Příznaky, příčiny, léčba



Turnerův syndrom (ST) je genetická patologie spojená se ženským pohlavím, ke kterému dochází v důsledku částečné nebo úplné absence chromozomu X, v celých buňkách organismu nebo v jeho části (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2012).

Mezi nejčastější klinické projevy patří obvykle snížená výška nebo výška, gonadální dysfunkce, různé kardiální malformace, oftalmologické a oční změny a další funkce (Genetics Science Learning Center - Univerzita Utah, 2016).

Turnerův syndrom není obvykle spojován s přítomností mentální retardace, duševní vývoj je normální, s výjimkou specifických případů. Je však běžné pozorovat určitý neurokognitivní profil (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Diagnóza této patologie může být provedena ve fázi těhotenství na základě klinických pozorování. Když je tedy diagnostické podezření, musí být provedena genetická studie. Nejčastěji se však provádí v prvních okamžicích života nebo v raném dětství (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2012).

Ačkoliv pro Turnerův syndrom neexistuje žádný léčebný zákrok, byly pro léčbu zdravotních komplikací této patologie navrženy četné specializované léčby: hormonální léčba, plastická chirurgie, nutriční kontrola, neuropsychologická stimulace atd. (Galán Gómez, 2016).

Turnerův syndrom není fatální patologií, nicméně vývoj závažných zdravotních komplikací, jako jsou srdeční anomálie, může ohrozit přežití postižených osob (Genetics Home Referece, 2016).

Charakteristika Turnerova syndromu

Turnerův syndrom (ST), pojmenovaný podle lékaře Henryho Turnera, který byl jedním z prvních lékařských odborníků popisujících klinický průběh této patologie v lékařské literatuře, circa 1938 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2012).

Kromě toho je tento zdravotní stav také známý jako Ullrich-Turner nebo Bonnevie-Ullrich, Turner a / nebo gonadální digenesis (Turnerův syndrom Foundation, 2016).

Obecně se tato patologie nepovažuje za nemoc, ale za syndrom, tj. Za sadu znaků a symptomů, které se navzájem týkají, což umožňuje, aby skupina byla vytvořena, ale nemusí být vždy přítomna ve stejném čase v případě (López Siguero , 2016).

Ačkoliv ST představuje dobře definovaný klinický průběh, může v důsledku etiologické genetické změny způsobit řadu různých zdravotních problémů (Mayo Clinic, 2014)..

Karyotyp

Od roku 1959 je známo, že tato patologie specificky postihuje ženské pohlaví, protože bylo pozorováno, že Turnerův syndrom se vyskytuje jako výsledek úplné nebo částečné absence chromozomu X (López Siguero, 2016)..

Lidé mají 46 chromozomů organizovaných na strukturální úrovni ve 23 párech. Navíc v nich máme dva chromozomy, které definují naše sexuální rysy.

Specificky, pár mužských pohlavních chromozomů je tvořen X a Y chromozómem, zatímco pár ženských pohlavních chromozomů sestává ze dvou X chromozómů \ t.

Kombinace a dělení všech těchto genetických materiálů bude určovat naše fyzické, kognitivní a sexuální charakteristiky. Pokud však během embryonální vývojové fáze dojde k selhání buněčného dělení, které postihuje část nebo celý chromozom X, může se objevit Turnerův syndrom (Asociace dentofaciálních malformací a abnormalit, 2012).

Souhrnně lze říci, že karyotyp Tuernerova syndromu představuje 45 chromozomů s modelem 45 X, absentujícím pohlavním chromozomem.

Exprese anomálií produkovaných Turnerovým syndromem se obvykle liší v závislosti na stupni vývoje postižené osoby, proto můžeme v některých stadiích nalézt častější klinické projevy než v jiných případech..

Turnerův syndrom je navíc spojován s vysokou morbiditou, takže se může objevit spolu s dalšími zdravotními stavy, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, diabetes, hypotyreóza atd. (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Statistiky

Turnerův syndrom (ST) je zdravotní stav, který se vyvíjí přibližně u 1 osoby na každých 2500 dívek narozených naživu po celém světě (Genetics Home Referece, 2016).

