Prader Williho syndrom Příznaky, příčiny, léčba



Prader-Williho syndrom (SPW) je multisystémová patologie, která má genetický původ vrozeného typu (National Organization for Rare Disorders, 2012). Jedná se o komplexní onemocnění, které ovlivňuje chuť k jídlu, růst, metabolismus, chování a / nebo kognitivní funkce (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Na klinické úrovni, v dětském stadiu, je toto onemocnění charakterizováno přítomností různých lékařských nálezů, jako je svalová slabost, změny ve stravě nebo generalizované vývojové zpoždění (Genetics Home Reference, 2016)..

Navíc, na úrovni kognitivních a behaviorálních, mnoho osob postižených Prader-Williho syndromem představuje mírné zhoršení intelektu nebo retardaci, což je doprovázeno různými problémy s učením a chováním (Genetics Home Reference, 2016)..

Ačkoliv je Prader-Williho syndrom považován za vzácné nebo méně časté onemocnění, řada studií ukazuje, že se jedná o jednu z nejčastějších patologií v genetické oblasti (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).

Diagnóza tohoto onemocnění vychází především z klinických nálezů a doplňkových genetických testů (Foundation for Prader-Willi Research, 2014)..

Pokud jde o léčbu, lék na Prader-Williho syndrom dosud nebyl identifikován, takže terapeutický přístup je zaměřen na léčbu symptomů a komplikací, přičemž obezita je lékařský nález, který představuje největší hrozbu pro léčbu. postižené osoby (National Institutes of Health, 2016).

Ve vztahu k prognóze a kvalitě života budou obě záviset na závažnosti souvisejících zdravotních problémů a poruch chování nebo kognitivních poruch, které se mohou vyvinout (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Charakteristika Prader-Williho syndromu (SPW)

Různé klinické zprávy ukazují, že Prader-Williho syndrom (PWS) byl poprvé popsán JL Downem v roce 1887, poté, co byl diagnostikován jeden z jeho „polisarcia“ pacientů (Solà-Aznar a Giménez-Pérez, 2006). ).

Nicméně, to bylo Drs Prader, Labhart a Willi kdo, v 1956, popsal dalších 9 případů a dal jméno této patologii (Rossel-Raga, 2003) \ t.

Navíc charakteristiky a diagnostická kritéria Prader-Williho syndromu byly systematizovány Holmem a kol. (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Praderův-Williho syndrom je vrozená genetická porucha, to znamená, že se jedná o patologii, která je přítomna od okamžiku narození a bude mít vliv na jedince během jeho života, pokud neexistuje léčebný terapeutický zásah (Asociación Española Prader- Willi, 2016).

Tato patologie představuje komplexní klinický průběh, charakterizovaný četnými lékařskými projevy (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

I když je v současné době fenotyp Prader-Williho syndromu přesněji známý (Campubrí-Sánchez et al., 2006), byl v posledních 25 letech, kdy došlo k významnému pokroku v analýze a porozumění. této choroby (Solà-Aznar a Giménez-Pérez, 2006).

Exprese Prader-Willisova syndromu je různorodá, má tendenci ovlivňovat mnoho systémů a struktur, většina změn souvisí s dysfunkcí hypotalamu (Poyatos et al., 2009).

Hypotalamus je neurologická struktura, která má zásadní úlohu při regulaci homeostatických funkcí: regulace hladu, žízně, cyklů spánku a bdění nebo regulace tělesné teploty (Rosell-Raga, 2003).

Hypotalamus navíc uvolňuje různé hormony do různých žláz: růst, sexuální, štítná žláza atd. (Rosell-Raga, 2003).

Nakonec musíme zdůraznit, že Praderův-Willisův syndrom lze také zmínit v lékařské a experimentální literatuře s dalšími pojmy jako Praderův-Labhartův-Williho syndrom nebo s zkratkou PWS (Národní organizace pro vzácné látky, 2012)..

Další synonyma jsou: Labhart Williho syndrom, syndrom Praser Labhart Willi Fancone nebo syndrom hypogenitální dystrofie (del Barrio del Campo et al., 2008)

Statistiky

Prader-Williho syndrom (PWS) je vzácné genetické onemocnění (Orphanet, 2007).

Termín Vzácné onemocnění (ER) se používá k označení těch patologií, které jsou vzácné nebo které jsou vzácnými lidmi, kteří trpí tímto onemocněním (španělská asociace Prader-Williho syndrom, 2016).

V současné době se odhaduje, že Prader-Williho syndrom je patologie s přibližnou četností 1 případu na 10 000 - 30 000 lidí na celém světě (Genetics Home Reference, 2016).

Na druhou stranu, pokud jde o genderové rozdělení, bylo pozorováno, že tato patologie postihuje muže i ženy stejně a není spojena s etnickými skupinami nebo geografickými regiony (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2012)..

Kromě toho je Prader-Williho syndrom považován za hlavní příčinu obezity genetického původu (Poyatos et al., 2009).

