Seckelův syndrom Příznaky, příčiny, léčba

Seckelův syndrom je vrozené onemocnění charakterizované přítomností trpaslíků a retardací nitroděložního růstu, která trvá až do postnatálního stádia (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014).

Na etiologické úrovni má Seckelův syndrom autosomální genetický původ recesivní povahy, spojený s různými specifickými mutacemi a různými variantami patologie, jako jsou ty na chromozomu 3, chromozomu 18 nebo 14 (Národní organizace pro vzácné poruchy). , 2007).

Na druhé straně se na klinické úrovni Seckelův syndrom vyznačuje vývojem mikrocefalie, mykognathie, krátkého vzrůstu nebo zvláštního vzhledu obličeje (profil ptáků). Všechny tyto rysy jsou navíc často doprovázeny závažným zpomalováním intelektuálního vývoje.

Co se týče diagnózy této patologie, je možné ji potvrdit během těhotenství, protože morfologické znaky a patologie spojené s intrauterinním růstem lze identifikovat rutinními ultrazvukem (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata a Rendón). -Macias, 2011).

V současné době neexistuje lék na Seckelův syndrom, léčba je obvykle zaměřena na genetické studium a léčbu zdravotních komplikací prostřednictvím multidisciplinárního přístupu (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014).

Charakteristika Seckelova syndromu

Seckelův syndrom je vzácné nebo vzácné onemocnění. Vyznačuje se patologickým zpožděním růstu plodu během těhotenství, které vede k rozvoji snížené velikosti těla, mikrocefalie, mentální retardace nebo výrazného vzhledu obličeje zvaného profil hlavy nebo ptáka (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).

Vzhledem ke své nízké prevalenci je Seckelův syndrom klasifikován jako jedno ze vzácných onemocnění nebo poruch, tj. Těch, které postihují velmi malou skupinu lidí v obecné populaci ve srovnání s jinými typy patologií (Richter et al. , 2015).

Ačkoli existují různé rozsahy prevalence, v případě Evropy je porucha součástí vzácných onemocnění, pokud se vyskytne u méně než jednoho případu na 2 000 osob (Španělská federace vzácných onemocnění, 2016).

Obecně platí, že vzácná onemocnění jsou výsledkem změn nebo genetických mutací, jako je tomu v případě Seckelova syndromu (Richter et al., 2015). Tato patologie byla původně popsána Rudolfem Virchowem v roce 1892, na základě jeho lékařských nálezů ji pojmenoval "trpasličí hlava ptáka".

Nicméně až v roce 1960, kdy Helmont Seckel popsal definitivní klinické charakteristiky syndromu (Baquero Álvarez, TobónRestrepo a Alzate Gómez, 2014).

Statistiky

Jak jsme uvedli, četnost Seckelova syndromu je vzácná, takže v roce 2010 bylo v lékařské literatuře hlášeno přibližně 100 případů, z nichž bylo identifikováno více než 12 postižených rodin (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez). , 2014).

Na specifické úrovni odhadly různé epidemiologické studie četnost výskytu u méně než 1 případu na 10 000 narozených dětí. Na druhé straně, Seckelův syndrom je patologie, která stejně postihuje obě pohlaví a nebyla spojena s žádnou specifickou geografickou oblastí nebo etnickou skupinou (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata a Rendón-Macias, 2011).

Příznaky a příznaky 

Klinické znaky Seckelova syndromu mohou být variabilní v rozsahu, v jakém jsou postiženy, protože budou zásadně záviset na jejich specifickém etiologickém původu..

Některé z nejčastějších příznaků a symptomů v této patologii však zahrnují (Faivre a Comier-Daire, 2005, Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007):

Zpoždění intrauterinního růstu

Ústředním lékařským nálezem této patologie je přítomnost abnormálně pomalého vývoje růstu plodu během stadia těhotenství.

Jak jsme již naznačili dříve, Seckelův syndrom je zahrnut v patologii klasifikované jako dwarfimos, ve které dochází k významnému zpoždění růstu a věku kostí, v zásadě.

