Syndrom Apertových Příznaků, Příčiny, Léčba



Apertův syndrom o Acrocefalosindactilia typu I (ACS1) je patologií genetického původu, která je charakterizována přítomností různých změn a malformací lebky, obličeje a končetin (Bostonská dětská nemocnice, 2016).

Na klinické úrovni je Apertův syndrom charakterizován přítomností nebo vývojem špičaté nebo protáhlé lebky, potopené oblasti obličeje se změnou projekce zubů, fúze a uzavření kostí prstů a kloubů, mentální retardace variabilní, jazykové změny atd. (Národní kraniofaciální asociace, 2016).

Ačkoli tato patologie může být dědičná, ve většině případů se Apertův syndrom vyskytuje bez přítomnosti rodinné anamnézy, v podstatě kvůli de novo mutaci během fáze těhotenství (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

Genetické mechanismy, které způsobují Apertův syndrom, nejsou přesně známy. V současné době bylo identifikováno několik genetických změn, které jsou schopné produkovat tuto patologii, v podstatě související s mutacemi v genu FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

Na druhé straně, diagnóza Apertova syndromu obvykle začíná klinickým podezřením v prenatálním období po identifikaci abnormalit v rutinním ultrazvukovém ultrazvuku a je potvrzena genetickou studií (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

Pokud jde o léčbu, neexistuje žádný typ léčebné intervence pro Apertův syndrom. V průběhu historie tohoto onemocnění však byly navrženy různé specifické intervence, které často zahrnují neurochirurgii, kraniofaciální chirurgii, maxilofaciální chirurgii, farmakologickou léčbu, fyzioterapii, psychologickou a neuropsychologickou intervenci, mezi jinými (Ruíz Cobo). a Guerra Díaz, 2016).

Charakteristika Apertova syndromu

Apertův syndrom je genetická patologie charakterizovaná přítomností různých skeletálních malformací na úrovni lebeční, obličejové a / nebo končetinové (Genetics Home Referece, 2016).

Základní změna Apertova syndromu spočívá v předčasném nebo časném uzavření kraniálních trhlin, což způsobuje abnormální růst zbytku struktury obličeje a lebky. Kromě toho se mohou objevit také malformace v horních a dolních končetinách, jako je například fúze prstů a prstů na nohou (Genetics Home Referece, 2016)..

Na druhé straně mohou být také ovlivněny kognitivní schopnosti osob trpících Apertovým syndromem, s různou závažností mírné až střední (Genetics Home Referece, 2016)..

Ačkoli Baumgartner (1842) a Wheaton (1894) dělají první zmínku o tomto zdravotním stavu, to není dokud ne 1906, když francouzský lékařský specialista Eugene Apert, přesně popisuje tento syndrom a vydává první klinickou zprávu (Pi et al. al., 2003).

Eugene Apert ve své publikaci popisuje soubor nových případů pacientů postižených dobře definovaným malformačním vzorcem a charakterizovaných znaky a symptomy charakteristickými pro tuto patologii (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Tedy až v roce 1995, kdy byly identifikovány etiologické genetické faktory Apertova syndromu. Konkrétně Wilkie a kolegové popsali přítomnost dvou mutací v genu FGFR2 u přibližně 40 postižených pacientů (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Apertův syndrom je navíc zdravotním stavem, který je klasifikován jako onemocnění nebo patologie charakterizované kraniosynostózou (předčasné uzavření lebečních stehů)..

Další patologie patří do této skupiny Pfeifferův syndrom, Crouzonův syndrom, Saethre-Chotzcenův syndrom a Carpenterův syndrom (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

Statistiky

Apertův syndrom je považován za vzácnou nebo vzácnou patologii, to znamená, že má prevalenci méně než jeden případ na každých 15 000 obyvatel obecné populace..

Konkrétně se Apertův syndrom vyskytuje kolem jedné osoby za každých 160 000 až 200 000 porodů a navíc existuje 50% pravděpodobnost přenosu tohoto stavu na dědičné úrovni (Dětská kraniofaciální asociace, 2016).

Kromě toho, pokud jde o distribuci pohlaví, vyšší prevalence nebyla zjištěna u mužů ani u žen, ani nebyla spojena s etnickými skupinami nebo určitými zeměpisnými lokalitami..

V současné době, a vzhledem k tomu, že Apertův syndrom byl identifikován přibližně v roce 1984, v klinických zprávách a v lékařské literatuře, která publikovala více než 300 případů této patologie (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2007).

Příznaky a příznaky

Klinické projevy Apertova syndromu obvykle zahrnují malformaci nebo neúplný vývoj lebeční struktury, atypický fenotyp nebo vzor obličeje a skeletální změny končetin..

V případě Apertova syndromu centrální postižení souvisí s tvorbou a uzavřením kostní struktury lebky. Během embryonálního vývoje probíhá proces zvaný creneosinostóza, charakterizovaný předčasným uzavřením lebečních stehů (Landete, Pérez-Ferrer a Chiner, 2013)..