Příznaky a příznaky

Na klinické úrovni byl Prader-Williho syndrom tradičně spojován s novorozeneckou hypotonií, hypogonadismem, hyperfágií, obezitou, krátkým vzrůstem, generalizovaným vývojovým zpožděním, středně těžkým mentálním postižením, atypickým vzhledem obličeje a různými změnami chování (Poyatos et al. ., 2009).

Přesto je klinická exprese této patologie velmi heterogenní a významně se liší u postižených jedinců (Poyatos et al., 2009).

Kromě toho se příznaky a příznaky charakteristické pro Prader-Williho syndrom musí lišit s biologickým vývojem, takže můžeme pozorovat různé klinické nálezy ve fetálním a neonatálním období, v období laktace nebo v raném dětství, ve školním stadiu a nakonec ve stadiu. dospívající (z Barrio del Campo et al., 2008).

Systematicky José A. del Barrio del Campo et al. (2008) podrobně popisují nejcharakterističtější změny biomedicínské, psychomotorické, kognitivní a behaviorální oblasti:

Biomedicínské projevy

Mezi nejcharakterističtější fyzikální znaky a symptomy patří takové změny, jako jsou; hypotonie, malformace nebo muskuloskeletální deformity, snížená nebo nízká váha a výška, nadměrná chuť k jídlu, obezita, hypogonadismus, poruchy spánku, poruchy dýchání, atypické jednoduché znaky, změny v regulaci tělesné teploty, mimo jiné.

  • Hypotoniepřítomnost nebo vývoj sníženého svalového tonusu. Svalová ochablost v této patologii je zvláště výrazná v krku a trupu, zejména v novorozeneckém stádiu a prvních měsících života. S biologickým vývojem má svalový tonus tendenci se zlepšovat.
  • Deformity nebo muskuloskeletální malformaceV tomto případě je běžné pozorovat vývoj skoliózy nebo odchylky páteře, špatné vyrovnání dolních končetin (genu valgus) nebo přítomnost plochých nohou. Kromě toho lze pozorovat také další typ vrozených anomálií, jako je snížení velikosti chodidel a rukou, dysplazie v kyčlí, přítomnost šesti prstů, mimo jiné..
  • Nízká hmotnost a velikost: zejména v době narození je jak velikost, tak váha postiženého dítěte menší, než se očekávalo pro jejich vývoj a pohlaví. Ačkoli standardní hodnoty mohou být dosaženy v dospělosti, snížená rychlost růstu má tendenci měnit dospělé hodnoty výšky a hmotnosti..
  • Nadbytek chuti k jídlu a obezita: Je běžné pozorovat u lidí trpících Prader-Williho syndromem neukojitelnou chuť k jídlu, charakterizovanou posedlostí nebo fixací potravou. Vzhledem k požití velkého množství potravy musí postižené osoby rozvinout obezitu a další související zdravotní komplikace, jako je diabetes mellitus typu II..
  • Hypogonadismus: časté jsou také změny genitálií. Velmi často se vyskytuje hypogonadismus nebo částečný vývoj vnějších genitálií. Ve většině případů se pubertální vývoj nedostane do finálních fází nebo dospělých.
  • Respirační poruchy a změna cyklů spánku a bdění: Během spánkové fáze se obvykle objevuje opakované chrápání, zvýšená frekvence nebo zástava dýchání. Ovlivněné osoby musí tedy vykazovat různé změny týkající se fragmentace, zpoždění spánku nebo přítomnosti periodických probuzení.
  • Atypické rysy obličeje: anomálie a muskuloskeletální malformace mohou také ovlivnit kraniofaciální rysy. Je možné pozorovat úzkou lebku, oční strabismus, špatně pigmentovanou pokožku a vlasy, malá ústa a tenké rty, zubní malformace atd.
  • Změna regulace tělesné teploty: Lidé postižení Praderovým-Williho syndromem obvykle představují problémy související s regulací tělesné teploty, navíc dalším významným zjištěním je vysoká odolnost proti bolesti..

Psychomotorické a kognitivní projevy

Psychomotorické projevy

Kvůli přítomnosti muskuloskeletálních malformací a sníženému svalovému tahu bude psychomotorický vývoj pomalejší, postihující všechny oblasti.

Ti, kteří jsou postiženi, mají tendenci provádět řadu obtíží při provádění jakéhokoli typu činnosti, která vyžaduje jeden nebo několik výkonů motorů..

Kognitivní projevy

Pokud jde o kognitivní omezení, většina postižených má mírné nebo středně těžké duševní postižení.

Kromě toho obvykle představují některé z nejvíce postižených oblastí, jako je postupné zpracování informací, nedávná nebo krátkodobá paměť, řešení aritmetických problémů, sluchové zpracování verbálních informací, změna pozornosti a koncentrace a přítomnost kognitivní rigidita.