Pomalu fyzický vývoj obvykle probíhá po porodu, v průběhu novorozeneckého a kojeneckého stádia, v důsledku čehož se mohou vyvinout sekundární lékařské komplikace, jako jsou ty popsané níže..

Microcephaly

Microcephaly je typ neurologické patologie, v níž je základním klinickým nálezem přítomnost abnormálně sníženého obvodu lebeční klenby, tj. Velikost hlavy postižené osoby je menší, než se očekávalo pro jejich pohlaví a věkovou skupinu.

Microcephaly se může objevit v důsledku špatného vývoje kraniálních struktur nebo existencí abnormálního růstového rytmu..

V případě Seckelova syndromu je však mikrocefalie produktem intrauterinní retardace růstu, takže lebka a mozek plodu nerostou konstantní rychlostí a podle očekávání..

Ačkoli závažnost zdravotních následků mikrocefalie je variabilní, obecně je obvykle doprovázena výrazným zpožděním vývoje, poruchami učení, fyzickým postižením, křečovitými epizodami, mimo jiné..

Kromě toho kraniofaciální struktura lidí postižených Seckelovým syndromem obvykle představuje další rysy, jako je kraniosynostóza, tj. Časné uzavření kraniálních stehů..

Krátká postava

Další významný rys Seckel syndromu je přítomnost krátkého vzrůstu, v některých případech, odkazoval se na jak dwarfism v lékařské literatuře..

Retardace intrauterinního růstu vede k přítomnosti nízké porodní hmotnosti, doprovázené zpožděným vývojem kostí nebo zráním.

Tímto způsobem v průběhu postnatální fáze tyto charakteristiky vedou k rozvoji abnormálně snížené výšky a končetin..

Kromě toho může také vést k rozvoji dalších typů kosterních patologií, jako je radiální dislokace, dysplazie kyčelního kloubu, kyfoskolióza, klinofaktie nebo clubfoot..

Profil ptáka

Kraniální a obličejové změny dávají lidem trpícím Seckelovým syndromem odlišnou konfiguraci, charakterizovanou různými morfologickými nálezy:

- MicrocephalyOmezený obvod mozku, tj. Abnormálně malá hlava.

- Snížené facie: snížené nebo abnormálně malé prodloužení obličeje, obvykle vnímané vizuálně jako prodloužené a úzké.

- Přední prominenceČelo má výraznou nebo vystupující konstrukční konfiguraci.

- Prominentní nosní můsteknos má obvykle vyčnívající strukturu ve tvaru zobáku, v mnoha případech nazývaný pico-corno nose.

- Micrognathia: morfologické struktury čelisti bývají menší nebo menší než normální, což může způsobit důležité změny v krmení.

- Velké oči: ve srovnání se zbytkem struktury lze vidět oči větší než obvykle. Kromě toho je v některých případech možné pozorovat vývoj změněných procesů, jako je exophthalmos nebo propóza, tj. Hojnost očních bulvin..

- StrabismusV některých případech je také možné pozorovat odchylku jedné nebo obou očních bulv, které mohou být otočeny směrem ven nebo směrem k nosní struktuře..

- Dysplastické uši: uši obvykle představují neúplný nebo nedostatečný vývoj s nepřítomností laloků. Kromě toho mají obvykle nízkou kraniofaciální implantaci.

- Rozštěp patra: patra postižených obvykle představuje různé změny, jako je klenutá střecha nebo přítomnost trhlin nebo trhlin.

- Dentální dysplazieZubní kusy jsou také často špatně vyvinuté, špatně organizované a přeplněné.

Deficit duševního rozvoje

Nedostatečný vývoj lebeční a mozkové struktury může způsobit vážný neurologický a kognitivní kompromis u lidí trpících Seckelovým syndromem..

Jedním z nejčastějších nálezů je tedy nedostatek intelektuálního vývoje, který je charakterizován špatným výkonem v jazykové oblasti, paměti, pozornosti atd..

Navíc se objevují různé behaviorální a motorické změny, jako jsou stereotypy nebo epizody agresivity.

