Příznaky, příčiny, léčba



Joubertův syndrom je to porucha genetického původu, která je charakterizována snížením svalového tonusu, koordinačními problémy, abnormálními pohyby očí, změnou dýchacích vzorců a mentálním postižením (Nadace Jouberta Syndroma, 2016).

Všechny tyto změny jsou způsobeny autozomálním genetickým přenosem, který způsobí významné abnormality v mozku, redukci mozkové mozkové příhody? (Nadace Jouberta Syndrome, 2016), stejně jako abnormality ve struktuře mozkového kmene (Národní institut neurologických procesů) Poruchy a mrtvice, 2016).

Kromě toho je Joubertův syndrom součástí skupiny poruch zvaných ciliopatie? které vykazují dysfunkci části buněk zvané řasinky. Nadace Jouberta Syndroma, 2016).

Počáteční popis této patologie byl vytvořen Marií Joubert a spolupracovníky v roce 1968, kde byly popsány čtyři případy. U pacientů byla částečná nebo úplná absence mozkové příhody mozku, neonatální epizodický syndrom hypernoe, abnormální pohyby očí, ataxie a mentální retardace (Angemi a Zucotti, 2012)..

Kromě toho tento syndrom byl také spojen s různými multiorgánními změnami, jako je jaterní fibróza, polydakticky, nefronoftasa nebo retinální dystrofie (Angemi a Zucotti, 2012)..

Pokud jde o léčbu, v současné době neexistuje lék na Joubertův syndrom. Terapeutické intervence jsou zaměřeny na symptomatickou kontrolu a podporu, kojeneckou fyzickou a intelektuální stimulaci a pracovní terapii (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).

Charakteristika Joubertova syndromu

Joubertův syndrom (SJ) je typ patologie genetického původu, který je charakterizován vrozenou vadou v oblastech mozkového kmene a agenezí (částečná nebo úplná nepřítomnost) nebo hypoplazií (neúplný vývoj) mozkomíšního mozku, který může způsobit (Ophatnet, 2009).

Přesněji řečeno, na anatomické úrovni se vyznačuje tím, co se nazývá ??molární znamení?? mezencefalonu: ageneze nebo hypoplazie cerebelární vermis, zúžení horních mozečkových stopek se zaplavením, prodloužením a nedostatkem dekusace a hlubokou interpunkční fossou (Angemi a Zuccoti, 2012).

Je to porucha, která může postihnout mnoho oblastí a orgánů těla, takže se příznaky a příznaky značně liší u postižených osob (Národní knihovna ČR, 2011).

Většina postižených trpí oslabeným svalovým tónem (hypotonií) a poruchami motorické koordinace (Ataxie). Dalšími charakteristickými rysy jsou epizody změny dýchání, nystagmus (nedobrovolný a arytmický pohyb očí), zpožděný vývoj motoriky a variabilní intelektuální obtíže (Národní knihovna ČR, 2011).

Statistiky

Prevalence Joubertova syndromu byla odhadnuta na přibližně 1 / 80,000 k 1 / 100,0000 případů narozených dětí. Na celém světě bylo zaregistrováno více než 200 klinických případů (Angemi a Zuccoti, 2012).

Mnozí odborníci se domnívají, že tyto údaje jsou podceňovány, protože Joubertův syndrom má širokou škálu postižení a je široce poddiagnostikovaný (Národní knihovna USA, 2011).

Příznaky

Velká část klinických příznaků Joubertova syndromu je v dětství více než zřejmá, mnoho postižených dětí vykazuje významná motorická zpoždění (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Nejběžnějšími charakteristikami klinického průběhu jsou: nedostatek svalové kontroly (ataxie), změny dýchacích cest (hyperkapnie), spánková apnoe, abnormální pohyby očí (nystagmus) a nízký svalový tonus (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011)..

Na druhé straně, některé změny, které mohou být spojeny s Joubertovým syndromem, zahrnují: změněný vývoj sítnice, abnormality v duhovce, strabismus, renální a / nebo jaterní změny, protruze membrán, které pokrývají mozek, mimo jiné ( Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Všechny změny odvozené z tohoto syndromu jsou zahrnuty v několika oblastech: neurologické, oční, renální a muskuloskeletální změny (Bracanti et al., 2010).

