Symptomy, příčiny, léčba

Williamsův syndrom (SW) je vývojová porucha genetického původu, která je spojena s charakteristickým profilem fyzických a kognitivních poruch (Galaburda et al., 2003).

Konkrétně je Williamsův syndrom klinicky charakterizován 4 kardinálními body: 1) atypickými rysy a rysy obličeje, 2) generalizovaným zpožděním psychomotorického vývoje a specifickým neurokognitivním profilem, 3) kardiovaskulárními poruchami a 5) možností vzniku hyperkalcémie Dětství (z Campo Casnelles a Pérez Jurado, 2010).

Ačkoli Williamsův syndrom je považován za vzácnou patologii, na celém světě jsou postiženy tisíce postižených (Williams Syndrome Association, 2014)..

Co se týče diagnózy, klinické vyšetření obvykle poskytuje nezbytná zjištění pro jeho zřízení, nicméně pro vyloučení jiných patologií a falešných pozitiv je genetická studie obvykle uváděna do pohybu různými technikami (Antonell et al., 2006).

Na druhé straně neexistuje ani lék na Williamsův syndrom ani standardní léčebný protokol, takže mnoho léčebných výkonů se bude snažit regulovat lékařské komplikace (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

Dále bude nezbytné zahrnout do intervencí včasnou intervenci, individualizované speciální vzdělávání a programy neuropsychologické stimulace (González Fernández a Uyaguari Quezada, 2016)..

Charakteristika Williamsova syndromu

Williamsův syndrom je vývojová porucha, která může významně ovlivnit různé oblasti (Genetics Home Reference, 2016).

Obecně je tato patologie charakterizována přítomností atypických rysů obličeje nebo kardiovaskulárních změn, mírným mentálním postižením, poruchami učení a charakteristickými rysy osobnosti (Genetics Home Reference, 2016)..

První pacient s Williamsovým syndromem byl popsán Dr. Guido Fanconi v klinické zprávě z roku 1952 (Campo Casanelles a Pérez Jurado, 2010)..

Nicméně, to byl kardiolog Joseph Williams, kdo, v roce 1961, přesně identifikoval tuto patologii, současně jak to bylo popsáno německým Beuren (García-Nonell et al., 2003) \ t.

Z tohoto důvodu získává Williamsův syndrom své jméno od obou autorů (Williams-Beurenův syndrom) nebo jednoduše od prvního (Campo Casanelles a Pérez Jurado, 2010).

Ačkoli až do doby před několika lety byla identifikace patologie provedena na základě fenotypových charakteristik (Galaburda et al., 2003), v roce 1993, Edward et al., Zjistila genetickou anomálii na chromozomu 7q 11.23 jako etiologická příčina této patologie (García-Nonell et al., 2003).

Ačkoli stav Williamsova syndromu zahrnuje přítomnost široké škály sekundárních zdravotních komplikací, nemá vysokou mortalitu. V mnoha případech mohou postižené osoby dosáhnout nezávislé funkční úrovně (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

Statistiky

Williamsův syndrom je považován za vzácnou nebo vzácnou genetickou poruchu (Herdon, 2016).

Asociace Williams Syndrome (2016), mimo jiné, odhadla, že Williamsův syndrom má prevalenci přibližně 1 případ na 10 000 lidí na celém světě..

Konkrétně bylo zjištěno, že ve Spojených státech může být postiženo přibližně 20 000 nebo 30 000 osob (Wiliams Syndrome Association, 2016)..

Pokud jde o distribuci patologie podle pohlaví, neexistují žádné nedávné údaje naznačující vyšší prevalenci v žádné z nich, navíc nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi geografickými regiony nebo etnickými skupinami (González-Fernández a Uyaguari Quezada, 2016).

Na druhou stranu také víme, že Williamsův syndrom je sporadický zdravotní stav, i když byly popsány některé případy přenosu rodiny (del Campo Casanelles a Pérez Jurado, 2010).

Příznaky a příznaky

Williamsův syndrom, stejně jako jiné patologické stavy genetického původu, představuje klinický průběh charakterizovaný multisystémovou afektací.

Mnozí autoři, jako jsou González Fernández a Uyaguari Quezada (2016), popisují klinické spektrum Williamsova syndromu rozděleného do několika oblastí: biomedicínské charakteristiky, psychomotorické a kognitivní charakteristiky, psychologické a behaviorální charakteristiky, mimo jiné..

Biomedicínské vlastnosti

Fyzikální postižení přítomné ve Wiliamsově syndromu je různorodé, mezi nejčastější klinické nálezy, které můžeme pozorovat (Campo Casanelles a Pérez Jurado, 2010):

- Generalizovaná retardace růstu: již během těhotenství může být detekován opožděný nebo pomalý vývoj. Děti postižené Williamsovým syndromem se obvykle rodí se sníženou hmotností a výškou. Kromě toho, jakmile je dospělého stadia dosaženo, je celková výška obvykle nižší než celková populace, přibližně 10-15 cm..

