Symptomy, příčiny, léčba syndromu Cornelia de Lange

Syndrom Cornelia de Lange (SdCL) Je to patologie genetického původu. Vyznačuje se výrazným kognitivním zpožděním doprovázeným různými malformativními fyzikálními znaky (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Na klinické úrovni existují tři různé klinické studie: těžké, střední a mírné (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Příznaky a symptomy jsou obvykle tvořeny atypickou konfigurací obličeje, muskuloskeletální malformací a zpožděným kognitivním a psychomotorickým vývojem (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Kromě toho je možné odlišit další typy anomálií souvisejících se srdeční, plicní a / nebo trávicí malformací (Gutiérrez Ferández a Pacheco Cumani, 2016).

Co se týče původu syndromu Cornelia de Lange, jeho etiologie souvisí mimo jiné s přítomností specifických mutací v genech SMC3, SMC1A, NIPBL (Gil, Ribate a Ramos, 2010)..

Diagnóza je v zásadě klinická, založená na fyzických a kognitivních charakteristikách (Castro-Santana, Cárdenas Hernández a Anaya-Pava, 2014). Obvykle je však doprovázen genetickým potvrzovacím testem.

Léčba je zaměřena na detekci a léčbu zdravotních komplikací (Castro-Santana, Cárdenas Hernández a Anaya-Pava, 2014). Zásadní je lékařská, logopedická, neuropsychologická a speciální edukace.

Charakteristika syndromu Cornelia de Lange

Syndrom Cornelia de Lange je vzácná genetická porucha vrozeného charakteru, tj. Jeho klinické charakteristiky jsou patrné od narození (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Je definován jako patologie postižení multisystému se symptomy spojenými s opožděným fyzickým a kognitivním vývojem, malformacemi kraniofaciální nebo muskuloskeletální malformací (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Ačkoli klinický průběh a závažnost tohoto syndromu se u postižených značně liší, jedná se o onemocnění s vysokou úmrtností (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Lidé trpící syndromem Cornelia de Lange jsou charakterizováni atypickou nebo charakteristickou konfigurací obličeje a zpožděním pre-postnatálního růstu / vývoje (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Nejčastější je, že se objevují problémy s učením, zpoždění v získávání jazyka nebo abnormality chůze a chování (nadace Cornelia de Lange Syndrome, 2016).

Jeho výzkum byl založen na studii dvou pacientů ve věku 6 a 17 měsíců. Jeho klinický obraz byl charakterizován výrazným zpožděním fyzického růstu a intelektuálního vývoje spojeného s různými malformačními rysy (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Vzhledem k podobnosti obou případů byla existence běžné a veřejné etiologické příčiny první klinickou zprávou o této patologii (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Brachmannovi (1916) se dříve podařilo publikovat některá pitevní data u pacienta ve věku dítěte s některými charakteristikami slučitelnými se syndromem Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

V současné době je klinický obraz tohoto syndromu klasifikován třemi různými fenotypy: těžkou, střední a mírnou (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Statistiky

Syndrom Cornelia de Lange je vzácný stav v obecné populaci, obvykle klasifikovaný jako vzácná onemocnění.

Epidemiologické údaje nejsou přesně známy. Jeho incidence byla odhadnuta v jednom případě na 10 000–30 000 porodů (Genetics Home Reference, 2016).

V případě Španělska byla zjištěna minimální prevalence 0,97 na 100 000 porodů (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán a Cortez, 2007).

K dnešnímu dni lze nalézt více než 400 různých případů syndromu Cornelia de Lange popsaného v lékařské a experimentální literatuře (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Je to patologie, která může postihnout obě pohlaví ve stejném počtu (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Někteří autoři jako Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani (2016) naznačují mírnou převahu žen s poměrem 1,3 / 1 (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Pokud jde o zbytek sociodemografických faktorů, současný výzkum neidentifikoval rozdílnou prevalenci spojenou se specifickými zeměmi nebo etnickými a / nebo rasovými skupinami..

Mnohé z diagnostikovaných případů jsou sporadické, i když několik postižených rodin bylo identifikováno s jasným vzorem dominantního dědictví (Gil, Ribate a Ramos, 2010)..

Příznaky a příznaky

Příznaky a symptomy syndromu Cornelia de Lange jsou charakterizovány svým širokým spektrem postižení.

Tato choroba je definována přítomností charakteristických rysů obličeje, muskuloskeletálních malformací v horních a dolních končetinách, generalizovaného zpoždění pre-postnatálního růstu, spolu s vývojem dalších fyzických anomálií (García a Diez, 2009)..