Neurologické změny ( Bracanti et al., 2010)

Neurologické změny, které jsou nejvíce charakteristické pro Joubertův syndrom, jsou Bracanti et al., 2010): hypotonie, ataxie, generalizované zpoždění ve vývoji, intelektuální změny, změny v dýchacích cestách a abnormální pohyby očí.

  • Hypotonie: Svalová slabost je jedním ze symptomů, které lze pozorovat dříve, během neonatálního období nebo v raném dětství. Ačkoli svalová slabost je klinickým nálezem, který je přítomen v celé řadě patologií, společná prezentace s jinými změnami umožňuje diagnostikovat Joubertův syndrom.
  • Ataxie: počáteční svalová slabost se obvykle vyvíjí směrem k významné motorické ataxii nebo nekoordinovanosti. Během prvních let nezávislého pochodu je běžné, že dochází k výrazné nerovnováze a nestabilitě.
  • Respirační poruchyRespirační anomálie se vyskytují krátce po narození a obvykle se zlepšují s vývojem, dokonce mizí ve věku přibližně šesti měsíců. Nejcharakterističtější změnou je poskytnutí krátkých epizod apnoe (přerušení dýchání) následované epizodami hyperpnoe (zrychlení dýchání).
  • Abnormální pohyby očíJedním z nejčastějších rysů je okulomotorická ataxie, která je prezentována jako obtíže při sledování objektů vizuálně doprovázených kompenzačními pohyby hlavy, mimo jiné pomalým sledováním zraku. U těchto pacientů je navíc časté sledování nystagmu. Všechny tyto změny jsou nezávislé na specifických očních abnormalitách, které existují na fyzické úrovni.
  • Zpoždění ve vývoji: Ve všech případech dochází k proměnlivému stupni zpoždění v maturitním vývoji, zejména jsou nejvíce postiženy jazykové a motorické dovednosti. Na druhou stranu je přítomnost intelektuálních změn také běžná, není to však základní charakteristika, v mnoha případech se může objevit normální inteligence a v jiných mezích.
  • Malformace CNS: Kromě klinických změn popsaných výše existují různé změny centrálního nervového systému, které jsou obvykle spojeny s výskytem Joubertova syndromu: hydrocefalus, rozšíření zadní fossy, změny corpus callosum, cysty v bílé hmotě, hypotalamické hematomy, nepřítomnost žlázy hypofýzy, abnormality v neuronální migraci, změny a defekty v kortikální organizaci, mimo jiné.

Poruchy oka (Bracanti et al., 2010)

Na fyzické úrovni je sítnice jedním z orgánů postižených Joubertovým syndromem. Změny v tomto orgánu jsou prezentovány ve formě retinální dystrofie v důsledku progresivní degenerace buněk zodpovědných za příjem fotky..

Na klinické úrovni se mohou oční změny lišit od vrozené retinální slepoty až po progresivní degeneraci sítnice..

Na druhou stranu je také možné pozorovat přítomnost colobomu. Tato oční změna je vrozená vada, která ovlivňuje oční iris a představuje jako otvor nebo štěrbinu.

Poruchy ledvin (Bracanti et al., 2010)

Patologie související s funkcí ledvin postihují více než 25% osob postižených Joubertovým syndromem.

V mnoha případech mohou být renální změny po dobu několika let asymptomatické nebo se mohou projevit nespecifickými příznaky, dokud se neprojeví jako akutní nebo chronické selhání ledvin..

Mukuloskeletální poruchy (Bracanti et al., 2010)

Z prvních popisů této patologie je častým klinickým nálezem polidactialia (genetická porucha, která zvyšuje počet prstů na rukou nebo nohou)..

Kromě toho je také běžné pozorovat orofaciální nebo strukturní anomálie na úrovni páteře.

Příčiny

Experimentální studie katalogizovaly Joubertův syndrom jako autosomálně recesivní poruchu (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Autosomálně recesivní genetická porucha znamená, že musí být přítomny dvě kopie abnormálního genu pro výskyt tohoto znaku nebo choroby (National Institutes of Healh, 2014).