- Atypické rysy obličeje: Změny obličeje jsou jedním z nejtypičtějších klinických nálezů tohoto syndromu. U postižených jedinců můžeme pozorovat výrazně úzkou frontu, výrazné kožní záhyby v puklinové trhlině, strabismus, hvězdnou duhovku, krátký a zploštělý nos, výrazné lícní kosti a bradu menší než obvykle..

- Poruchy svalové a kosterní soustavy: V případě změn souvisejících s vývojem svalů a kostí je možné pozorovat přítomnost sníženého svalového tónu a síly, kloubní laxity, skoliózy, kontraktur, mimo jiné. Na zrakové úrovni lze pozorovat polohu, která je charakterizována klesajícími rameny a polopružnými dolními končetinami.

- Změny sluchového aparátu: ačkoli anomálie nebo významné malformace nejsou obvykle nalezené v sluchové síni, ve všech případech se zvyšuje sluchová citlivost. Postižení jedinci musí vnímat nebo zažívat určité zvuky jako nepříjemné nebo bolestivé.

- Poruchy kůže: Kůže má obvykle malou elasticitu, takže je možné pozorovat časné známky stárnutí. Navíc je možné, že se vyvíjejí kýly, zejména v oblasti třísel a pupečníku.

- Kardiovaskulární poruchy: rozdílné anomálie v srdci a krevních cévách představují nejvýznamnější lékařskou komplikaci, protože mohou ohrozit přežití postižené osoby. Mezi kardiovaskulárními anomáliemi patří mezi nejčastější supravalvulární aortální stenóza, stenóza plicních větví, stenóza aortální chlopně. Všechny tyto změny, na klinické úrovni, mohou ovlivnit další vaskulární teritoria a dokonce i mozek v důsledku rozvoje arteriální hypertenze.

- Změny genitourinárního systému: velmi časté jsou anomálie související s renální funkcí a močovým měchýřem. Navíc může být detekována akumulace vápníku (nefrokalcinózy), urgence moči nebo noční enuréza..

Psychomotorické a kognitivní charakteristiky

Na kognitivní úrovni je nejvýznamnější charakteristikou generalizované zpoždění v získávání motorických dovedností, mírná intelektuální retardace a různé změny spojené s vizuálním vnímáním.

- Psychomotorické poruchy: Jsou popsány různé změny související s problémy s rovnováhou a koordinací, které jsou v zásadě způsobeny přítomností muskuloskeletálních anomálií a které způsobují, mimo jiné, zpoždění v získávání chůze, konečné motorické dovednosti atd..

- Kognitivní charakteristiky: je možné najít středně těžkou mentální retardaci, typický IC postižených se obvykle pohybuje mezi 60 a 70. Navíc, pokud jde o specifické oblasti, které jsou postiženy, existuje jasná asymetrie: kromě psychomotorické koordinace, vnímání a vizuální integrace , je obvykle jasně ovlivněna, zatímco oblasti jako jazyk jsou obvykle více rozvinuté.

- Jazykové charakteristiky: V počátečních fázích je obvykle zpoždění v získávání jazykových dovedností, ale obvykle se zotavuje kolem 3-4 let. Děti s Williamsovým syndromem mají obvykle dobrou expresivní komunikaci, jsou schopny používat kontextualizovanou slovní zásobu, správnou gramatiku, oční kontakt, výrazy obličeje atd..

- Psychologické a behaviorální charakteristiky: Jedním z nejvýznamnějších nálezů ve Williamsově syndromu je výjimečné sociální chování postižených. Ačkoli v některých případech mohou být úzkostné krize nebo nadměrné starosti, jsou velmi empatické a citlivé.

Příčiny

Nedávný výzkum ukázal, že příčinou Williamsova syndromu jsou různé genetické změny chromozomu 7 (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2006)..

Chromozomy nesou genetickou informaci každé osoby a jsou umístěny v jádru buněk těla.

U lidí můžeme najít 46 chromozomů, které jsou distribuovány ve dvojicích. Tito jsou očíslovaní od 1 k 23, kromě pro poslední pár tvořený pohlavními chromozomy, volal XX v případě XY žen v případě mužů. V každém chromozomu tedy může být nekonečno genů.

Specificky, anomální proces identifikovaný ve Williamsově syndromu je mikro-výběr nebo ruptura molekuly DNA, která potvrzuje tento chromozóm. Normálně se tento typ chyby vyskytuje ve fázi vývoje mužských nebo ženských gamet (Orphanet, 2006).

