Crouzonův syndrom Příznaky, příčiny, léčba

Crouzonův syndrom je to kraniofaciální malformace způsobená abnormálním uzavřením nebo vývojem lebečních stehů a v důsledku toho vytváří různé anomálie v obličeji a lebce (Shneider et al., 2011).

Jedná se o patologii vrozeného původu spojenou s přítomností částečné nebo úplné mutace genu FGFR2, související s růstovým faktorem fibroblastů (FGFR) (Dětská nemocnice v Seattlu, 2016).

Klinicky se Crouzonův syndrom vyznačuje přítomností vyboulení nebo vyboulení přední části lebky, zkrácením celkového objemu hlavy, hypoplazií čelistí nebo normálním vývojem očních jamek, mimo jiné (Bostonská dětská nemocnice, 2016).

Pokud jde o diagnózu, klinické příznaky obvykle nejsou jasně viditelné v době narození. Fyzikální vlastnosti se obvykle projevují ve věku přibližně dvou let. Diagnóza je tedy potvrzena na základě podrobného fyzického vyšetření a genetické studie (Orphanet, 2013).

Ačkoli neexistuje žádný lék na Crouzonův syndrom, existuje široká škála terapeutických přístupů, které mohou významně zlepšit lékařské komplikace vyplývající z této patologie..

Ve všech případech je léčba volby založena na práci multidisciplinárního týmu: stomatologie, neurochirurgie, oftalmologie, traumatologie, fyzioterapie, logopedie, neuropsychologie atd. (Asociace dentofaciálních malformací a abnormalit, 2012).

Charakteristika Crouzonova syndromu

Tato patologie byla poprvé popsána v roce 1912 chirurgem francouzského původu Octavie Crouzonem (Beltrán, Rosas a Jorges, X)..

Již v prvních klinických případech popsaných v lékařské a experimentální literatuře bylo možné nalézt explicitní asociaci kraniofaciálních znaků s abnormální tvorbou lebečních stehů (Beltrán, Rosas a Jorges, X)..

Nejaktuálnější prohlášení této patologie definují jako genetickou poruchu vyplývající z kraniosynostózy nebo časného uzavření kostí, které tvoří lebku (Genetics Home Reference, 2016).

Konfigurace lebky během kojeneckého nebo vývojového stádia má oválnou strukturu, která je širší v zadní oblasti. Kostní části (okcipitální, temporální, parietální a frontální) jsou obvykle tvořeny v pátém měsíci těhotenství a jsou prezentovány společně pojivovou nebo vazivovou tkání, lebečními stehy (Villareal Reyna, 2016).

Kraniální švy umožňují díky své pružnosti růst hlavy a objemu mozku. Jeho uzavření se navíc postupně rozvíjí mezi 9 a 24 měsíci (Villareal Reyna, 2016).

Když dojde ke změně tohoto procesu, jako je kraniostenóza, dochází k časnému uzavření těchto vláknitých struktur (Villareal Reyna, 2016).

Tímto způsobem tato událost zabraňuje tvorbě struktury lebky, obličeje a mozku. V důsledku toho se u postižené osoby rozvine více malformací, které ovlivňují oči, polohu čelisti, tvar nosu, zuby nebo tvorbu rtů a patra (Genetics Home Reference, 2016)..

Navzdory skutečnosti, že většina jedinců s Crouzonovým syndromem představuje pro jejich věkovou skupinu normální nebo očekávanou indigaci, může být obvyklý vývoj mozku zpomalen a v důsledku toho se mohou objevit různé potíže s učením spolu s anomáliemi. Zubní a maxilární zuby výrazně zpomalí získání jazyka (Genetics Home Reference, 2016).

Kromě termínu nejvíce obyčejně použitý, Crouzon syndrom, tato patologie může také se objevit odkazoval se na jiné typy jmen: Cranzon craniostenosis, kraniofaciální dysostosis nebo Crouzon kraniofaciální dysostosis (národní organizace pro vzácné poruchy, 2007) \ t.

Statistiky

Frekvence Crouzonova syndromu se odhaduje na přibližně 16 případů na milion novorozenců po celém světě (Genetics Home Reference, 2016)..

Přesněji řečeno, nemocnice v Seattlu Chindre (2016) uvádí, že Crouzonův syndrom je patologie, která se může vyskytnout u 1,6% lidí ve 100 000.

Navíc je to jedna z patologických stavů odvozených od kraniosinotosy častější. Přibližně 4,5% lidí trpících kraniosyntézou trpí syndromem Crouzon (Dětská nemocnice v Seattlu, 2016).

Na druhé straně, pokud jde o prevalenci podle rozdílu pohlaví, nebyly zjištěny žádné statistické údaje, které by naznačovaly výrazný nárůst počtu případů u všech z nich. Kromě toho nebyl výskyt Crouzonova syndromu spojen se specifickými geografickými oblastmi nebo jednotlivými etnickými skupinami.

