).
Jiní autoři jako Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas a García-Ron (2013) však poukazují na to, že Wolf-Hirschhornův syndrom může dosáhnout téměř 1 případu na 20 000 porodů..
Na druhou stranu, co se týče sociodemografických faktorů spojených s Wolf-Hirschhornovým syndromem, u ženského pohlaví byla zjištěna vyšší prevalence, konkrétně s poměrem 2: 1 ve srovnání s mužským pohlavím (Medina et al., 2008).
Navíc nebylo možné identifikovat rozdílnou frekvenci spojenou se specifickými geografickými oblastmi nebo specifickými etnickými a / nebo rasovými skupinami (Medina et al., 2008).
V souvislosti s dědičnými faktory výzkum ukázal, že u více než 80% postižených je tato patologie způsobena náhodnou mutací. Případy Wolf-Hirschhornova syndromu dědičného genetického původu jsou vzácné (Medina et al., 2008).
Příznaky a příznaky
Jak jsme již naznačili dříve, příznaky, které lze pozorovat u lidí trpících Wolf-Hirschhornovým syndromem, mohou být velmi variabilní, nicméně tento syndrom je patologií definovanou několika centrálními zdravotními stavy (španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu). , 2016).
- Anomálie obličeje.
- Generalizované zpoždění ve vývoji.
- Křečové epizody.
- Psychomotorická a kognitivní retardace.
Anomálie obličeje
Kraniální a obličejové charakteristiky jsou obvykle definovány širokým seznamem anomálií a změn, které musejí konfigurovat atypický aspekt obličeje, podobný helmám řeckých bojovníků (Wieckzorek, 2013)..
Některé z nejčastějších klinických nálezů v této oblasti se týkají (Španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2016, Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016, Genetics Home Reference, 2016):
- MicrocephalyKraniální obvod se obvykle nevyvíjí normálně, takže celková velikost hlavy je obvykle nižší, než se očekávalo pro chronologický věk postižené osoby. Obecně lze pozorovat různé asymetrie mezi různými strukturami, které tvoří kraniofaciální oblast.
- Nosní konfigurace: nos obvykle představuje abnormálně velkou velikost, jejíž horní část se vyvíjí plocho, se širokým odstupem oblasti mezi obočím. V některých případech nos přijme abnormální tvar, obyčejně nazvaný “papoušek zobák” nos..
- Nastavení obličeje: čelist se obvykle jeví jako řídce vyvinutá, schopná pozorovat bradu nebo malou bradu. Navíc obočí obvykle vykazuje klenutý vzhled. Navíc, jiné patologické znaky se obvykle objevují jako vaskularizované skvrny, mimo jiné kožní exkrece.
- Realizace ušního pavilonu: uši jsou obvykle umístěny v nižší poloze než obvykle. Kromě toho je možné pozorovat zaostalý vývoj uší, vypadající menší a výraznější než obvykle.
- Konfigurace očíOči obvykle vypadají široce oddělené as výraznou symetrií, jedna z očí je menší. Kromě toho můžeme identifikovat strabismus, změny ve struktuře a zbarvení duhovky, klesající oční víčka nebo obstrukci slzných cest..
- Poruchy ústní dutinyV případě bukální konfigurace je nejběžnější identifikovat abnormálně malé labilní philtrum, rozštěp rtu, opožděnou erupci zubů, rozštěp patra, mimo jiné.
Generalizované zpoždění ve vývoji
Ve Wolf-Hirschhornově syndromu je možné identifikovat generalizované zpoždění růstu a vývoje, a to jak v prenatálním, tak v postnatálním a kojeneckém stádiu (Aviña a Hernández, 2008)..
V tomto smyslu mají děti trpící touto patologií tendenci růst abnormálně pomalu, což je důvod, proč mají obvykle nižší hmotnost a výšku, než se očekávalo pro jejich pohlaví a chronologický věk (španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2016 ).
Tento typ charakteristik není obvykle spojován s problémy s výživou nebo s nedostatkem kalorického příjmu, nicméně ke zhoršení tohoto zdravotního stavu mohou přispět jak genetické změny, tak vývoj jiných typů patologií, jako jsou srdeční změny (Asociación Española). syndrom Wolf-Hirschhorn, 2016).
Generalizované zpoždění růstu navíc obvykle souvisí s různými muskuloskeletálními abnormalitami:
- Svalová zaostalostSvalová struktura se obvykle nevyvíjí úplně, díky tomu je velmi běžné pozorovat abnormálně snížený svalový tonus.
- Skolióza a kyfózaKostní struktura páteře může být vytvořena defektním způsobem tak, že se vytvoří odchylná poloha nebo abnormální zakřivení..
- ClinodactylyKostní struktura prstů se také obvykle vyvíjí abnormálně, takže je možné pozorovat odchylky v prstech. Navíc má tendenci
identifikovat změny v konfiguraci otisků prstů. - Abnormálně tenké končetinynízká hmotnost je zvláště pozorovatelná v pažích a nohách.
Křečové epizody
Záchvaty jsou jedním z nejčastějších a nejzávažnějších příznaků Wolf-Hirschhornova syndromu (Španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2016).
V tomto smyslu jsou záchvaty definovány jako patologický proces vyplývající z neobvyklé neuronální aktivity, která je změněna způsobující motorické agitovanosti, svalové spazmy nebo období neobvyklého chování a pocitů a někdy může způsobit ztrátu vědomí (Mayo Clinic ., 2015).
