Podíl:
Symptomy, příčiny, léčba
Leighův syndrom je jednou z klinických poruch nejčastěji spojených s patologiemi energetického metabolismu (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).
Jedná se o neurologické onemocnění, které je kategorizováno nekrotizující encefalopatií vrozeného původu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Charakteristiky Leighova syndromu jsou velmi variabilní, mohou mít multisystémový průběh s převahou lézí v centrální nervové soustavě (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Některé z příznaků a symptomů souvisejí s generalizovanou retardací psychomotorického vývoje, křečovitými příhodami, periferní neuropatií, ataxií, agresivním chováním, optickou atrofií, svalovou slabostí atd. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Na etiologické úrovni má Leighův syndrom genetický původ spojený s mutacemi v mitochondriální DNA (Camacho-Chamacho, 2015) spojenou s chromozomem X nebo mateřskou dědičností (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Diagnóza této poruchy vyžaduje použití neuropatologických, biochemických a neuroimagingových nálezů. Je nezbytné provést genetickou studii postižené osoby (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero a Alonso Martín, 1996)..
Obecně, Leigh syndrom představuje špatnou lékařskou prognózu, protože postrádá účinný terapeutický přístup. Některé z těchto způsobů léčby zahrnují podávání koenzymu Q10, tianminy, hydrogenuhličitanu sodného, dichloracetátu nebo perfúze THAM a allopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005).
Charakteristika Leighova syndromu
Leighův syndrom je považován za vzácné degenerativní neurologické onemocnění v obecné populaci, jehož klinický průběh se objevuje v raném věku, zejména u kojenců a dětí. nMladší děti (Informační centrum pro genetická a vzácná onemocnění, 2016).
Obvykle je definován jako typ vrozené nekrotizující encefalopatie (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007) a / nebo neurometabolická porucha spojená s mutacemi v mitochondriální DNA (Cleveland Clinic, 2016).
S tímto termínem nekrotizující encefalopatie odkazujeme na neurologickou poruchu spojenou zejména s dětskou populací (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones a Neilson, 2009).
Obvykle je ukončena akutním zrozením progresivní encefalopatie spojené s rozvojem mozkových lézí a klinickou symptomatologií charakterizovanou křečovými epizodami, ataxií, nystagmem, změnami vědomí nebo dokonce smrtí postižené osoby (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones a Neilson, 2009).
V případě Leighova syndromu souvisejí neurologické léze se zhoršeným energetickým metabolismem (Cleveland Clinic, 2016).
Naše tělo vyžaduje neustálou dodávku biopaliv (proteinové látky, sacharidy, lipidy). To je nezbytné pro získání energie, kterou každý biologický proces vyžaduje při udržování funkčnosti a struktury těla (Camacho-Chamacho, 2015)
Přeměna těchto látek na energii nebo palivo se dosahuje různými způsoby. Všichni však pracují díky koordinované práci různých buněčných komponent (Camacho-Chamacho, 2015)
Když se energetický metabolismus vyvíjí efektivně, naše tělo je schopno získat energii ve formě chemické molekuly zvané ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP Je zásadní pro různé procesy: svalovou kontrakci, pohyb buněčné bičíky, přenos látek přes buněčné membrány atd. (Camacho-Chamacho, 2015).
V této patologii generují genetické anomálie změny v komplexních biochemických řetězcích, které jsou součástí energetického metabolického procesu (Camacho-Chamacho, 2015).
Velká část tkání těla proto nebude schopna získat energii nezbytnou k účinnému provádění svých funkcí.
Jednou z oblastí, které jsou nejvíce ovlivněny jeho vysokou metabolickou aktivitou, je centrální nervový systém a zejména bazální ganglia (černá látka, kaudát, putamen, subthalamické jádro a bledá zeměkoule) důležitá při řízení motoriky (Camacho-Chamacho, 2015).
Anomálie v oxidačním metabolismu a následný nedostatek ATP se promítá do vývoje nekrotizujícího procesu na úrovni mozku, který vyvolá charakteristický klinický průběh Leighova syndromu (Camacho-Chamacho, 2015)..
Tato patologie byla původně popsána Denisem Leighem v roce 1951 a je v současné době klasifikována jako encefalopatie nebo mitochondriální onemocnění (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007).
Postižení lidé mají obvykle špatnou lékařskou prognózu, ale na individuální úrovni je variabilní (Cleveland Clinic, 2016).
Některé z nich mohou dosáhnout věku až 6 nebo 7 let nebo dokonce ve stádiu dospívání, zatímco ostatní obvykle zemřou později a v nejranějších stádiích révy (Cleveland Clinic, 2016).
Je to častá patologie?
Leighův syndrom je považován za vzácné nebo vzácné neurometabolické onemocnění v obecné populaci.
