Wernerův syndrom Symptomy, příčiny, léčby

Wernerův syndrom je to patologie genetického původu, která v raném věku způsobuje časné nebo zrychlené stárnutí (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Ačkoli na klinické úrovni představuje variabilní průběh a je charakterizován vývojem juvenilního katarakty, krátkého vzrůstu, obezity, kožní atrofie, mezi jinými znaky stárnutí (Labbé et al., 2012).

Na etiologické úrovni se Wernerův syndrom vyskytuje jako důsledek specifické mutace v genu WRN, který se nachází na chromozomu 8, i když se mohou účastnit i jiné typy faktorů (Hyun, Choi, Stevnsner a Ahn, 2016).

Co se týče diagnózy, je to v zásadě založeno na kardinálních klinických aspektech, založených na diagnostických kritériích navržených Mezinárodním rejstříkem Wernerova syndromu. Kromě toho je v dětství nebo adolescenci považován za vzácný a dosahuje latence do rané dospělosti (Sanjuanelo a Otero, 2012).

V současné době neexistuje léčba Wernerova syndromu. Průměrná délka života postižených osob obvykle nepřesahuje 50 let, a to z důvodu postupu organického stárnutí.

Existuje však několik terapeutických přístupů ke zlepšení některých symptomů, operace katarakty, kožních štěpů, kardiálního bypassu atd. (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006).

Obecně jsou hlavní příčiny smrti u Wernerova syndromu spojeny s rozvojem nádorů, aterosklerotickými patologiemi nebo mozkovými infarkty (Yamamoto et al., 2015).

Charakteristika Wernerova syndromu

Wernerův syndrom je porucha charakterizovaná exponenciálním vývojem charakteristik spojených s předčasným biologickým stárnutím (Genetics Home reference, 2016).

Kromě toho je tento syndrom zařazen do skupiny patologií zvaných progerie, charakterizovaných výskytem příznaků předčasného nebo zrychleného stáří (Sanjuanelo a Otero, 2010).

V rámci programu byly popsány dva základní podtypy, dospělý a infantilní. V případě dětské klinické formy se tato porucha nazývá Hutchisnson-Gilfordův syndrom, zatímco dospělá forma se nazývá Wernerův syndrom (SW) (Sanjuanelo a Otero, 2010).

Stárnutí je fenomén nebo fyziologický proces, nicméně teorie o jeho biologických mechanismech a klinických charakteristikách jsou multifaktoriální. Obecně však všechny tyto skutečnosti odkazují na existenci vnitřních faktorů souvisejících s genetikou nebo oxidačním stresem nebo na přítomnost vnějších faktorů souvisejících s životním stylem a prvky životního prostředí (Jaeger, 2011)..

Za normálních podmínek se fyziologické a anatomické změny související se stárnutím začínají objevovat několik let před jejich vnějšími projevy, které začínají být patrné ve věku kolem 40 let a postupně postupují až do smrti jedince (Jaeger, 2011)..

Nicméně za různých patologických stavů, jako je Wernerův syndrom, může pokles organických funkcí, tkání a vzhledu těla (Jaeger, 2011) předčasně souviset s genetickými změnami..

Wernerův syndrom (SW) byl původně popsán německým odborníkem na oftalmolog Carl Wilhelm Otto Werner. Ústřední téma disertační práce věnoval popisu 4 případů se známkami předčasného stárnutí (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006)..

Werner konkrétně uvedl několik případů, které patří do stejné rodiny, jejíž členové ve věku 31 až 40 let vykazovali krátký vzrůst, bilaterální juvenilní katarakta a další známky stáří, jako jsou šedé vlasy (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Nicméně, to není dokud ne 1934, když termín Werner syndrom je používán jako klinická entita. Toto bylo používáno Oppenheimer a Kugel se odkazovat na nový případ, zatímco Tannhauserin, v 1945, poskytuje vyčerpávající klinický přehled této patologie (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016) \ t.

Následně, díky rozvoji výzkumných metod, byl v roce 1996 identifikován genetický faktor podílející se na jeho etiologii (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Konečně, jak jsme již naznačili dříve, Wernerův syndrom je v současnosti definován jako vzácná porucha charakterizovaná progresivním rozvojem abnormálně zrychleného procesu stárnutí (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Ve většině případů je Wernerův syndrom identifikován kolem třetí nebo čtvrté dekády života, tj. Mezi 30 a 40 lety. Některé klinické nálezy, které budou popsány níže, však mohou být přítomny již v období dospívání nebo začátku dospělosti..

