Robinowův syndrom Symptomy, příčiny, léčby

Robinowův syndrom je patologií vzácného genetického původu, která je charakterizována přítomností četných změn a tělesných malformací, zejména na úrovni kosti (Genetics Home Reference, 2016).

Na klinické úrovni se jedná o onemocnění, které může ovlivnit různé oblasti, jako je kraniofaciální struktura, kosterní svalstvo, orální a urogenitální onemocnění (Díaz López a Lorenzo Sanz, 1996). Kromě toho některé z nejčastějších příznaků a symptomů v této patologii zahrnují: makrocefalii, krátký vzrůst, hypoplazii genitálií a atypické rysy obličeje mimo jiné..

Na druhé straně, co se týče etiologie Robinowova syndromu, je v současné době spojena s přítomností specifických mutací v genech ROR2, WNT5A, DVL1, přítomných v závislosti na specifickém vzoru dědičnosti v každém případě (v závislosti na specifickém vzoru dědičnosti). Genetics Home Reference, 2016).

Neexistují žádné specifické testy ani biologické markery, které by specificky indikovaly přítomnost Robinowova syndromu, proto je diagnóza založena na vyšetření klinického obrazu a radiologické studie (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

Robinowův syndrom je přítomen od okamžiku narození, takže léčba dosud nebyla identifikována, a proto je léčba převážně symptomatická, zaměřená na kontrolu zdravotních komplikací, jako jsou respirační nebo srdeční změny (Leon Hervert a Loa Urbina, 2013).

Charakteristika Robinowova syndromu

Robinowův syndrom je onemocnění dědičného původu, jehož ústředním rysem je generalizovaná retardace fyzického vývoje, která má za následek krátký nebo snížený vzrůst, kraniociální malformace a další poruchy pohybového aparátu (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007).

Tato patologie byla původně popsána v roce 1969 Minharem Robinowem. Ve své klinické zprávě popsal řadu případů charakterizovaných abnormálními nebo atypickými rysy obličeje, krátkým vzrůstem nebo hypoplastickými genitáliemi, jejichž etiologický původ byl autosomálně dominantní (Díaz López a Lorenzo Sanz, 1996)..

Následující studie však prostřednictvím přezkoumaných případů ukázaly, že Robinowův syndrom je široce heterogenní patologií, takže jeho klinické a morfologické znaky se mohou výrazně lišit v různých případech..

Toto onemocnění je také známé jako syndrom fetální facies, Robinowův trpaslík, Robinowova mezomelická dysplazie nebo acros disotosis s anomáliemi obličeje a genitálií (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

Obecně platí, že lékařská prognóza Robinowova syndromu je dobrá, protože střední délka života se ve srovnání s běžnou populací nesnižuje, má však vysoký index komorbidity, takže je ovlivněna kvalita života. významně.

Frekvence

Robinowův syndrom je vzácný na celém světě, takže je považován za vzácné onemocnění (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrétně bylo v lékařské literatuře popsáno přibližně 200 případů Robinowova syndromu s autosomálně recesivně dědičným původem, zatímco dominantní forma byla identifikována alespoň v 50 rodinách (Genetics Home Reference, 2016)..

Na druhou stranu, výskyt syndromu Robinowův se odhaduje na zhruba 1-6 případů na 500.000 porodů ročně (Národní organizace pro vzácné choroby, 2007).

Kromě toho nebylo možné identifikovat rozdílnou četnost z hlediska pohlaví, zeměpisného původu nebo etnických a rasových skupin, i když v některých případech je klinická identifikace rychlejší u mužů v důsledku anomálií genitálií (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2007).

Příznaky a příznaky

Schéma postižení Robinowova syndromu je široké, protože obecně ovlivňuje celou strukturu těla a zejména kraniofaciální, bukální, genitální a muskuloskeletální oblasti..

Některé z nejčastějších změn zahrnují (Díaz López a Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016; Národní organizace pro vzácné choroby, 2007):

Kraniofaciální poruchy

Lidé, kteří trpí syndromem Robinowův, mají vážné zapojení lebeční a obličejové struktury, která jim dává neobvyklý konfiguraci a vzhled. Některé z nejčastějších abnormalit patří:

- Kraniální abnormalitynejběžnější je pozorování většího lebečního objemu, než se očekávalo pro jeho vývojový moment (makrocefalie), doprovázené frontálním výběžkem nebo vybouleným čela a nedostatečným nebo neúplným vývojem dolních částí obličeje (hypoplazie obličeje).