Recesivní genetická změna proto nastává, když osoba zdědí stejný abnormální gen pro stejný rys od každého rodiče. Pokud jedinec obdrží pouze kopii genu souvisejícího s patologií, bude nositelem, ale nebude vykazovat symptomy (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Kromě toho bylo nejméně deset genů identifikováno jako jedna z možných příčin Joubertova syndromu (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Mutace v genu AH1 je zodpovědný za tento patologický stav v přibližně 11% postižených rodin. U lidí, kteří mají tuto genetickou změnu, je běžné, že dochází ke změnám zraku v důsledku rozvoje retinální dystrofie (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Mutace genu nphp1 je příčinou přibližně 1-2% případů Joubertova syndromu. U jedinců, kteří tuto genetickou změnu vykazují, jsou běžné renální změny (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Na druhé straně mutace genu CEP290 je příčinou 4-10% případů Joubertova syndromu (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Navíc mutace v genech TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 a JBTS9, souvisejí také s vývojem Joubertova syndromu (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Diagnóza

Diagnóza Joubertova syndromu je založena na fyzikální symptomatologii. Je nutné provést podrobné fyzikální vyšetření, stejně jako použití různých diagnostických testů, zejména zobrazování magnetickou rezonancí (Ophatnet, 2009)..

Kromě toho, molekulárně genetické testy jsou často také použity pro identifikaci genetických změn byly prokázány u 40% případů Joubert syndromu (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2011).

Na druhé straně je také možné provést prenatální diagnostiku tohoto stavu by plodu ultrazvukem a molekulární analýzy, zejména rodiny s dětmi, kteří mají genetickou historii Joubert syndrom (Ophatnet, 2009).

Diagnostická klasifikace

Když jsou nejcharakterističtější znaky Joubertova syndromu prezentovány v kombinaci s jednou nebo více dalšími fyzikálními patologiemi, je možné, že diagnóza?Joubertův syndrom a související poruchy (JSRD)?? (Národní lékařská knihovna USA, 2011).

Proto v závislosti na typu související patologie je spojena s přítomností Joubertova syndromu, můžeme najít jeho podtypy. Klasifikační systém Joubertova syndromu je však stále ve fázi vývoje v důsledku objevení genetických příspěvků a větší znalosti fenotypových korelací..

Můžeme tedy najít (Bracanti et al., 2010):

  • Syndrom Pure Joubert (SJ): Kromě anomálií souvisejících s molovou značkou ?? pacienti vykazují neurologické příznaky charakterizované ataxií, opožděným vývojem a změnami v dýchání a koordinaci očí. Není spojena s jinými změnami na fyzické úrovni.
  • Joubertův syndrom s očními vadami (JS-O): Kromě neurologických charakteristik jsou přítomny fyzické změny související s retinální dystrofií.
  • Joubertův syndrom s renálními defekty (JS-R)Kromě neurologických charakteristik jsou přítomny i fyzické změny související s patologií ledvin.
  • Joubertův syndrom s okulo-renálními defekty (JS-OR): Kromě neurologických charakteristik jsou přítomny i fyzické změny související s retinální dystrofií a renálními patologiemi.
  • Joubertův syndrom s poruchami jater (JS-H): Charakteristické příznaky Joubert syndrom související s přítomností poruch jater, coriorretinananas nebo zrakového nervu clobomas.
  • Joubertův syndrom s defektem digitálního zlata a obličeje (JS-OFD): neurologické symptomy jsou doprovázeny fyzickými změnami, jako je lalokový nebo bifidní jazyk, bukální frenulum, polydakticky, mimo jiné.

Léčba

Léčebné režimy Joubert syndrom je symptomatická a podpůrná k podkladové patologií. Vedle farmakologických intervencí, se často používá v raných fázích stimulaci fyzického a kognitivní úrovni (Národní institut neurologických nepořádků a Stoke, 2016).

Jsou-li významné, a to zejména v raných fázích života respirační poruchy, je nezbytné, aby se sleduje respirační funkce (Národní institut neurologických nepořádků a Stoke, 2016).

Na druhou stranu, identifikaci a kontrolu oční degenerace, ledvinových komplikací a dalších komplikací spojených s Joubert syndrom, by mělo být provedeno co nejdříve přizpůsobit léčebné opatření (Národní institut neurologických nepořádků a Stoke, 2016).

Odkazy

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Aktualizace na Joubertově syndromu. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubertův syndrom a související poruchy. Zdroj: Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicína, U. N. (2011). Joubertův syndrom. Zdroj: Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Co je Joubertův syndrom? Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD (2011). Joubertův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácná onemocnění: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubertův syndrom. Zdroj: http://www.orpha.net/.