Velikost patologie se však může lišit, protože spontánní a nedobrovolné potraty jsou běžné (Genetics Home Referece, 2016).

Společnost Turnerova syndromu Spojených států (2015) poukazuje na to, že Turnerův syndrom se může vyskytnout přibližně v 10% případů potratu..

Konkrétně se odhaduje, že ve Spojených státech žije více než 70 000 žen a dívek s tímto syndromem (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2012)..

Pokud jde o distribuci podle pohlaví, dříve jsme uvedli, že Turnerův syndrom je patologie, která specificky ovlivňuje ženské pohlaví. Kromě toho nebyly identifikovány žádné případy spojené s konkrétními etickými nebo rasovými skupinami nebo specifickými geografickými oblastmi.

Na druhé straně je ST patologií vrozeného genetického původu, takže fyzický fenotyp je přítomen od okamžiku narození, i když symptomy mohou být v mnoha případech jemné..

ST je tedy obvykle diagnostikován před narozením nebo krátce po něm. Existují však velmi mírné případy, které mohou zůstat nediagnostikované v průběhu dětství, dokonce i v dospělosti (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2012).

Příznaky a příznaky

V závislosti na specifické genetické změně chromozomu X může ST způsobit rozdílné klinické znaky u postižených, nicméně některé z nejběžnějších byly hlášeny (Galán Gómez, 2016):

Poruchy pohybového aparátu

  • Krátká postavaNavzdory skutečnosti, že v počátečních fázích života je vývoj výšky obvykle přizpůsoben očekávaným růstovým standardům, bylo pozorováno, že postižení lidé obvykle dosahují konečné výšky pod průměrem. Od narození a raného stádia dětství se růst zpomaluje a ve srovnání s věkovou skupinou je pomalejší. Také v pubertě obvykle nezaznamenávají vzplanutí růstu.
  • Snížený krkKrk má obvykle kratší délku než obvykle, doprovázený přítomností kožních záhybů.
  • Cubito Valgo: Jedná se o strukturální malformaci, která ovlivňuje předloktí. Konkrétně lze pozorovat odchylku tohoto směru směrem ven, s lokty nataženými natrvalo.
  • Redukce metakarpálůMetakarpus, jeden z kostnatých částí, které tvoří strukturu prstů, má obvykle menší velikost, než je obvyklé nebo očekávané.
  • Madelungova malformace: je to změna, která ovlivňuje strukturální složení zápěstí. To je zkráceno více než normálně as obloukovým uspořádáním ulna a poloměru, což významně snižuje mobilitu.
  • Skolióza: podobně jako u ostatních změn pohybového aparátu je u lidí postižených tímto syndromem obvyklé pozorovat odchylku nebo zakřivení páteře..
  • Genu ValgoTato podmínka je také nazývána nohama v “X”, protože oni jsou odchýlení, pozorovat pozici ve kterém kolena se dotýkají. Nohy jsou umístěny směrem k fura a kotníky jsou přezkoumány.
  • Micrognathia a ogival patra: je možný vývoj čelisti se zmenšeným rozměrem, doprovázený elevací a vyklenutím střední části tvrdého patra.
  • Hypoplastika momas: u žen, které trpí ST, jsou prsa obvykle špatně vyvinutá.

Lymfatické změny

V případě těchto změn je nejčastější pozorování lymfatické obstrukce, tj. Zablokování nebo blokování tekutiny vyplavené z různých tělesných tkání lymfatickými cévami.