Statistické studie ukazují nestabilitu nejméně 1 případu na každých 40 000 živě narozených jedinců (Genetics Home Reference, 2016).
Klasický klinický průběh obvykle začíná v dětském věku, mezi 3 měsíci a 2 roky. Dále byly identifikovány některé případy pozdní prezentace v adolescenci nebo rané dospělosti (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).
Co se týče sociodemografických charakteristik Leighovy choroby, obvykle představuje predilekci pro muže (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).
Muži jsou postiženi téměř dvakrát tolik případů Leighova syndromu jako u žen (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).
Byla také zjištěna diferenciální prevalence týkající se některých specifických geografických oblastí (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 případ na každých 2 000 novorozenců v regionu Saguenay Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 případ na 1 700 novorozenců na Faerských ostrovech (Dánsko).
Příznaky a příznaky
Nejběžnější příznaky a symptomy u Leighova syndromu jsou převážně v neurologické sféře v důsledku progresivního postižení centrálního nervového systému (bazální ganglia, brainstem, mícha) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni a Andreu, 2016).
Mezi jeho klinické průběhy patří některé z nejčastějších charakteristik (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía a Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005, Národní organizace pro vzácná onemocnění) , 2016):
Křečové záchvaty
Strukturální poškození na úrovni mozku může generovat abnormální neuronální elektrickou aktivitu.
Toto je definováno arytmickým a dezorganizovaným vzorem, který přispívá k rozvoji epizod tělesného třesu, rychlých, křečovitých a nekontrolovatelných svalových pohybů, ztráty vědomí, epizod absencí atd..
Ačkoli je to jeden ze společných příznaků v klinickém průběhu Leighova syndromu, v literatuře, která odkazuje na jeho vlastnosti, není popsán typ záchvatů..
Hypotonie a svalová slabost
Kognitivní porucha významně přispívá k rozvoji těžké svalové slabosti.
Nedostatek svalového tonusu (hypotonie) je jedním z centrálních nálezů Leighova syndromu.
Tento zdravotní stav obvykle přispívá k rozvoji dalších typů lékařských a psychomotorických komplikací (vývojové zpoždění, ataxie, dysartrie, spasticita atd.)..
Abnormální pohyby
Kromě vzorce motorické de-koordinace, který může být dočasně pozorován během záchvatů, u osob postižených Leighovým syndromem mohou trpět jinými typy motorických poruch.
Nejběžnější je zjištění přítomnosti spastických svalových křečí, což je způsobeno náhlým zvýšením napětí a svalového tonusu..
V různých tělesných členech může být také zjevná trapnost nebo třes. Chvění musí postihnout zejména ruce, hlavu a krk.
Na vizuální úrovni mají postižené pomalé pohyby, ztuhnutí nohou a absenci šlachových reflexů..
Ataxie a dysartrie
Anomálie ve svalovém tónu a přítomnost nedobrovolných pohybů mohou vést ke vzniku utrpení, které má značné obtíže nebo neschopnost formulovat zvuky a slova jazyka (dysartrie).
Podobně může být ovlivněna koordinace a kontrola dobrovolných pohybů (ataxie), zejména schopnost samostatně chodit nebo chodit.
Zpoždění psychomotorického vývoje
Kromě všech výše popsaných motorických charakteristik je centrálním nálezem v Leighově syndromu identifikace regrese v získaných motorických dovednostech..
Jedním z prvních příznaků je progresivní ztráta všech těch motorických dovedností, které byly získány v prvních okamžicích života.
Nejběžnější je zjistit ztrátu kontroly nad hlavou nebo špatnou sací kapacitu.
Standardní pokrok ve vývoji evolučních milníků bývá zpožděn ve srovnání s očekávaným biologickým věkem postižené osoby..
Významná regrese u získaných kognitivních a intelektuálních schopností může být také identifikována u významného počtu lidí. V některých případech se může objevit variabilní mentální postižení.
Periferní neuropatie
Klinický průběh Leighova syndromu může být také definován vývojem lézí spinálních periferních nervů.
Sekundární příznaky a symptomy mají tendenci se měnit v závislosti na postižených nervových terminálech, i když je u postižené osoby běžné popsat epizody akutní bolesti, pocity pálení, brnění nebo necitlivost končetin..
Mohou se objevit další typy lékařských komplikací, ať už smyslové, motorické nebo autonomní: motorická koordinace, svalová atrofie, křeče, hypotonie, parestézie, snížení citlivosti, změny pocení, závratě, změněné vědomí, gastrointestinální anomálie atd..
Nystagmus, Oflmoplegia a Vision Loss
Oční oblast je další postižená leighovým syndromem.
V některých případech můžeme identifikovat nedobrovolnou strukturu rychlých a křečovitých pohybů očí (nystagmus).