- Oční hyperterismusTento termín označuje přítomnost abnormální nebo nadměrné separace očních drah. Kromě toho je běžný vývoj abnormálně prominentních očí se sklonem palpebrálních trhlin..

- Nosní abnormality: nos obvykle představuje sníženou nebo zkrácenou strukturu, doprovázenou rozštěpeným nosním můstkem nebo změnami v jeho poloze.

- Strukturální orální abnormalityv případě úst je běžné pozorovat trojúhelníkovou strukturu doprovázenou malou čelistí (micrognathia).

Poruchy ústní dutiny

Tento typ změn se týká nedostatečné nebo abnormální organizace vnitřní struktury úst a zubní organizace.

- Zubní úpravy: zuby jsou obvykle nesprávně zarovnány, s posterior seskupením nebo opožděnou erupcí sekundárních zubů.

- Hyperplazie gingivyJak gingiva, tak zbytek tkání a měkké struktury úst, může ukázat zvětšený nebo zanícený vzhled.

Poruchy pohybového aparátu

Na úrovni pohybového aparátu je postižení kostí jedním z nejvýznamnějších lékařských symptomů v Robinnowově syndromu..

- Krátká postava: od těhotenství nebo v době porodu je možné zjistit zpožděný fyzický vývoj, kostní věk je obvykle menší než chronologický, takže jsou ovlivněny další aspekty, jako je výška, která je obvykle snížena a nedosahuje očekávané standardy.

- Poruchy páteře: kostní struktura páteře je obvykle špatně organizovaná, je možné, že se objeví nedostatečné rozvinutí vertebrálních kostí nebo fúze některých z nich. Velmi častá je také přítomnost skoliózy nebo abnormální a patologické zakřivení páteře..

- Brachymelia: kosti, které potvrzují, že ramena mají obvykle zkrácenou délku, takže ramena vypadají menší než normální.

- Cinodactyly: existuje boční odchylka některých prstů ruky, zejména postihuje palec a / nebo prsteníček.

Urogenitální změny

Genetické anomálie jsou také časté u dětí se syndromem duhy a jsou zvláště patrné u chlapců..

- Hypoplazie genitáliíObecně platí, že genitálie jsou často nejsou plně vyvinuty, je obzvláště obyčejné vidět nějaké dvojznačné genitálie špatně diferencované jako muž nebo žena.

- KryptorchismusV případě samců může selhání genitálií způsobit částečnou nebo úplnou absenci sestupu varlat do šourku.

- Renální změnyTaké je obvykle postižena funkce ledvin, která je častým stavem hydronefrózy (hromadění moči v ledvinách)..

Další funkce

Kromě změn popsaných výše je velmi běžné pozorovat vývoj abnormalit a srdečních změn. Nejběžnější jsou v souvislosti s obstrukcí průtoku krve v důsledku strukturálních malformací.

Na druhou stranu, v případě neurologické oblasti, obvykle nebyl nalezen významné funkce, protože inteligence má standardní úroveň, stejně jako kognitivní funkce. Pouze v některých případech můžete zaznamenat mírné zpoždění.

Příčiny

Robinowův syndrom je dědičné onemocnění vrozené povahy, takže má jasnou genetickou etiologickou povahu.

Ačkoli byly identifikovány různé genetické složky související s klinickým průběhem Robinowova syndromu, konkrétně, geny ROR2, WNT5A a DVL1, dědičný model ještě není znám s přesností, je také rozdílný v mnoha případech (National Organization for Vzácné poruchy, 2007).

Konkrétně se zdá, že případy Robinowova syndromu spojeného se specifickými mutacemi genu ROR2 umístěného na chromozomu 9 (9q22) mají autosomálně recesivní dědičnost (Genetics Home Reference, 2016)..

V případě recesivních genetických patologií je nutné mít v jednotlivých genetických materiálech dvě kopie abnormálního nebo defektního genu, pocházejícího od obou rodičů, jednoho z nich..

