Příznaky, příčiny, léčba



Costello syndrom (SC) je vzácná genetická patologie, která je definována přítomností různých vývojových poruch a více fyzických malformací (Martínez-Glez a Lapunzina, 2016).

Klinicky je charakterizován: generalizovaným zpožděním v prenatálním a postnatálním fyzickém růstu, atypickou konfigurací obličeje, výrazným zpomalením psychomotorického vývoje, srdečními změnami, endokrinními abnormalitami, ektodermálními a skeletálními změnami a vysokou predispozicí k rozvoji nádorů Glez a Lapunzina, 2016).

Postižené osoby mohou vykazovat různé kognitivní deficity a / nebo variabilní mentální postižení. Charakteristickým rysem Costello syndromu je však vysoká míra sociability lidí, kteří ji trpí (Maldonado Martínez, Torres Molina a Duran Lobaina, 2016).

Na etiologické úrovni představuje autosomálně recesivní model spojený se specifickými mutacemi v genu na chromozomu 11 (Hernández-Martín a Torrelo, 2011)..

Vzhledem k širokému spektru příznaků a symptomů, které definují klinický průběh Costellova syndromu, jeho diagnóza vyžaduje multidisciplinární přístup. Fyzikální, neurologické, kardiologické atd. Jsou zásadní.

Podobně bude léčba navržena individuálně pro kontrolu konkrétních zdravotních komplikací. Nejběžnější je, že zahrnuje farmakologickou, chirurgickou a rehabilitační léčbu.

Charakteristika Costello syndromu

Costello syndrom je onemocnění vrozeného genetického původu, které produkuje široký vzor organického postižení (Genetics Home Reference, 2016).

Obvykle je definován abnormalitami ve fyzickém růstu a rozvoji kognitivních funkcí, kraniofaciálními změnami a dalšími typy malformací (Genetics Home Reference, 2016)..

Nejběžnější tendenci ovlivňovat srdce nebo kosterní a svalovou strukturu (Genetics Home Reference, 2016).

Navíc se jedná o zdravotní stav charakterizovaný systematickým vývojem nádorových formací (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Různí autoři jako Martínez-Glez a Lapunzina (2016) poukazují na to, že Costelloův syndrom je součástí poruch, které představují genetickou a / nebo dědičnou predispozici k utrpení rakoviny a neoplastických procesů..

To má mnoho společných charakteristik s jinými typy nemocí, takový jako Noonan syndrom nebo kardio-obličejový syndrom (Genetics domácí odkaz, 2016) \ t.

Všechny tyto faktory se sdílenými znaky, takže stanovení diferenciální diagnózy je nákladné v raných fázích života (Genetics Home Reference, 2016).

První popis tohoto syndromu se nachází mezi lety 1971 a 1977 (Proud, 2016).

Ve svých úvodních lékařských zprávách Costello poukázal na některé z nejcharakterističtějších rysů tohoto syndromu (Proud, 2016).

Popsal dva pacienty, jejichž klinický průběh je definován přítomností abnormálně vysoké hmotnosti v době porodu, představuje významné problémy při krmení, hrubou konfiguraci obličeje, elastickou a hyperpigmentovanou kůži, kognitivní deficity a „humornou“ osobnost (Maldonado Martínez , Torres Molina a Duran Lobaina, 2016).

Následně Kalustian (1991) doplnil klinické charakteristiky pacientů vyšetřovaných navíc (Proud, 2016).

V prvních experimentálních studiích byl Costelloův syndrom považován za vzácnou poruchu. Její charakteristiky byly v zásadě spojeny se zpožděním fyzického a intelektuálního vývoje (Maldonado Martínez, Torres Molina a Duran Lobaina, 2016).

Specifické etiologické charakteristiky však byly identifikovány v roce 2005 (Hernández-Martín a Torrelo, 2011)..

Statistiky

Costelloův syndrom je klasifikován jako vzácná nebo vzácná onemocnění. Vzácná onemocnění jsou definována nízkou prevalencí v obecné populaci (Den vzácných onemocnění, 2016)..

Přestože se přesné údaje v jednotlivých zemích liší, odhaduje se, že mají nižší prevalenci 1 případ na 200 000 osob Den vzácných onemocnění, 2016).

Epidemiologické analýzy a klinické zprávy ukazují, že na světě není více než 200 nebo 300 případů syndromu Costello (Genectics Home Reference, 2016)..

Odhaduje se, že jeho prevalence se pohybuje od 1 případu na 300 000 lidí / 1,25 milionu lidí (Genectics Home Reference, 2016).

Příznaky a příznaky

Jak jsme uvedli, Costelloův syndrom je charakterizován širokým vzorcem multisystémového postižení.