V případě syndromu Wolf-Hirschhornova syndromu jsou nejčastější krizí tonicko-klonické (španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu, 2016).
Konvulzivní epizody jsou tedy charakterizovány rozvojem svalového napětí, které má tendenci k celkové ztuhlosti, zejména v nohách a pažích, následované opakovanými a nekontrolovanými svalovými křečemi. Na vizuální úrovni mohou být pozorovány jako třepání těla (Národní institut neuropatických poruch a mrtvice, 2015).
Navíc závažnost této události spočívá v jejím účinku na mozkovou tkáň. Abnormální a / nebo patologická neuronální aktivita může postihnout velkou část mozkové struktury lokálně nebo generalizovanou, což může mít důležité důsledky a neurologické následky (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).
Psychomotorická a kognitivní retardace
V případě kognitivní sféry představuje více než 75% osob postižených Wolf-Hirschhornovým syndromem určitý druh mentálního postižení (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales a Jaimes, 2008).
Obecně platí, že intelektuální afektivita je obvykle vážná, obvykle nevytvářejí jazykové schopnosti, proč je komunikace v dobré části případů omezena na emise některých zvuků (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales a Jaimes, 2008).
Kromě toho, v případě nabytí posturální kontroly, postavení, chůze, atd., Jsou všechny tyto poruchy významně zpožděny, zejména v důsledku muskuloskeletálních abnormalit.
Klinický průběh
Ve většině případů se příznaky a symptomy vyvíjejí postupně, takže ve vývoji této patologie lze rozlišit několik stadií (Wieczorek, 2003):
- První rok životaV nejranějších fázích se nejcharakterističtější příznaky vztahují k nízké hmotnosti a kraniofaciálním anomáliím. V mnoha případech u přibližně 35% postižených jedinců zemře v důsledku paralelní přítomnosti vrozených srdečních vad.
- Dětská fázeKromě zpoždění ve fyzickém vývoji se psychomotorické deficity projevují zejména v malformacích pohybového aparátu. Vedle těchto lékařských nálezů dochází k opakovaným záchvatům. Obecně platí, že jen málo lidí je schopno chodit nebo ovládat jazyk.
- Pozdní dětství a dospíváníV této fázi jsou nejvýznamnější charakteristiky související s vývojem a intelektuálním fungováním, nicméně typické rysy obličeje se stávají evidentními menos.
Příčiny
Jak jsme uvedli v počátečním popisu syndromu Wolf-Hirschhornova syndromu, tato porucha je způsobena genetickou delecí na chromozomu 4 (Genectis Home Reference, 2016).
I když se objem ztráty genetického materiálu u postižených osob může značně lišit, je závažnější a významnější, čím závažnější je symptomatologie spojená s tímto onemocněním (Genectis Home Reference, 2016).
Ačkoli ne všechny geny jsou známy přesně, různé studie spojily nepřítomnost genů WHSC1, LEMT1 a MSX1 s klinickým průběhem Wolf-Hirschhornova syndromu (Genectis Home Reference, 2016)..
Diagnóza
Diagnózu Wolf-Hirschhornova syndromu lze provést před narozením (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).
Ultrazvukové gestační kontroly umožňují identifikaci intrauterinních růstových poruch a dalších typů fyzických malformací (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).
Je však nezbytné provést genetickou studii pro potvrzení vašeho stavu, a to buď prostřednictvím předporodní nebo postnatální buněčné analýzy (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..
Léčba
V současné době neexistuje lék na Wolf-Hirschhornův syndrom, ani standardní terapeutický přístup, takže léčba je určena speciálně podle individuálních charakteristik a klinického průběhu patologie (WolfHirschhorn, 2013).
Lékařský zákrok se tedy obvykle zaměřuje na léčbu záchvatů prostřednictvím podávání antiepileptik, doplňování výživy, chirurgické korekce fyzických malformací, kognitivní rehabilitace a speciálního vzdělávání (WolfHirschhorn, 2013)..
Odkazy
- AESWH. (2016). Co je to Wolf-Hirschhornův syndrom? Získané ze Španělského sdružení Wolf-Hirschhornova syndromu.
- Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhornův syndrom: Distální mikrodelece krátkého ramene chromozomu 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
- Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhornův syndrom. Série 27 pacientů: epidemiologické a klinické charakteristiky. Současný stav pacientů a názor jejich pečovatelů na diagnostický proces. Rev. Neurol, 49-56.
- Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Dětská diagnóza nebyla provedena do dospělosti: Případ Wolf-Hirschhornův syndrom. Gene, 532-535.
- Wolf-Hirschhornův syndrom. (2012). Španělská asociace Wolf-Hirschhornova syndromu.
- Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). WOLF-HIRSCHHORN SYNDROME: ZPRÁVA KLINICKÉHO PŘÍPADU A PŘEZKUM LITERATURY. VENEZUELAN ARCHIVY PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
- NIH. (2016). Wolf-Hirschhornův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
- Mayo Clinic (2015). Epilepsie. Získáno z Mayo Clinic.
- NIH. (2015). Epilepsie - přehled. Získáno z MedlinePlus.
- NIH. (2016). Epilepsie a záchvaty: Naděje prostřednictvím výzkumu. Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
- NORD (2016). Wolf Hirschhorn syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
- Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhornův syndrom. Získané z Orphanet encyklopedie.
- Wolf-Hirschhornův syndrom. (2013). Získané z WolfHirschhorn.