Cockayne syndrom Příznaky, příčiny, léčby



Cockayneův syndrom (SC) je porucha genetického původu, která způsobuje předčasné stárnutí v dětském a / nebo adolescentním stadiu (Iyama a Wilson, 2016)

Klinicky se Cackayneův syndrom vyznačuje širokým spektrem změn, včetně anomálií psychomotorického růstu a vývoje, neurologické regrese, charakteristického fyzického fenotypu, fotosenzitivity, oftalmologických a sluchových anomálií, mezi jinými (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Pokud jde o etiologický původ Cockaynova syndromu, většina případů je dána především přítomností specifických mutací v genech ERCC8 a ERCC6, umístěných na chromozomech 5 a 10 (Laugel, 2013)..

Diagnóza Cokaynova syndromu je naproti tomu potvrzena genetickou studií a analýzou RNA, i když je nezbytné provést rozsáhlé fyzikální vyšetření a studium klinických charakteristik postižených (Dollfus a Laugel, 2009)..

Ačkoli pro tuto patologii neexistuje žádný lék, existují různé symptomatické terapeutické přístupy založené na lékařských a rehabilitačních intervencích: chirurgická korekce, časná stimulace, motor, elektrostimulace, podávání léků, fyzikální terapie atd. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Charakteristika Cockayneova syndromu

Cockayneův syndrom (SC) je vzácné onemocnění dědičného původu, jehož základním projevem je vývoj předčasného stárnutí (Iyama a Wilson, 2016)

Ačkoli závažnost tohoto stavu se může lišit v závislosti na lékařských komplikacích, genetické anomálie vyvolávají řadu projevů, které jsou slučitelné s předčasným stárnutím a následně s výrazným snížením očekávané délky života (Iyama a Wilson, 2016). ).

Tak, v hodně z lékařské literatury, Cockayne syndrom je považován za druh segmentální progeria (Iyama a Wilson, 2016) \ t.

Obecně se termín progeria používá k označení skupiny nemocí definovaných klinicky přítomností zrychleného / předčasného stárnutí v dětské populaci (National Institutes of Health, 2015)..

Tento typ změn je výsledkem genetických faktorů a musí produkovat fyziologické znaky a symptomy stáří (Genetics Home reference, 2016).

Tak, Cockayne syndrom byl zpočátku popsán Cokayne v 1936. V jeho klinické zprávě on odkazoval se na popis dvou případů \ t
klinicky definovaný kachectickým trpaslíkem, atrofií sítnice a hluchotou (Laugel, 2013).

Dále rozšířil své popisy o nové klinicky podobné případy, jejichž příznaky se začaly v raném dětství vyvíjet evidentně (Laugel, 2013).

A konečně, kolem 80. a 90. let, díky technickému pokroku, mohla být tato patologie popsána na buněčné úrovni, zatímco v roce 1990 bylo možné identifikovat hlavní geny podílející se na této patologii (Laugel, 2013)..

Tímto způsobem je syndrom Cokayne definován třemi základními zjištěními (National Organadion for Rare Disroders, 2016):

1. Významné zpomalení růstu (krátký vzrůst, nízká hmotnost atd.).

2. Abnormálně přehnaná citlivost na světelné podněty (fotosenzitivita).

3. Ve věku fyzický vzhled.

Různí autoři navíc poukazují na přítomnost různých klinických subtypů v rámci Cokaynova syndromu (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli a Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Typ ITento typ je klasickou a nejčastější formou prezentace Cockayneova syndromu. V tomto případě se kardinální symptomy musí objevit po 2 letech věku.

- Typ IIV tomto případě se klinické znaky objevují brzy. Je tedy možné pozorovat signifikantní symptomy od narození, navíc obvykle představují závažný klinický stav.

- Typ IIITento typ je charakterizován mírnějším klinickým obrazem. Navíc, ve srovnání s předchozími subtypy, to obvykle představuje pozdní začátek.

- Typ XP / CS: klinický subtyp Cockaynova syndromu charakterizovaný společnou prezentací s xerodermou pigmentosa je diferencovaný. Jeho vlastnosti jsou definovány rozvojem sníženého vzrůstu, mentální retardace a rakoviny kůže.

Statistiky

Kohoutův syndrom je považován za vzácné nebo vzácné onemocnění s odhadovaným výskytem 1 případu na 200 000 obyvatel v evropských regionech (Dollfus a Laugel, 2009).

Celkově se ve Spojených státech a Evropě může Cockayův syndrom představit ve 2 nebo 3 případech na milion porodů (Genetics Home Reference, 2016).