Když toto nastane, různé anomálie mohou vyvinout se, nejvíce obyčejný v ST být: \ t

  • Pterigium ColliTato změna je cervikální malformace, která ovlivňuje strukturu krku, ve které je pozorována přítomnost membrán nebo pásů tkání a svalových vláken, které probíhají od mastoidu směrem k rameni..
  • Linie implantace s nízkou kapilárou: je běžné, že vlasová linie je umístěna na nízké úrovni. Zvláště v případech, kdy se objeví pterigium Colli.
  • Edém v končetinách: změna lymfatického oběhu může způsobit hromadění tekutiny v různých oblastech těla, zejména v rukou a nohou, což vede k rozvoji významného zánětu.
  • Dysplasie nehtů: Jedná se o typ dystrofie, která ovlivňuje nehty, které obvykle představují ztrátu strukturního objemu, podélné pruhy a ztrátu skloviny..
  • DrematoglyfyZahrnuje vývoj kožních hřebenů na dlaních nebo nohou.

Změny v zárodečných buňkách

  • Gonadální anomálie: Obvykle se objeví insuficience vaječníků a vnější pohlavní orgány mají tendenci se vyvíjet neúplně nebo částečně. V mnoha případech je tento typ změny v lékařské literatuře označen jako "sexuální infantilismus".
  • Neplodnost: nepřítomnost produkce hormonů a sexuálních vaječníků znamená nedostatečný rozvoj puberty. Kromě pozorování nedostatečného vývoje sekundárních pohlavních charakteristik postrádají ženy obvykle schopnost produkce vajíček
    a menstruaci.

Neuropsychologický vzor

ST obvykle neznamená rozvoj obecného intelektuálního deficitu. Postižení lidé mají inteligenci přizpůsobenou věku a úrovni vývoje.

Na kognitivní úrovni však bylo zjištěno několik oblastí s nedostatečně rozvinutým vývojem, které ovlivňují schopnost učení na celém světě.

Mnoho postižených má tendenci mít problémy s rozvojem směrovosti a orientace, schopností paměti a pozornosti nebo schopností řešit problémy.

Další typ společných změn

  • Srdeční abnormality: vrozené srdeční vady, jako je například bipuspidální aortální chlopně nebo zkrácení aorty, jsou mimořádně běžné.
  • Abnormality ledvin: ledviny podkovy, malformace v močovém traktu, patří mezi nejčastější renální projevy.
  • Oční a zrakové abnormality: obvykle pozoroval strabismus, amblyopii nebo klesající oční víčka, mezi jinými typy změn.
  • Sluchové abnormality: uši a vnější zvukový kanál mají obvykle nízkou dispozici, navíc rozvoj dalšího typu vnitřních malformací může způsobit výrazné snížení sluchové kapacity.

Příčiny

Jak jsme uvedli dříve, vývoj Turnerova syndromu je způsoben přítomností genetické abnormality na chromozomu X.

Během gestační fáze, kdy je genetický materiál reorganizován, aby se zahájily všechny biochemické procesy vhodné pro embryonální vývoj, mohou nastat různé změny nebo chyby, které jsou výsledkem vnitřních nebo vnějších faktorů nebo náhodných mutací..

Když se to stane, funkční struktura chromozomálního a genetického materiálu jedince může být změněna, a následně následné fenotypové a behaviorální rysy..

V ST je popsán klinický obrazec, který specificky postihuje ženy, což je způsobeno chromozomální abnormalitou X.

Ačkoli, obě pohlaví, muži a ženy mají X chromozóm, v případě žen to zdvojnásobí. Proto, když se anomálie vyvíjí, která částečně nebo zcela ovlivňuje přítomnost chromozomu X, je těhotenství samčího embrya spontánně přerušeno, protože vzhledem k jeho sexuálnímu chromozomálnímu složení (XY) tato situace neznamená vám umožní vyvíjet se s jedinečnou přítomností chromozomu Y.

Nicméně v případě částečné nebo úplné absence chromozomu X u ženského embrya může být tento plod životaschopný, protože nepřítomnost tohoto chromozomu může být kompenzována jinou složkou X páru v důsledku že ženy mají sexuální chromozomální složení XX.