Statistiky

Mnoho institucí a autorů, kteří se zaměřili na výzkum Wernerova syndromu, poukazuje na to, že se jedná o sporadickou nebo vzácnou genetickou patologii (Orphanet, 2012)..

Obecně platí, že všechny zdravotní stavy související s časným stárnutím jsou v obecné populaci vzácné a v důsledku toho existuje jen málo statistických studií, které zkoumají jejich prevalenci a výskyt (Sanjuanelo a Muñoz Otero, 2010)..

Do roku 2002 však bylo v lékařské a vědecké literatuře hlášeno více než 1300 Wernerových syndromů (Sanjuanelo a Muñoz Otero, 2010)..

Navíc se odhaduje, že Wernerův syndrom může postihnout přibližně jednu osobu na 200 000 osob žijících ve Spojených státech (Genetics Home Reference, 2016).

Ačkoli tato patologie, produkt specifické genetické změny, může trpět jakýmkoliv typem osoby (Genetics Home Reference, 2016).

Kromě toho je v Japonsku častější. Většina popsaných klinických případů pochází z této zeměpisné oblasti (Genetics Home Reference, 2016).

Navíc se odhaduje, že postihuje jednu osobu z každých 20 000 - 40 000 obyvatel (Genetics Home Reference, 2016).

Příznaky a příznaky

Všechny klinické nálezy spojené s Wernerovým syndromem souvisejí s předčasným stárnutím, nicméně mohou se lišit v závislosti na době nástupu a klinickém průběhu této patologie (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova a Monnat, 2016):

Puberta a dospívání

Obecně, anomálie nejsou obvykle identifikovány během postnatálního stádia nebo dětství. Je častější identifikovat toto onemocnění během puberty nebo adolescence, v důsledku přítomnosti pomalého růstu nebo vývoje. 

U většiny jedinců je možné identifikovat váhu nebo stav nízký ve vztahu k tomu, který se očekává pro jejich pohlaví a věkovou skupinu.

Potvrzení diagnózy v této fázi je proto méně časté, i když počáteční zpoždění vývoje a biologický růst obvykle následují další typy změn souvisejících s exponenciálním zhoršením organismu..

Časná dospělost

Kolem 20-30 let je možné identifikovat zjevnější známky časného stárnutí.  

Kromě absence normalizovaného růstového stadia během dospívání se přidává řada změn souvisejících s věkem: oftalmologické, kožní abnormality atd..

Mezi nejčastější patří:

- Bilaterální juvenilní katarakta: šedý zákal, je typ oftalmologické patologie, ve které je neprůhlednost oční čočky, která brání definovanému vidění. Normálně je tato porucha spojena se stárnutím a v pokročilém věku, existuje však několik případů časné prezentace spojené s genetickými změnami..

- Canicietermín canicie je používán se odkazovat na nepřítomnost nebo progresivní ztrátu pigmentace vlasů. U lidí s Wernerovým syndromem je předčasné vidět šedé nebo bílé vlasy.

- AlopecieTermín alopecia je používán odkazovat se na vypadávání vlasů, obyčejně odkazoval se na jako plešatosti. Ačkoli to je obvykle spojováno s genetickou predispozicí a stárnutím, v Wernerově syndromu to může také být viděno předčasně.

- Ztráta tukové tkáně a svalová atrofie: Stejně jako v pokročilém věku je velmi běžné pozorovat významnou ztrátu hmotnosti spojenou se ztrátou svalové hmoty a tuku. Kromě toho spolu s těmito příznaky degenerace je také možné identifikovat progresivní ztrátu kostí a vytvrzování nebo kalcifikaci měkkých tkání, jako je například produkt šlachovitých struktur abnormální akumulace vápníku..

- Kožní degeneraceKožní anomálie je jedním z nejčastějších klinických nálezů Wernerova syndromu. Nejběžnější příznaky se týkají hyperpigmentace (vznik skvrn a zvýšené zbarvení), hypopigmentace (změna barvy kůže), puchýřů a zarudnutí v důsledku rozšíření krevních pánví (teleangiektázie), zesílení lokalizovaných oblastí, zejména na lokty nebo kolena ( hyperkeratóza) nebo rozvoj povrchových otevřených vředů.

Kromě těchto příznaků a symptomů způsobuje Wernerův syndrom také významné zdravotní komplikace, které souvisí také s předčasným a zrychleným stárnutím (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2015, Sanjuanelo a Muñoz Otero, 2010):

- Hypogonadismusu mužů i žen je možné pozorovat nedostatečnou produkci pohlavních hormonů, u mnoha postižených je spojena s rozvojem neplodnosti.