Pokud však člověk zdědí pouze jeden z nich, bude to nositel, to znamená, že nebude vyvíjet klinické charakteristiky Robinowova syndromu, ale bude schopen jej předat svým potomkům (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007).

V tomto případě má tedy gen ROR2 základní funkci generování biochemických instrukcí nezbytných pro produkci proteinu, důležitého pro normální fyzický vývoj během prenatálního stádia. Konkrétně je protein ROR2 nezbytný pro tvorbu kostní struktury těla, srdce a genitálií.

V důsledku toho přítomnost genetických změn, které ovlivňují účinnou funkci této složky, způsobí přerušení normalizovaného fyzického vývoje, a proto se objeví klinické charakteristiky charakteristické pro Robinowův syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Dominantní formy Robinowova syndromu jsou však spojeny s přítomností specifických mutací v genu WNT5 nebo DVL1 (Genetics Home Reference, 2016)..

V případě genetických patologií dominantního původu lze jejich klinický průběh vyvinout z jedné kopie defektního genu z jednoho z rodičů nebo z vývoje nové mutace (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007)..

Konkrétně se zdá, že proteiny, které generují geny WNT5 a DVL1, se podílejí na stejném funkčním vzoru jako ROR2, takže přítomnost anomálií a mutací v nich mění signální dráhy nezbytné pro fyzický vývoj (Genetics Home Reference). , 2016).

Diagnóza

Diagnóza Robinowova syndromu je v zásadě klinická, proto je založena na pozorování klinického průběhu, na studiu individuální a rodinné anamnézy a na fyzickém vyšetření..

Některé nálezy musí být potvrzeny radiologickými testy, zejména anomáliemi kostí (končetiny, lebka, páteř atd.) (León Hervert a Loa Urbina, 2013).

Kromě diagnózy během kojeneckého nebo novorozeneckého stádia je možné ji potvrdit i během těhotenství. Zvláště je indikována studie o délce různých složek kostí v ultrazvuku plodu v případech genetického rizika (León Hervert a Loa Urbina, 2013).

Na druhé straně se v obou případech obvykle provádí genetická studie, která analyzuje možnou přítomnost genetických mutací, které vysvětlují vznik Robinowova syndromu (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007)..

Kromě toho je nezbytné provést diferenciální diagnostiku s jinými typy patologií, které vykazují podobné klinické znaky, zejména přítomnost atypických rysů obličeje. Hlavními patologiemi, které jsou vyloučeny, jsou hypertelorismus, Aarskog-Scottův syndrom nebo Opitzův syndrom (Orphanet, 2011)..

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na Robinowův syndrom, proto se léčba tohoto onemocnění zaměřuje na řešení zdravotních komplikací.

Poruchy svalové a kosterní soustavy jsou obvykle využívány fyzikální terapií, umístěním protézy nebo korekcí chirurgickými zákroky (Orphanet, 2011)..

Na druhé straně jsou změny srdce a pohlavních orgánů obvykle prováděny prostřednictvím farmakologických a / nebo chirurgických zákroků (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007)..

Kromě toho existují další typy nových terapií, které jsou založeny na podávání růstových hormonů, aby se stimulovalo zvýšení výšky. Může však mít několik vedlejších účinků, jako je zhoršení skoliózy (León Hervert a Loa Urbina, 2013).

Stručně řečeno, včasná terapeutická intervence je nezbytná pro korekci muskuloskeletálních poruch a kontrolu lékařských komplikací, jako jsou srdeční projevy..

Rovněž práce multidisciplinárních týmů, fyzického, sociálního a psychologického zásahu je zásadní pro podporu rozvoje dovedností a schopností u postižených dětí (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

Cílem zásahu je umožnit postižené osobě dosáhnout jejich maximálního rozvojového potenciálu, získat funkční závislost a optimální kvalitu života (León Hervert a Loa Urbina, 2013)..

Odkazy

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinowův syndrom: Prezentace rodiny s autosomálně dominantním přenosem. An Esp Pediatr, 250-523. Získáno z An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Stomatologická pozornost dětského pacienta s Robinowovým syndromem. Oblouk Invst mateřské a dítě, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinowův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
4. NORD (2007). Robinowův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
5. Orphanet. (2011). Robinowův syndrom. Zdroj: Orphanet.