Pokud jde o sociodemografické charakteristiky postižených osob, epidemiologická šetření neidentifikovala vyšší četnost související s pohlavím, místem původu nebo etnickou a / nebo rasovou skupinou (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2016).

Charakteristické znaky a symptomy

Kohoutův syndrom je klinicky charakterizován heterogenním vzorem klinických projevů, vše definovaných generalizovaným deficitem ve vývoji a těžkou multisystémovou degenerací (Iyama a Wilson, 2016).

Některé z nejběžnějších příznaků a symptomů u Cockayneova syndromu obvykle zahrnují: (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2016):

a) Růstová retardace

Jeden z nejvíce charakteristických lékařských rysů Cockayne syndromu je přítomnost pomalého nebo opožděného vývoje fyzického růstu.

I když je v některých případech možné jej identifikovat v prenatálním stadiu, prostřednictvím rutinního ultrazvuku kontroly těhotenství, je častější pozorovat tyto parametry v prvních letech života..

Obecně platí, že u postižených osob je možné pozorovat jak postavu, tak hmotnost nižší než normální nebo očekávanou pro jejich pohlaví a chronologický věk.

Některé klinické studie navíc klasifikují Cockayneův syndrom jako formu trpaslíků (Conchello-Monleón et al., 2012), tj. Růstovou poruchu, při které výška dospělých obvykle nepřesahuje 125 cm (National Institutes of Health, 2016).

Na druhé straně, v důsledku generalizované retardace růstu, je také možné pozorovat přítomnost mikrocefalie. Hlava postižených jedinců tak obvykle představuje menší nebo menší velikost, než se očekávalo pro jejich pohlaví a věkovou skupinu (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí, 2016).

Růstové charakteristiky v Cockayneově syndromu jsou tedy definovány:

- Nízká hmotnost.

- Snížená velikost, kompatibilní s diagnózou růstové poruchy nebo trpaslíkem.

- Microcephaly

b) Poruchy pohybového aparátu

Kohoutův syndrom je také obvykle charakterizován vývojem různých vlastností kostry, svalů a kůže:

Konfigurace obličeje je tedy charakterizována jako atypická vzhledem k přítomnosti malé velikosti hlavy, úst a brady nedostatečně vyvinuté nebo úzké a zahnuté nosu..

Podobně je dispozice zubních dílů obvykle abnormální, což v části případů způsobuje špatnou okluzi a vývoj významného počtu zubních kazů a anomálií v projekci mandibuly..

Pokud jde o vlastnosti kůže, lze pozorovat, že vlasy a kůže vykazují suchý a jemný vzhled. Obvykle kůže představuje ve věku vrásky, ztrátu tukové tkáně nebo abnormality v pigmentaci.

Na druhé straně u lidí trpících Cockaynovým syndromem je možné identifikovat disproporci ve velikosti končetin, proto je obvyklé pozorovat jak abnormálně velké ruce a nohy, tak delší ramena a nohy ve srovnání s celkovou velikostí nohou. tělo.

Kromě toho je také možné, že klouby se vyvíjejí abnormálně, vykazují větší velikost, než je nezbytné, a vedou k pevné poloze různých skupin kostí a svalů..

Na druhou stranu, co se týče svalových změn, nejčastější je pozorování vývoje spasticity, tj. Abnormálního a patologického zvýšení svalového tonusu, doprovázeného v některých případech dodatečnou prezentací hypo nebo hyperreflexie (zvýšené reflexy).
osteo-tendinózní).

Tudíž muskuloskeletální charakteristiky Cockayneova syndromu jsou definovány přítomností:

- Atypická konfigurace obličeje.

- Zubní malocclusion.

- Stárnutí kůže.

- Anatomická disproporce v horních a dolních končetinách.

- Vývoj spasticity a hyper / hyporeflexie.

c) Smyslové změny

Různé smyslové anomálie, které se objevují v Cockaynově syndromu, jsou v zásadě spojeny se změnami v citlivosti na určité podněty a přítomností oftalmologických a sluchových patologií..

Tímto způsobem je jedním z hlavních rysů této patologie přítomnost fotosenzitivity, tj. Přehnané citlivosti na světlo, která může způsobit pocity nepohodlí a bolesti..

U mnoha postižených je tedy možné pozorovat vývoj popálenin a puchýřů při vystavení slunečnímu záření.

Na druhé straně je dalším typickým lékařským nálezem vývoj oftalmologických a zrakových anomálií, které souvisejí především s degenerací sítnice, přítomností šedého zákalu, optickou atrofií nebo progresivní pigmentovou retinopatií..