- Diabetes mellitusNedostatečná syntéza inzulínu je dalším z nejčastějších lékařských příznaků, takže množství glukózy v krvi je špatně regulováno, což vyžaduje lékařskou léčbu..

- Osteoporóza: snížení hustoty kostí může být patologicky sníženo, aby se dosáhlo přehnané křehkosti v různých kostech.

- Novotvarynadměrná produkce nebo abnormální akumulace buněk může vést k rozvoji nádorů nebo novotvarů, jak benigních, tak karcinogenních.

- Neurologické změnyV této oblasti jsou změny zásadně spojeny se snížením reflexů nebo rozvojem parestézie.

- Srdeční změnyNejčastější anomálie se týkají srdečních abnormalit a jiných změn, které se vyskytují hlavně při srdečním selhání.

Příčiny

Příčina Wernerova syndromu je genetická, je specificky asociovaná s mutacemi v genu WRN, umístěném na chromozomu 8, v místě 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Ačkoli různí vědci ukazují, že 90% pacientů s diagnózou Wernerova syndromu má identifikovanou mutaci, u 10% postižených není možné identifikovat významné změny na genetické úrovni (Sanjuanelo a Otero, 2010)..

Gen WRN je zodpovědný za generování biochemických instrukcí pro produkci proteinů, které mají významnou roli v udržování a opravách DNA (Genectis Home Reference, 2015)..

Obecně mají buňky s tímto typem deficitu proteinu sníženou rychlost dělení nebo ztrátu této kapacity, což je důvod, proč se objevují důležité vývojové problémy. (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnóza

Diagnóza Wernerova syndromu je jednoznačně klinická, a to prostřednictvím analýzy rodinné a individuální anamnézy a fyzického vyšetření, jde o identifikaci centrálních lékařských funkcí.

Obecně se obvykle používají diagnostická kritéria Mezinárodního registru Wernerova syndromu, v nich jsou kardinální příznaky (Genectis Home Reference, 2015):

- Přítomnost bilaterálních katarakt.

- Kožní koža (atrofická a sklerotická kůže, změny zbarvení, vředy atd.).

- Krátký nebo menší vzrůst.

- Předčasné stárnutí.

- Jemné nebo šedé vlasy.

Kromě toho jsou také zahrnuty další další příznaky a symptomy, jako je diabetes, hypogonadismus, osteoporóza, kalcifikace měkkých tkání, novotvary nebo předčasná artérioskleróza (Genectis Home Reference, 2015)..

Kromě toho se doporučuje genetická studie, aby se identifikovaly možné specifické mutace a dědičné vzorce spojené s touto patologií..

Existuje účinná léčba?

Jak jsme uvedli v úvodu, Wernerův syndrom je degenerativní onemocnění, u kterého není identifikován žádný lék. Ve většině případů průměrná délka života nedosahuje věku nad 50 let (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006), což je nejčastější příčina úmrtí mrtvice, srdečních infarktů nebo vývoje nádorů (Gragera, Rojas a Salas Campo, 2006).

Proto je léčba zásadně symptomatologická. Různé léčebné komplikace jsou léčitelné na farmakologické nebo chirurgické úrovni, jako je šedý zákal, diabetes nebo srdeční změny.

Na druhou stranu, vzhledem k kožním patologiím, je obzvláště důležité provádět pravidelné kontroly a kontroly, aby se zabránilo infekcím, které zhoršují klinický stav pacienta a navíc ohrožují jejich přežití..

Kromě toho, vzhledem k svalové atrofii, je nezbytná fyzikální terapie a udržování rutinní aktivity, s cílem co nejvíce prodloužit autonomii postižené osoby..

Odkazy

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Dospělí Progeria (Wernerův syndrom). Sledování 2 případů z primární péče. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Protein syndromu Caenorhabditis elegansWerner se podílí na DNA The Caenorhabditis
   protein elegansWerner se podílí na dvouvláknových zlomech DNA. Buněčná signalizace, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fyziologie stárnutí. EMC.
4. Labbé et al; , (2012). Genový produkt Wernerova syndromu (WRN): je tlak na aktivitu faktoru 1 indukující hypoxii. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Wernerův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
6. NORD (2015). Wernerův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácná onemocnění:.
7. Orphanet. (2012). Wernerův syndrom. Zdroj: Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Wernerův syndrom: klinické znaky, patogeneze a potenciální terapeutické zákroky. Recenze výzkumu stárnutí.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypický Wernerův syndrom: atypický progeroidní syndrom. Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Případ Wernerova syndromu se srdečním syndromem X a srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí. Žurnál kardiologických případů, 195-198.