Na druhé straně je jazyk další oblastí, která je významně ovlivněna u jedinců trpících syndromem Prader-Williho syndromu. Zpoždění v získávání fonologických dovedností, špatná slovní zásoba, změna gramatické konstrukce, mimo jiné, jsou často pozorovány.

Behaviorální projevy

Problémy a behaviorální změny jsou dalším z typických nálezů, které lze pozorovat u Prader-Williho syndromu, obvykle se musí lišit v závislosti na věku nebo stadiu zrání, ve kterém je však postižená osoba některá z nich. Nejběžnější rysy chování jsou:

  • Vztekliny nebo podrážděnost.
  • Špatná sociální interakce.
  • Obsedantní poruchy.
  • Agresivní chování.
  • Psychotické příznaky a symptomy.

Několik současných výzkumů naznačilo, že změna chování má tendenci se zvyšovat s věkem, a proto se musí zhoršit, postihnout sociální, rodinné a emocionální oblasti obecně (Rosell-Raga, 2003).

Příčiny

Jak jsme uvedli v několika částech výše, Prader-Williho syndrom má genetický původ.

Ačkoli v současné době existuje velký spor o specifické geny zodpovědné za tuto patologii, všechna data ukazují, že etiologická změna se nachází na chromozomu 15 (Mayo Clinic, 2014)

Během genetické studie této patologie bylo provedeno několik příspěvků. Burtler a Palmer (1838) zjistili přítomnost anomálií v dlouhém rameni chromozomu 15 od otcovského rodiče, zatímco Nicholls (1989) zjistil, že v jiných případech se porucha týkala chromozomálních změn od matky (Rosell-Raga). , 2003).

Nejvíce přijímaná teorie o původu této patologie je ztráta nebo inaktivace různých genů pro expresi otců, které jsou umístěny v oblasti 15q11-13 chromozomu 15 (Poyatos et al., 2009)..

Diagnóza

Diagnóza Prader-Williho syndromu má dvě základní složky, analýzu klinických nálezů a genetické testy.

Pokud jde o detekci příznaků a příznaků indikátorů, jak u kojenců, tak u starších dětí, bude nezbytné vytvořit podrobnou anamnézu, jednotlivce a rodinu. Rovněž je nezbytné provést fyzikální a neurologické vyšetření.

Pokud je na základě těchto postupů diagnostické podezření, bude nutné předepsat různé doplňkové testy, aby se zjistila přítomnost změn a genetických abnormalit..

Konkrétně je přibližně 90% případů diagnostikováno s konečnou platností pomocí testů metylace DNA a dalších doplňkových testů (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2012)..

Kromě toho je také možné provést prenatální diagnostiku tohoto zdravotního stavu, zejména v rodinách, které měly v minulosti anamnézu Prader-Williho syndromu..

Konkrétně test amniocentézy umožňuje extrakci vzorků embryí za účelem provedení příslušných genetických testů (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2012).

Léčba

V současné době neexistuje lék na Prader-Williho syndrom. Stejně jako u jiných vzácných onemocnění je léčba omezena na symptomatickou kontrolu a na zlepšení kvality života postižených osob.

Jedním ze základních aspektů však bude nutriční a nutriční kontrola, protože obezita je hlavní příčinou morbidity a mortality v této patologii..

Na druhé straně přítomnost kognitivních a behaviorálních změn bude vyžadovat zásah specializovaných odborníků, jak v oblasti kognitivní rehabilitace, tak při zvládání poruch chování..

Odkazy

  1. AWSPW (2016). Co je to Prader Willi syndrom? Španělská asociace Prader-Williho syndrom.
  2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Od klinické diagnózy až po genetickou diagnózu Prader-Williho a Angelmanových syndromů. Rev Neurol, 61-67.
  3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., & San Román Muñoz, M. (2008). Kapitola VIII. Prader-Williho syndrom.
  4. FPWR. (2016). O PWS. Získaný od nadace pro Prader-Willi výzkum.
  5. Mayo Clinic (2014). Syndrom Pradera Williho. Získáno z Mayo Clinic.
  6. NHI. (2016). Prader-Williho syndrom. Získané z Genome Home Reference.
  7. NORD (2012). Syndrom Pradera Williho. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  8. Orphanet. (2007). Prader-Williho syndrom. Zdroj: Orphanet.
  9. Poyatos, D., Camprubí, C., Gabau, E., Nosas, R., Villatoro, S., Coll, D., & Guitart, M. (2009). Syndrom Prader Willi: studie 77 pacientů. Med Clin (Barc), 649-656.
  10. Rosell-Raga, L. (2003). Behaviorální fenotypy u Prader-Williho syndromu. Rev Neurol, 153-157.
  11. Rosell-Raga, L., & Venegas-Venegas, V. (2006). Autistické příznaky a syndrom Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
  12. Solà-Aznar, J., & Giménez-Pérez, G. (2006). Komplexní přístup k Prader-Williho syndromu v dospělosti. Endocrinol Nutr, 181-189.