Další funkce

Kromě výše uvedených znaků se v klinickém průběhu Seckelova syndromu mohou objevit i jiné typy lékařských komplikací:

- Dysplazie genitáliíV případě postižených samců je častá přítomnost kryptoquidie nebo nedostatečného sestupu varlat směrem k šourku. V případě žen je běžné vidět klitoromegalii nebo abnormálně velký klitoris.

- HirsutismusTento termín se obvykle používá k označení nadměrné nebo nadměrné přítomnosti vlasů na povrchu těla.

- Hematologický deficitv mnoha případech je možné identifikovat významný nedostatek jedné nebo několika krevních složek (červených krvinek, bílých krvinek, krevních destiček atd.).

Příčiny

Syndrom Seckel je patologií s autozomálním genetickým původem recesivní povahy, to znamená, že je nutné, aby existovaly dvě kopie defektního nebo pozměněného genu, aby se mohla rozvinout porucha a její klinické charakteristiky (Faivre a Comier-Daire, 2005)..

Kromě toho, pokud jde o specifické genetické anomálie, Seckelův syndrom je široce heterogenní, protože byly identifikovány až 3 typy změn (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating a Shannon, 2012), konkrétně na chromozomech 3, 18 a 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Kromě toho byly identifikovány tři diferenciální klinické formy Seckelova syndromu spojené s genetickými změnami (Faivre a Comier-Daire, 2005, Faivre a Comier-Daire, 2005):

- Seckelův syndrom 1související se změnami v chromozomu 3, konkrétně v poloze 3q22-P24 a související se specifickou mutací v genu proteinu Rad3.

- Seckelův syndrom 2spojené se změnami v chromozomu 18, konkrétně v místě 18p11.31-q11, nicméně specifická mutace dosud nebyla identifikována.

- Seckelův syndrom 3spojené se změnami v chromozomu 14, konkrétně v poloze 14q21-q22, však specifická mutace dosud nebyla identifikována.

Jiné studie však ukazují, že Seckelův syndrom se může objevit v důsledku specifických genetických mutací v následujících lokalitách:

- Gen Rbbp8 na chromosomu 18.

- Gen CNPJ na chromosomu 13.

- Gen CEP152 na chromosomu 15.

- Gen CEP63 na chromozomu 3.

- NIN gen na chromosomu 14.

- DNA2 gen na chromosomu 10.

- TRAIP gen na chromozomu 3.

Diagnóza

Klinické a morfologické znaky Seckelova syndromu, jako je intrauterinní růstová retardace, mikrocefalie nebo strukturální abnormality obličeje, mohou být identifikovány během těhotenství.

Ultrazvuk plodu je tedy jednou z nejúčinnějších metod, umožňuje vizuální a metrickou detekci kosterních strukturních anomálií a změny rytmů fyzického vývoje (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007)..

Tento typ patologie však nelze klinicky potvrdit, dokud není lékařský obraz zcela vyvinut, obvykle v raném dětství (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007)..

Dalším důležitým bodem je genetická studie, protože umožňuje studovat rodinnou anamnézu a dědičný model.

Léčba 

V současné době nebyl identifikován žádný typ lékařského přístupu, který by vyléčil nebo zastavil progresi Seckelova syndromu. Pro zlepšení symptomů však lze použít různé způsoby léčby (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014)..

Léčba je tedy obvykle zaměřena na genetické studium a léčbu zdravotních komplikací prostřednictvím multidisciplinárního přístupu (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo a Alzate Gómez, 2014).

Mimoto je zásadní kontrola hematologických nedostatků, a tedy i léčby dalších sekundárních zdravotních komplikací, jako je anémie, pancytopenie nebo leukémie..

Odkazy

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., a Alzate Gómez, D. (2014). Dva případy s Seckelovým syndromem v kolumbijské rodině. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SYNDROME. Získané z Johns Hopkins University.
3. Comier-Daire, V., a Faivre-Olivier. (2005). Seckelův syndrom Zdroj: Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropatologie fetálního stadia Seckelův syndrom: kazuistika poskytující morfologickou korelaci pro vznikající molekulární mechanismy. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Případ se syndromem Seckel-like. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Seckelův syndrom Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.