Pracovní skupina pro rakovinu v polymorfních genetických syndromech (2016) poukazuje na některé z nejčastějších u postižených osob:

Generalizovaná retardace růstu

  • Neonatální makrosomie: v době porodu mají postižené osoby vyšší váhu, než se očekávalo. Tento zdravotní stav má obvykle důležité důsledky pro následný rozvoj dětské obezity nebo diabetu.
  • Nízká velikost: výška jedinců postižených tímto syndromem obvykle nedosahuje očekávaného průměru pro jejich věkovou skupinu a pohlaví v posledních fázích vývoje. Ve většině případů je produktem špatné stravy.
  • Problémy s krmením: proces krmení je často výrazně zhoršen v důsledku výrazných obtíží při sání a polykání.
  • Zpožděný věk kostí: struktura kosti se vyvíjí paralelně se zbytkem těla. Existuje několik milníků, které mohou být spojeny s biologickým věkem jedince. V Costello syndromu, nezralé kosti jsou poznány, malý vyvinutý pro věk postižené osoby.

Neurologické změny

  • Malformace Chiari: malformace v oblastech mozečku a mozkového kmene mohou způsobit posuny jiných struktur, mechanického tlaku, zablokování průtoku krve atd..
  • Disrtria: maxilární anomálie a neurologické poškození mohou způsobit změny ve výrobě a artikulaci zvuků řeči.
  • Polyhydromnioskdyž embryo během fáze těhotenství získá plodovou tekutinu, která ho chrání před vnějším prostředím, může trpět gastrointestinálními poruchami, anencefalií, miotickou dystrofií, achondroplasií nebo Beckwithovým syndromem..
  • Hydrocefalus: Abnormální a patologická akumulace mozkomíšního moku může být identifikována v několika oblastech mozku. Tento zdravotní stav může způsobit rozšíření nebo rozdrcení různých nervových struktur. Symptomy se obvykle liší, i když nejběžnější se týkají zmatenosti, ospalosti, bolesti hlavy, rozmazaného vidění, záchvatů atd..
  • Záchvaty: mohou se objevit epizody motorické agitovanosti, svalových spasmů, ztráty vědomí nebo abnormálních pocitů v důsledku \ t.
  • Duševní postižení: přítomnost kognitivních změn a variabilní intelektuální úroveň je u postižených běžná.

Kraniofaciální poruchy

  • Makrocefalie: obecná struktura hlavy obvykle představuje abnormálně velkou velikost. Kraniální obvod obvykle převyšuje průměrné hodnoty očekávané pro věk a pohlaví postižené osoby.
  • Tosca Facies: rysy obličeje jsou obvykle velmi zdůrazněny. Struktury, které tvoří obličej, jsou obvykle větší než obvykle. Navíc jsou doprovázeny různými malformacemi.
  • Depresivní nosní můstek: středová linie nosu obvykle představuje plochý a potopený tvar.
  • Anteverted Narinas: Nosní dírky představují pozměněnou polohu. Jsou umístěny směrem k čelní rovině.
  • Krátký nos: celková struktura nosu je obvykle malá a vykazuje malý vývoj směrem dopředu.
  • Silné obočí: obočí získává hrubou konfiguraci, představuje širokou a obydlenou strukturu.
  • Ptosis: oči a oční důlky mohou být umístěny ve větší vzdálenosti, než se očekávalo. Na vizuální úrovni pozorujeme velmi oddělené oči.
  • Nystagmusoči mohou představovat nedobrovolné, opakující se, křečovité a asynchronní pohyby.
  • Epikantní záhyby: Složky nebo přebytečná kůže se mohou objevit na svorkách horních víček.
  • Strabismus: jedno oko může být zobrazeno odchylně od roviny nebo linie zraku. Nejběžnější je pozorování oka, které je otočeno dovnitř nebo ven ze středové linie obličeje.
  • Dlouhé ústa: ústa i rty mají obvykle velkou velikost. Vykazují širší strukturu než obvykle.
  • Hyperplazie gingivy: dásně vykazují oteklou nebo větší velikost než obvykle. Může ovlivnit celou orální strukturu nebo specifické oblasti dásní.
  • Špatná zubní okluzeKvůli kraniofaciálním vadám, zuby jsou obvykle nesprávně zarovnané a nestrukturované. Obvykle krmení ztěžuje.
  • Ogival patro: patra nebo střecha úst zní velmi úzce. Tato patologie brání rozvoji a umístění jazyka a růstu zubů.
  • Uši s nízkou implantací: uši jsou obvykle umístěny v nižší poloze než obvykle.
  • Velké sluchátka pavilony: globální struktury uší musí být nadměrně rozvinuté a zvětšeny.
  • DysfonieJe pravděpodobné, že mnoho postižených má chraptivý nebo velmi vážný hlas. V mnoha případech jsou způsobeny anomáliemi hlasivek.