Příznaky a symptomy

Klinické charakteristiky a typické lékařské komplikace Crouzonova syndromu se mohou u postižených jedinců značně lišit. Nicméně, kardinální nález ve všech je přítomnost kraniosynostózy.

Kraniosynostóza

Autoři jako Sanahuja et al., (2012) definují kraniosynostózu jako patologickou událost, která vede k časné fúzi jednoho nebo několika lebečních stehů..

Tímto způsobem je deformace lebky deformována, roste ve směru rovnoběžném s postiženými oblastmi, to znamená, že růst se zpomaluje v roztavených stehůch a pokračuje postupně v otevřených stehůch (Sanahuja et al., 2012).

U Crouzonova syndromu se uzavření kraniálních kostních destiček koná ve věku 2 nebo 3 let před narozením, v jiných případech však může být patrné v době narození (dětská nemocnice v Seattlu, 2016).

Kromě toho může být stupeň postižení variabilní v závislosti na oblastech nebo šicích vlivech fúzí.

V nejzávažnějších případech je možné pozorovat fúzi stehů kostních částí, které tvoří čelo a horní boční strany lebky, tj. Koronální a sagitální stehy na jedné straně a parietální stehy na straně druhé. V jiných případech je také možné detekovat steh zadních zadních kostních struktur (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007).

Kraniosynostóza je tedy etiologická událost, která vede ke vzniku dalších příznaků a zdravotních komplikací typických pro Crouzonův syndrom (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007)..

Kraniální malformace

Fúze lebečních stehů může vést k širokému vzoru kraniálních anomálií a malformací, mezi nejčastější patří:

- Brachycephaly: je možné pozorovat změnu struktury hlavy, vykazující sníženou délku, zvětšení šířky a zploštění zadních a týlních oblastí.

- Scaphocephaly: v ostatních případech budeme pozorovat hlavu s dlouhým a úzkým tvarem. Nejvíce frontální oblasti rostou dopředu a nahoru, zatímco v týlních oblastech je možné pozorovat vlnitý nebo špičatý tvar.

- Trigonocefalie: v tomto případě hlava vykazuje deformaci ve tvaru trojúhelníku, s výrazným vydutím čela a úzkou polohou obou očí.

- Lebka nebo jetel nebo typ Craneosinotosis Keeblattschadel: tato změna představuje specifický syndrom, ve kterém hlava získá tvar jetele. Konkrétně lze pozorovat dvoustranný význam časových oblastí a horní části hlavy.

Poruchy oka

Oftalmologická oblast je jednou z nejvíce postižených v Crouzonově syndromu, mezi nejčastější patologie patří:

- Proptosis: kostnatou strukturu očních zásuvek, vyvíjejí se s malou hloubkou a v důsledku toho mají oční bulvy pokročilé postavení, to znamená, že z těchto dutin vyčnívají.

- Expoziční keratitida: abnormální poloha oční bulvy má za následek větší vystavení jejich struktur, proto je častý výskyt významného zánětu těchto očních struktur umístěných v předních oblastech..

- Konjunktivitida: Podobně jako v předchozím případě může vystavení očních struktur způsobit vznik infekcí, jako je zánět spojivek, který způsobuje zánět pojivových tkání..

- Oční hypertelorismus: u některých jedinců je možné pozorovat významné zvýšení vzdálenosti mezi oběma očima.

- Odlišný strabismus nebo exotropie: v tomto případě je možné pozorovat nepřítomnost symetrie nebo paralelnosti mezi oběma očima, to znamená, když je jedno nebo obě oči odkloněny směrem k laterálním oblastem..

- Optická atrofieK rozvoji progresivní degenerace nervových terminálů, které jsou zodpovědné za přenos vizuálních informací z očních oblastí do mozku, může také dojít..

- Nystagmus: někteří jedinci trvale projevují nedobrovolné pohyby očí, s arytmickou a rychlou prezentací.

- Vodopády: v tomto případě se čočka oka stává neprůhlednou, a proto brání průchodu světla směrem k terině pro její zpracování. Postižení jednotlivci budou mít výrazné zhoršení své vizuální kapacity.

- Coloboma duhovky: může se objevit částečná nebo úplná absence duhovky, tj. oblasti barvy očí.

- Porucha zraku: velká část postižených osob představuje výrazné zhoršení zrakové kapacity, v mnoha případech se to může stát formou slepoty s různou závažností.

Malformace obličeje

- Čelní otok: Jeden z nejvíce charakteristických rysů Crouzon syndrom je přítomnost vyboulení nebo prominentní čelo. Struktura čelní kosti má tendenci růst abnormálně dopředu.

- Nosní malformace: v některých případech je možné pozorovat nos ve formě "zobáku papouška", to znamená, že špička nosu klesá nebo klesá dolů.