V jiných postižených případech jsou změny definovány přítomností paralýzy nebo významné neschopnosti provádět dobrovolné pohyby očima.
Oba zdravotní stavy mohou způsobit proměnlivou ztrátu zrakové ostrosti. Navíc v jiných případech může být ke klinickému průběhu přidán strabismus nebo optická atrofie.
Respirační poruchy
Vývoj respiračních problémů je také častý u Leighova syndromu.
Jsou definovány výraznými obtížemi s dýcháním (dušnost), dočasným přerušením dýchání (apnoe), rychlým dýcháním (hyperventilací) nebo abnormálním (Cheyne-Stokes).
U některých postižených dětí můžeme také identifikovat problémy s krmením vyplývající z neschopnosti polykat (dysfagie).
Podrážděnost a agresivní chování
Spolu se ztrátou motorických schopností mohou být behaviorální abnormality jedním z prvních příznaků Leighova syndromu.
Klinické charakteristiky jsou obvykle doprovázeny v počátečních okamžicích přetrvávajícím pláčem, podrážděností nebo ztrátou chuti k jídlu.
Příčiny
Jak již bylo zmíněno dříve, Leighův syndrom je způsoben nedostatkem energetického metabolismu (Lombes, 2006).
Poslední vyšetření spojilo tento defekt s přítomností genetických změn (Camacho-Chamacho, 2015)
Leighův syndrom může být způsoben specifickou mutací v jednom nebo více než 75 různých genech (Genetics Home Reference, 2016).
Specifické niel, to vše souvisí se změnami v mitochondriální DNA (mt). Zapojené geny hrají důležitou roli v produkci energie v buněčných mitochondriích (Genetics Home Reference, 2016).
Nejčastější mutace u pacientů, kteří ovlivňují gen MT-ATP6, důležitá při výrobě biochemických instrukcí pro výrobu ATP proteinového komplexu (Genetics Home Reference, 2016).
Ačkoli přesné mechanismy nejsou dosud známy s přesností, tento typ metabolických změn může vést ke smrti postiženého v důsledku snížení množství energie dostupné v buňkách (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnóza
Klinické charakteristiky jsou zásadní pro stanovení diagnostického podezření na Leighův syndrom.
V prenatálním a kojeneckém stádiu přítomnost neurologických změn, jako je psychomotorická regrese nebo konvulzivní příhody, obvykle svědčí o přítomnosti trvalého nebo dočasného poškození nervového systému..
Pro potvrzení přítomnosti Leighova syndromu je nutné použít několik laboratorních testů (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero a Alonso Martín, 1996):
- Neuroimaging (vyšetření integrity struktur nervového systému)
- Neuropatologická analýza (vyšetření integrity struktur nervového systému)
- Biochemická analýza (studium buněčného metabolismu) \ t
- Genetická studie (analýza specifických mutací).
Existuje léčba?
Neexistuje žádný lék na Leighův syndrom (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).
Většina používaných léčebných postupů není účinná při kontrole progrese tohoto onemocnění, takže postižené osoby mají špatnou zdravotní prognózu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005).
Léčebný přístup první linie u Leighova syndromu je podávání vitaminu B1 nebo thiaminu, hydrogenuhličitanu sodného nebo citrátu sodného, pro léčbu acidózy a nekrózy (Cleveland Clinic, 2015)..
Někteří pacienti mohou vykazovat výrazné zlepšení symptomů doprovázené zpomalením progrese, nicméně tyto přínosy jsou obvykle dočasné (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..
Mezi další způsoby léčby patří podávání koenzymu Q10, dichloracetátu nebo perfúze THAM a allopurinolu (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García a Goded Rambaud, 2005)..
Odkazy
- Camacho-Camacho, J. (22015). Leighův syndrom; život v řetězci. Lékařství a výzkum.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriální onemocnění. Protokol pro diagnostiku a léčbu mitochondriálních onemocnění.
- Klinika Cleveland (2016). Leighova nemoc. Získané z Cleveland Clinic.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighova nemoc: o případu léčeném lithiem. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Leighův syndrom. Zdroj: Orphanet.
- López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Akutní nekrotizující familiární nebo recidivující encefalopatie vyvolaná infekcemi. Annals of Pediatrics.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leighův syndrom s deficitem komplexů I, III a IV mitochondriálního respiračního řetězce. Pediatr (Barc).
- NIH. (2016). Leighův syndrom. Získáno z genetické domovské reference.
- NIH. (2016). Leighův syndrom. Získané z informačního centra pro genetická a vzácná onemocnění.
- NORD (2016). Leighův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., Alonso Martín, J. (1996). Leighova choroba u kojence s komplexním nedostatkem dýchacího řetězce mitochondrií. Esp Pediatr.