Dále popíšeme některé z nejčastějších klinických příznaků syndromu Cornelia de Lange:

Růst

U více než 90% osob postižených syndromem Cornelia Lange je možné identifikovat zpoždění ve fyzickém vývoji nebo globální hypokreviento (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016).

Růst je často ovlivňován v prenatálním i postnatálním stadiu (Gil, Ribate a Ramos, 2010)..

Nejčastějšími charakteristikami u novorozenců jsou (Gil, Ribate a Ramos, 2010):

• Očekávaná hmotnost a velikost.
• Snížení lebečního obvodu pod 3. percentil.

Tyto stavy obvykle trvají až do dospělosti. Lze rozlišit růst nižší než očekávaný pro pohlaví a biologický věk postižené osoby (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Některé anomálie související s jídlem lze identifikovat spolu s tímto typem změn (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Obtížné polykání nebo žvýkání potravy je běžné v raných fázích života (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Vlastnosti lebky a obličeje

Soubor kraniálních a faciálních změn má za následek vývoj charakteristického fenotypu obličeje u lidí trpících syndromem Cornelia de Lange.

Mezi nejběžnější anomálie patří (Gil, Ribate a Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016, Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016):

• Microcephaly: snížení celkové velikosti hlavy, která je nižší než očekávaná pro pohlaví a věkovou skupinu postižené osoby.
• Sinofridia: obočí obvykle představuje spojitou konfiguraci, bez prostoru nebo volné zóny vlasů mezi oběma. Spojení obočí představuje jeden z nejcharakterističtějších rysů obličeje. Nejběžnější je, že je více klenutá než obvykle.
• Záložky: Ačkoli u oftalmologické úrovně anomálie nebo významné změny nejsou obvykle identifikovány, řasy jsou obvykle dlouhé a velmi tenké.
• Nosní konfigurace: Nos je obvykle charakterizován hypodevelopmentem některých jeho struktur. Globálně má malou velikost s anteverted otvory. Most nosu je obvykle široký a stlačený, zatímco filtrrum je protáhlé a prominentní.
• Maxilární a bukální konfigurace: Nedokončená čelist (micrognathia) může být pozorována se zvýšeným patrem a různými anomáliemi v zubním implantátu. Horní pysk je obvykle tenký a spáry orientované směrem k dolní rovině.
• Akustické pavilony: uši mají obvykle nízký lebeční implantát. Kromě toho, že jsou pod obvyklými hodnotami, mají tendenci být otočeni dozadu.
• Krk: Postižení mají snížení délky krku. Je běžné identifikovat nízkou implantaci kapilární linie.

Charakteristika pohybového aparátu

• Zpožděný věk kostí: abnormality prenatálního a postnatálního růstu mohou způsobit významné zpoždění dozrávání kostí.
• Hypoplazie: Mnoho postižených má asymetrický vývoj končetin a členů těla. Je obvyklé identifikovat ruce a nohy, které jsou menší než obvykle.
• Syndactyly: při tomto syndromu je častá fúze kůže nebo kostní struktura některých prstů rukou.
• Brachyclinodactyly: pátý prst ruky obvykle představuje zakřivenou a odkloněnou konfiguraci.
• Oligodakticky: nepřítomnost jednoho nebo více prstů nebo prstů představuje další z muskuloskeletálních znaků, které lze identifikovat.
• Svalová hypotonie: tón svalové struktury je obvykle ochablý nebo abnormálně snížený.

Neurologické a kognitivní charakteristiky

Zpoždění v kognitivním a psychomotorickém vývoji je jedním z centrálních klinických nálezů v syndromu Cornelia Lange.

Pomalu se získávají dovednosti spojené s pohybovou nebo duševní aktivitou.

Nejzávažnějšími milníky jsou získání sezení, afektivní úsměv, bzučení, nezávislé vysídlení, emise prvních slov, porozumění a rozkazy, krmení, ambulance nebo nezávislé čištění..

U mnoha postižených lze identifikovat průměrné IQ spojené s mírným nebo středně těžkým mentálním postižením.

Charakteristiky chování

Chování osob postižených syndromem Cornelia de Lange obvykle představuje některé charakteristické rysy:

• Stimulujte hypersenzitivitu.
• Nepravidelný spánek a stravovací návyky.
• Obtížnost nebo neschopnost navázat sociální vztahy.
• Opakované a stereotypní chování.
• Žádné nebo málo neverbálního vyjádření emocí.