- Hypoplazie střední třetiny obličeje: v tomto případě dochází k částečnému nebo pomalejšímu rozvoji středových oblastí obličeje.

Malformace v ústech a v ústech

- Maxilární hypoplazie: ve velké části jedinců budou představovat malou nebo nedostatečně vyvinutou horní čelist.

- Mandatulární prognathism: Tato patologie je charakterizována výtečností nebo tendencí opustit dolní čelist, to znamená, že je umístěna v pokročilejší pozici než horní..

- Palatální rozštěp: V některých případech je možné pozorovat neúplné uzavření střechy patra, dokonce i labiální struktury.

- Dentální postižení: nesouosost zubů nebo změna polohy skusů je jedním z nejčastějších nálezů čelistní a bukální.

Neurologické a neuropsychologické změny

Kraniální malformace mohou bránit normálnímu a exponenciálnímu růstu mozkových struktur, a proto mohou vést k variabilní přítomnosti různých anomálií, jako jsou:

- Bolesti hlavy a opakované bolesti hlavy.

- Křečové epizody.

- Duševní retardace.

- Progresivní hydrocefalus.

- Zvýšení intrakraniálního tlaku.

Příčiny

Genetický původ Crouzonova syndromu je spojen se specifickou mutací genu FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016)..

Specificky má tento gen základní funkci poskytovat nezbytné instrukce pro produkci fibroblastového růstového faktoru, který má být vyvinut.

Mimo jiné jsou odpovědné za signalizaci nezralých buněk jejich přeměně nebo diferenciaci na kostní buňky během stadia embryonálního vývoje (Genetics Home Reference, 2016).

V případě Crouzonova syndromu navrhují odborníci zvýšení nebo nadhodnocení signalizace proteinem FGFR2, a proto musejí kosti lebky předčasně fúzovat (Genetics Home Reference, 2016).

Ačkoli hlavní mutace byla identifikována v genu FGFR2 umístěném na chromozomu 10, některé klinické zprávy spojily klinický průběh této patologie s mutací genu FGFR3 na chromozomu 4 (The Craniofacial Association, 2016).

Diagnóza

Jak jsme uvedli, většina postižených lidí začíná rozvíjet evidentní fyzické rysy během dětského stádia, obvykle od 2 let věku. Tam je nemnoho případů ve kterém nejvíce charakteristické znaky a symptomy jsou pozorovatelné přímo u narození (Seattle dětská nemocnice, 2016) \ t.

Obecně je počáteční krok Crouzonsova syndromu v zásadě založen na identifikaci kraniofaciálních klinických znaků. K potvrzení určitých vlastností nebo abnormalit kostí lze použít různé laboratorní testy: tradiční rentgenové snímky, počítačovou axiální tomografii, kožní biopsii atd. (Dětská nemocnice v Seattlu, 2016).

Kromě toho jsou genetické studie nezbytné pro stanovení přítomnosti genetických mutací a identifikaci možného dědičného vzoru (Dětská nemocnice v Seattlu, 2016).

Léčba

V současné době experimentální studie nedokázaly identifikovat žádný typ terapie, která zpomaluje kraniální fúzi. Intervence jsou proto zásadně orientovány na symptomatické řízení a kontrolu.

Týmy, které jsou odpovědné za léčbu této patologie, jsou obvykle vyškoleny specialisty z různých oblastí: chirurgie, pediatrie, fyzioterapie, logopedie, psychologie, neuropsychologie atd..

Díky současnému pokroku v chirurgických postupech a nástrojích je mnoho kraniofaciálních malformací korigovatelných s vysokým procentem úspěšnosti.

Odkazy

1. AAMADE. (2012). Crouzonův syndrom. Získané od Asociace dentofaciálních malformací a abnormalit.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., & Vera de la Puente, E. (1999). Neuropsychologické důsledky syndromu
   de Crouzon: případová studie ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzonův syndrom. Časopis neurologie.
4. Bostonská dětská nemocnice. (2016). Crouzonův syndrom u dětí. Získaná z Bostonské dětské nemocnice.
5. Dětská kraniofaciální asociace. (2016). Průvodce po zapojení Crouzonova syndromu. Dětská kraniofaciální asociace.
6. NIH. (2016). Crouzonův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). Crouzonův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
8. Orphanet. (2013). Crouzonova choroba. Zdroj: Orphanet.
9. Dětská nemocnice v Seattlu. (2016). Příznaky Crouzonova syndromu. Získané z dětské nemocnice v Seattlu.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Crouzonův syndrom.
    Radiografická diagnóza a ortognatická léčba klinického případu ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., & Costa Clara, J. (2012). Crouzonův syndrom: asi 2 případy. Alelické kraniostatické entity genů FGFR. An Pedratr (Bar), 272-278.