X chromozom není symetrický, má několik přednastavených ramen (p) a dlouhých ramen (q). Pokud dojde k částečné nebo úplné ztrátě jednoho z ramen, mohou se u lidí trpících syndromem Turnera objevit diferenciální znaky a symptomy (Galán Gómez, 2016).

Když krátká oblast chromozomu X zůstane zachována, postižené osoby mohou vykazovat normální vývoj puberty. K tomu dochází asi v 10-15% případů, zatímco pokud je delší rameno udržováno, nejcharakterističtějším znakem bude snížení výšky (Galán Gómez, 2016)..

Nejvíce obyčejný v Turner syndromu je úplná absence X chromozómu, který povede k prezentaci kompletního klinického kursu (Galán Gómez, 2016) \ t.

Diagnóza

Normálně se diagnóza provede v prenatálním stadiu. Ultrazvukové ultrazvukové sondy jsou schopny ukázat některé fyzikální anomálie, které ST produkuje.

Když je tedy podezření na tuto patologii, obvykle se provádí genetická studie k vyhodnocení fetální DNA (Mayo Clinic, 2014)..

Obvykle se v této fázi používají laboratorní testy: odběr vzorků choriových klků a amniocentéza se snaží extrahovat část placentární tkáně a plodové vody, aby analyzovaly jejich chromozomální složení (Mayo Clinic, 2014).

Pokud však klinické podezření nezačne až v postnatální fázi, genetická studie se obvykle provádí extrakcí malého krevního vzorku..

Kromě stanovení přítomnosti etiologické genetické anomálie je nezbytné, aby jednotliví odborníci hodnotili specifické vlastnosti postižené osoby a také základní zdravotní komplikace (Mayo Clinic, 2014)..

Základním cílem klinického zkoumání je navrhnout necivilizovaný a účinný zásah.

Léčba

Ačkoli neexistuje žádné léčebné opatření pro Turnerův syndrom, existuje několik terapeutických strategií pro léčbu příznaků a symptomů této patologie..

Mezi nejčastější specifické přístupy patří (Galán Gómez, 2016):

  • Farmakologická léčba hypertenze a srdečních změn.
  • Kompenzační nástroje pro případ ztráty sluchu.
  • Léčba hormonem, založená na podávání estrogenů ke stimulaci vývoje sekundárních pohlavních charakteristik.
  • Podávání růstového hormonu (GH) pro stimulaci zvýšení velikosti.
  • Nutriční regulace pro kontrolu a regulaci tělesné hmotnosti.
  • Včasná stimulace a neuropsychologická léčba pro intervenci ve většině deficitních kognitivních oblastí.

Odkazy

  1. AAMADE. (2012). Turnerův syndrom. Získané od Asociace dentofaciálních malformací a abnormalit.
  2. Galán Gómez, E. (2016). Turnerův syndrom. Španělská asociace pediatrů.
  3. Galindo, A., Masero, A., González, C., Fernández, F., & de la Fuente, P. (2005). Prenatální charakteristiky Turnerova syndromu. Prog Obstet Ginecol., 421-429.
  4. Centrum pro výuku genetických věd. (2016). Turnerův syndrom. Získané z Genetic Science Learning Center. Univerzita Utah.
  5. López Siguero, J. (2016). Otázky a odpovědi o Turnerově syndromu. Španělská asociace pediatrické endokrinologie.
  6. Může Cinic. (2014). Turnerův syndrom. Získané z Mayo Cinic.
  7. NIH. (2013). Učení o Turnerově syndromu. Získaný od Co je Turner syndrom?.
  8. NIH. (2016). Turnerův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  9. NORD (2012). Turnerův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  10. Ríos Orbañanos, I., Vela Desojo, A., Martínez-Indart, L., Grau Bolado, G., Rodríguez Estevez, A., & Rica Echevarria, I. (2015). Turnerův syndrom: od narození do dospělosti ... Endocrinol Nutr., 499-506.
  11. Společnost Turnerova syndromu Spojených států. (2016). O Turnerově syndromu. Získaný od společnosti Turnera syndromu Spojených států.