Genetické anomálie se nacházejí v oblasti 7q11.23, ve které bylo identifikováno více než 25 různých genů souvisejících s klinickým vzorcem charakteristickým pro tuto patologii (National Organization for Rare Disorders, 2006)..

Některé z genů, jako je Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 nebo LIMK1, chybí u postižených. Ztráta ELN souvisí s pojivovou tkání, kožními a kardiovaskulárními abnormalitami (Genetics Home Reference, 2016)

Na druhou stranu, některé výzkumy naznačují, že ztráta Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 a Limk1, geny mohou vysvětlit změny v visuoperceptual procesech, behaviorální fenotyp nebo kognitivní deficity (Genetics Home reference, 2016).

Navíc se zdá, že gen GTF2IRD1 má významnou úlohu ve vývoji atypických rysů obličeje. Zdá se, že gen NCF1 souvisí s vysokým rizikem rozvoje hypertenze (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnóza

Až do posledních let, diagnóza Williams syndromu byla provedena pouze na základě pozorování fenotypových charakteristik (obličejové abnormality, mentální retardace, specifické kognitivní deficity, atd) (Galaburda et al., 2003).

Nicméně, v současné době, diagnóza Williams syndromu se obvykle provádí ve dvou fázích: analýza klinických nálezů a genetických konfirmačních studií (González Fernandez a Uyaguari Quezada, 2016).

Klinická diagnóza tedy obvykle zahrnuje:

- Průzkum a fyzikální a neurologické vyšetření.

- Analýza růstových parametrů.

- Kontrola kardiorespiračního systému.

- Nefrourologický průzkum.

- Analýza hladin vápníku v moči a krvi.

- Oftalmologická analýza.

Kromě toho, genetická analýza se používá pro potvrzení přítomnosti genetických změn slučitelných s Williams syndrom, mezi nejběžnější testovací techniky je fluorescenční in situ hybridizace (FIHS).

Po odebrání vzorku krve, technika in situ hybridizace je prováděna kontrola sond, které detekují a pod fluorescenčním světlem (Gonzalez Fernandez a Uyaguari Quesada, 2016).

Léčba

Neexistuje žádná specifická léčba pro Williamsův syndrom, nicméně tato patologie je spojena s četnými komplikacemi v různých orgánech, takže lékařské zákroky budou orientovány na léčbu těchto onemocnění..

Autoři González Fernández a Uyaguari Quezada (2016), stres, že veškeré zásahy musí mít silný multidisciplinární, který pojme symptomatické léčbě odrůdových charakteristik tohoto syndromu.

Tyto ukazatele navíc poukazují na různá terapeutická opatření v závislosti na postižené oblasti:

- Zdravotnická oblast: v tomto případě lékařské komplikace, jako jsou srdeční změny nebo muskuloskeletální malformace, obvykle vyžadují léčbu založenou především na podávání léků a chirurgických zákrocích. Při léčbě fyzických symptomů se obvykle účastní zdravotníci z různých oblastí (pediatrové, kardiologové, oftalmologové atd.).

- Neuropsychologická oblast: Kognitivní deficity, jako je zrakově-vjemové postižení nebo jazykové zpoždění, by měly být řešeny v raném stadiu. Kognitivní stimulace a rehabilitace budou určujícím faktorem pro dosažení autonomního života v dospělosti.

- Psychologická oblast: Ačkoli ti, kteří jsou postiženi Williamsovým syndromem, mají obvykle dobré sociální fungování, v některých případech mají tendenci projevovat nadměrně úzkostné chování a rozvíjet přetrvávající chování nebo fobie, proto v těchto případech bude zásadní začít psychologický přístup prostřednictvím různých strategie, které tyto problémy nebo obtíže minimalizují.

Odkazy

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Willimsův syndrom: klinické aspekty a molekulární základy. Rev. Neurol, 69-75.
2. Klinika Cleveland (2013). Williamsův syndrom. Získané z Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Následný protokol v Williamsově syndromu. Španělská asociace pediatrů, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Williamsův syndrom. Souhrn kognitivních, elektrofyziologických, anatomických, mikroanatomických a genetických nálezů. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Williamsův syndrom: paměť, visuospatiální funkce a viskokonstruktivní funkce. Rev. Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Williamsův syndrom.
7. Herndon, J. (2016). Co je Williamsův syndrom? Získáno z HealthLine.
8. NIH. (2015). Williamsův syndrom. Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
9. NIH. (2016). Williamsův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
10. NORD (2006). Williamsův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
11. Orphanet. (2006). Williamsův syndrom. Zdroj: Orphanet.
12. Williams syndrom asociace. (2016). CO JE WILLIAMS SYNDROME? Získaný od Williams syndromového sdružení.