Ostatní fyzikální vlastnosti

Syndrom Cornelia de Lange je také spojován s rozvojem různých zdravotních komplikací.

Nejčastější příčiny úmrtí nebo zhoršení zdravotního stavu postižených se týkají:

• Malformace trávicího systému.
• Srdeční malformace.
• Změny a respirační anomálie (dysplazie / bronchopulmonální hypoplazie, plicní aspirace, opakované ataky apnoe, pneumonie atd.).

Existují různé klinické kurzy?

Variabilita znaků a symptomů syndromu Cornelia de Lange umožnila klasifikovat jejich klinický průběh (Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani, 2016):

• Typ IObvykle je to nejzávažnější. Změny a anomálie jsou charakterizovány přítomností fyzického hypo-růstu, muskuloskeletálních malformací, abnormálních rysů obličeje, omezení pohyblivosti kloubů, zpoždění kognitivních funkcí a dalších lékařských komplikací (sluchové, oční, trávicí, renourologické, srdeční a pohlavní)..
• Typ IIV tomto subtypu nejsou fyzické změny obvykle patrné, zejména v končetinách. Ovlivněné osoby obvykle nemají závažné duševní deficity. Nejběžnější je, že diagnóza je prováděna po neonatálním stádiu.
• Typ III: jeho klinický průběh je charakterizován především klinickou variabilitou. Ve většině případů jsou přítomny rysy obličeje, ale výraz zbytku anomálií je variabilní.

Příčiny

Původ syndromu Cornelia Lange je spojen s přítomností genetických abnormalit.

Ve vyšetřovaných případech bylo možné identifikovat specifické mutace v 5 různých genech: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 a SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Nejběžnější změna se týká genu NIPBL, který je identifikován u více než poloviny postižených. Zbytek genetických anomálií je méně častý (Genetics Home Reference, 2016).

Všechny tyto geny mají významnou roli v produkci proteinů souvisejících s komplexem kohezinu, které jsou zodpovědné za regulaci struktury a organizace chromozomů, stabilizace genetické informace v buňkách a opravy DNA (Genetics Home Reference, 2016).

Kromě toho plní také několik základních funkcí v prenatálním vývoji končetin, obličeje a dalších tělesných oblastí a systémů (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnóza

Diagnóza syndromu Cornelia de Lange je klinická. V současné době neexistuje žádný laboratorní test, který by indikoval jejich přítomnost trvale.

V oblasti zdravotnictví se nejčastěji používá diagnostických kritérií navržených Kline a kolegy (2007)..  

Ty se týkají identifikace kraniofaciálních anomálií, růstu a vývoje, končetin, neurosenzorických a kožních změn, poruch chování atd. (Gil, Ribate a Ramos, 2010).

Doplnkovým způsobem je důležité provést molekulárně genetickou analýzu, která identifikuje přítomnost mutací spojených se syndromem Cornelia de Lange (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Léčba

Ačkoliv neexistuje žádný lék na syndrom Cornelia de Lange, jeho terapeutický přístup vyžaduje návrh průběžného lékařského sledování spolu s léčbou komplikací..

Autoři Gil, Ribate a Ramos (2010) poukazují na některé z nejpoužívanějších přístupů.

• Rozvoj a růst: regulace kalorického příjmu, umělé zásobování, implantace nazogastrické trubice, mimo jiné.
• Chování a psychomotorický vývoj: aplikace logopedického intervenčního programu, časná stimulace a speciální vzdělávání. Použití úprav, jako je znaková řeč nebo jiné alternativní komunikační techniky. Využití kognitivně-behaviorálních přístupů v případech poruch chování.
• Abnormality a muskuloskeletální malformace: nejběžnější při použití nápravných metod nebo chirurgických přístupů, i když neexistují žádná data, která by prokázala jeho účinnost.
• Abnormality a kraniofaciální malformace: Základní přístup je zaměřen na chirurgickou korekci, zejména čelistní a orální anomálie.

Odkazy

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Odtržení sítnice a krystalická subluxace v důsledku samovolného očního traumatu u syndromu Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. Nadace CdLS. (2016). Charakteristika CdLS. Získáno z nadace Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Logopedická intervence v případě syndromu Cornelia de Lange. Žurnál terapie řeči, fonatrie a audiologie.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Syndrom Cornelia de Lange. AEP. Získané z AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitola XII. Syndrom Cornelia de Lange. Získáno z AEPED.
6. NIH. (2016). Syndrom Cornelia de Lange. Získáno z Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). Syndrom Cornelia de Lange. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Syndrom Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.