Muskuloskeletální projevy

  • Krátký krk: struktura krku se nevyvíjí normálně. Představuje sníženou vzdálenost mezi trupem a hlavou.
  • Svalová hypotoniePřítomnost sníženého svalového tónu způsobuje významnou ochablost končetin a jiných svalových skupin.
  • Distální falangy široké: kostní struktura prstů a prstů je obvykle široká. Navíc lze pozorovat hyperextenzibilitu v prstech.
  • Skolióza: kostní struktura páteře může vykazovat abnormální zakřivení nebo odchylku.
  • Zkrácení Achillovy šlachy: šlacha umístěná v zadní části kotníku vykazuje nedostatečnou délku, která vyvolává bolest a problémy s pohyblivostí.

Změny epitelu

  • Hypoplastické nehty: nehty rukou a nohou se sotva tvoří. Obvykle se objeví velmi tenká struktura a abnormální struktura.
  • Hyperpigmentovaná kůžePřítomnost skvrn na kůži je dalším z hlavních rysů tohoto syndromu. Obvykle mají tmavé, snadno identifikovatelné zbarvení.
  • Zčervenání kůže na rukou a nohou: přebytek kůže může být pozorován v různých oblastech těla, zejména v rukou a nohou.
  • PapillomasJe možné identifikovat benigní nádorové formace v oblastech v blízkosti úst. Obvykle jsou malé a asymptomatické.
  • Kudrnaté vlasy: vlasy v některých oblastech obvykle vykazují abnormální nebo řídkou distribuci. Nejběžnější je, že postižené mají kudrnaté vlasy.

Srdeční abnormality

  • Dysrytmie: je možné identifikovat významnou změnu srdečního rytmu.
  • Vrozené srdeční vady: variabilní přítomnost aortální stenózy, interururikulární nebo interventrikulární komunikace, mimo jiné.
  • Hypertrofická kardiomyopatie: je pozorováno zesílení srdečního myokardu, které způsobuje změnu cirkulace a čerpání krve.

Nádorové útvary

Dalším kardinálním znakem Costellova syndromu je výskyt nádorových, benigních a maligních procesů.

Mezi nejběžnější nádory v tomto onemocnění patří neuroblastomy, radbomyosarkom a karcinom močového měchýře..

Příčiny

Příčina Costellova syndromu je genetická a je spojena se specifickou mutací na chromozomu 11 v místě 12p15.5 (Hernández-Martín a Torrelo, 2011)..

Přítomnost dědičných faktorů nebo de novo mutace v genu HRAS je zodpovědná za klinický průběh charakteristický pro toto onemocnění (Genetics Home Reference, 2016).

Gen HARAS je zodpovědný za generování různých biochemických instrukcí pro produkci proteinu H-RAS, který má zásadní roli v buněčném růstu a dělení (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnóza

Diagnóza Costellova syndromu zahrnuje široké multidisciplinární hodnocení:

  • Lékařská historie.
  • Fyzikální vyšetření.
  • Neurologické vyšetření.
  • Kardiologické vyšetření.

Obecně je nutná koordinovaná práce mnoha specialistů a laboratorních testů: počítačová tomografie, magnetická rezonance, konvenční rentgenové paprsky, biopsie kůže, ultrazvuk srdce, atd..

Genetická studie je navíc důležitá pro detekci specifických mutací a vzorů dědičnosti.

Léčba

Léčba syndromu Costello je zaměřena na kontrolu symptomů a specifických zdravotních komplikací spojených s každou oblastí.

Stejně jako u diagnózy vyžaduje lékařský zásah účast různých odborníků: kardiologů, ortopedů, dermatologů, oftalmologů, logopedů, dietologů, neuropsychologů atd..

Pro tento syndrom neexistuje žádný terapeutický protokol. Všechny zásahy se mezi postiženými značně liší.

Kromě čistě fyzické, farmakologické a chirurgické léčby mohou lidé trpící Costello syndromem těžit ze speciálních vzdělávacích programů, psychologické terapie, časné stimulace, ergoterapie a neuropsychologické rehabilitace..

Odkazy

  1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopatie: vývojové poruchy s predispozicí k rakovině a kožním projevům. Actas Dermosifiliogr. Získáno z Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Costello syndrom. Předložení případu. Medisur.
  3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Costello syndrom. Pracovní skupina pro rakovinu a polymorfní genetické syndromy.
  4. NIH. (2016). Costello syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  5. NORD (2016). Syndrom Costella. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  6. Proud, V. (2016). Diastolický syndrom Průvodce Costello. Mezinárodní podpůrná skupina Costello syndromu.