Navíc, pokud jde o sluchovou schopnost, je poměrně běžné identifikovat významnou ztrátu sluchu (ztrátu sluchu) nebo rozvoj senzorineurální hluchoty..

Smyslové charakteristiky Cockayneova syndromu jsou tedy definovány přítomností:

- Fotosenzitivita.

- Oftalmické patologie.

- Sluchové deficity.

d) Neurologická degenerace

Co se týče neurologických charakteristik, je možné pozorovat generalizované postižení centrálního a periferního nervového systému, charakterizované progresivní degenerací bílé, šedé hmoty a přítomností atrofie mozečku..

Obecně, jednotlivci s Cockayne syndromem představí různé rysy takový jak: \ t

- Zobecněný intelektuální deficit: jak neúplný vývoj některých mozkových struktur, tak následná buněčná degenerace povede k přítomnosti různých kognitivních deficitů..

To vše v zásadě souvisí s intelektuální výkonností pod očekávanou úrovní pro věkovou skupinu postižené osoby.

- Psychomotorická retardace: pokud jde o motorickou oblast, vývoj různých poruch souvisejících s ataxií, dysartrie k přítomnosti třesu významně brání získávání různých dovedností.

Dotknutí lidé tak budou prezentovat různé změny spojené se získáním postavení, sezení, se změnou polohy, rozsahem objektů atd..

- Jazykové poruchyJazykové znalosti mají tendenci se vyvíjet špatně a neúplně. Jazyk lidí trpících syndromem Cockayne je charakterizován rozptýleným projevem, s použitím krátkých frází a několika slov.

Příčiny

Původ Cockaynova syndromu se vyskytuje v přítomnosti genetických změn, konkrétně ve vývoji mutací v genu ERCC nebo CBS a genu ERCC nebo CSA (Genetics Home Reference, 2016)..

Oba geny mají zásadní úlohu v produkci proteinů zodpovědných za opravu poškozené nebo poškozené DNA. V případě vnějšího nebo vnitřního poškození tedy DNA nemůže být normálně opravena a buňky, které vykazují nedostatečnou funkci, exponenciálně zemřou (Genetics Home Reference, 2016).

Deficity v opravách DNA tak mohou přispět jak k vlastnostem fotosenzitivity, tak k dalším typickým klinickým znakům Cockaynovy syndromu..

Diagnóza

Ačkoliv analýza zdravotnické anamnézy a fyzického vyšetření je základem pro udržení podezření na Cockayneův syndrom, je použití jiných typů lékařských přístupů zásadní..

V tomto případě je použití neuroimagingových testů, jako je zobrazování magnetickou rezonancí nebo počítačovou tomografií, užitečné pro stanovení neurologických změn (National Organadion for Rare Disroders, 2016)..

Genetická studie pro detekci anomálií při opravách genetických změn je navíc zásadní pro definitivní potvrzení diagnózy Cockayneova syndromu (Dollfus a Laugel, 2009)..

Existuje léčba?

Léčba Cockayneova syndromu a sekundárních zdravotních komplikací je v zásadě symptomatická (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Chirurgický zákrok muskuloskeletálních a dentálních anomálií.

- Nutriční a potravinové úpravy.

- Rehabilitační fyzikální léčba: stimulace psychomotorických dovedností, kontrola spasticity a poruchy mozečku.

- Farmakologická léčba spasticity.

- Posturální adaptace.

- Svalová elektrostimulace.

- Chirurgická a farmakologická léčba oftalmologických anomálií

- Sluchové adaptace.

Odkazy

  1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayneův syndrom: léčba a rehabilitace. A
    případu. Rehabilitace (madr), 171-5. Získáno z rehabilitace (Madr).
  2. Conchello-Monleón a kol. (2012). Cockayneův syndrom: nová mutace v genu ERCC8. Rev Neurol.
  3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayneův syndrom. Zdroj: Orphanet.
  4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Prvky, které regulují reakci DNA poškození defektů proteinů v syndromu Cockayne. J Mol Biol (62-76).
  5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od laboratorních testů po funkční charakterizaci Cockaynova syndromu. Mechanismy stárnutí a rozvoje, 171-179.
  6. Laugel, V. (2013). Cockayneův syndrom: rozšiřující se klinické a mutační spektrum. Mechanismy stárnutí a rozvoje, 161-120.
  7. NIH. (2016). Cockayneův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Trpaslík. Získáno z MedlinePlus.
  9. NORD (2016). Cockayne syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.