Fisury nebo kraniální švy jsou typem pásů vláknité tkáně, které mají základní cíl spojovat kosti, které tvoří lebku (čelní, okcipitální, parietální a temporální) (National Institutes of Health, 2015).

Během fáze těhotenství a časného postnatálního období zůstává kostní struktura, která tvoří lebku, díky těmto vláknitým a elastickým tkáním (National Institutes of Health, 2015) spojena dohromady..

Normálně, lebeční kosti obvykle ne fúzují dokud ne asi 12 nebo 18 měsíců. Přítomnost prostorů nebo měkkých míst mezi lebečními kostmi je součástí normálního vývoje v dětství (National Institutes of Health, 2015).

Proto v průběhu dětského stádia tyto švy nebo pružné oblasti umožňují mozku růst rychlým tempem a navíc ho chrání před dopady (National Institutes of Health, 2015)..

U Apertova syndromu tedy předčasné uzavření těchto lebečních stehů a kraniálních kostí vylučuje normální vývoj kraniálního a mozkového růstu (Dětská kraniofaciální asociace, 2016).

Nejčastějším příznakem a symptomem Apertova syndromu mohou být (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016):

Změny a kraniofaciální anomálie

  • Kraniosynostóza: Časné uzavření stehů lebky způsobuje širokou škálu kraniofaciálních změn, mezi něž může patřit nedostatečná expanze mozkových struktur, rozvoj papilárního edému (zánět očního slepého úhlu, kde vzniká optický nerv), optická atrofie (poranění) nebo deficit, který ovlivňuje oční funkčnost) a / nebo intrakraniální hypertenze (abnormální zvýšení krevního tlaku
    mozkomíšní mok.
  • Jednostranná nebo oboustranná hypoplazie obličeje: hlava představuje atypický vzhled s nedostatečným nebo neúplným vývojem některých polovin. Na vizuální úrovni je potopená tvář s vyčnívajícími očima a visícími víčky.
  • Proptosis nebo exophthalmos: významné a abnormální vyčnívání očí ven z oční dutiny.
  • Makroglosie: Zvýšená velikost jazyka v důsledku přítomnosti objemu tkáně nad normální.
  • Mandibulární malocclusion: často dochází k různým změnám souvisejícím s růstem kostní struktury čelisti, které zabraňují správnému fungování a uzavírají systém nebo žvýkací přístroj.
  • Palatální rozštěp: přítomnost díry / trhliny ve střední nebo střední části patra.

Změny a muskuloskeletální abnormality

Tento typ změn ovlivňuje hlavně horní a dolní končetiny, obvykle na fúzi a vývoj prstů.

  • Syndactyly: abnormální a patologické spojení jednoho nebo několika prstů k sobě, v rukou nebo nohou. Rozlišujeme různé varianty typu I (fúze druhého, druhého a čtvrtého prstu), typu II (fúze 5. prstu), typu III (fúze všech prstů).

Obecně je syndrom typu I častější v rukou, zatímco syndrom typu III je častější u nohou..

Kromě toho je možné pozorovat i další klinické nálezy na úrovni pohybového aparátu, zkrácení různých kostí (poloměr, humerus, femur), hypoplazie lopatky nebo pánve, fúze krčních obratlů.

Výsledkem je, že mnoho postižených bude mít sníženou pohyblivost kloubů, a proto může vyvinout různé obtíže při získávání hrubých a jemných motorických dovedností.

Změny a kožní / dermatologické abnormality

Tento typ anomálií je u postižených jedinců velmi heterogenní a variabilní, nicméně některé z nejčastějších byly identifikovány:

  • Hyperhidróza: nadměrné zvýšení pocení, zejména v rukou a nohou.
  • Léze makulo-vezikuózní nebo kruté: nejčastější je přítomnost akneiformních kožních lézí.
  • Hypopigmentace: změny barvy kůže, které znamenají snížení pigmentace.
  • Kožní zahuštění: abnormální zvýšení tloušťky kůže v jedné nebo více oblastech.

Změny a viscerální anomálie

Etiologická změna této patologie může vést k rozvoji sekundárních lézí nebo patologií na morfologické a strukturní úrovni v různých oblastech těla, z nichž některé zahrnují:

  • Malformace v centrálním nervovém systému: v některých případech byl pozorován vývoj ageneze nebo hypoplazie corpus callosum (absence nebo částečný vývoj) a různé struktury libido systému. Navíc byl popsán abnormální nebo pozměněný vývoj cerebrální bílé hmoty.
  • Malformace močových cest: U postižených samců se mohou objevit zadní uretrální chlopně, které způsobují selhání ledvin a hydronefrózu. Naopak u postižených žen je častá přítomnost malformací v klitorisu.
  • Srdeční malformace: Změny související se srdeční funkcí a srdcem jsou obvykle spojeny s přítomností hypoplazie levé komory nebo intraventrikulární komunikace..

Změny a kognitivní / psychologické abnormality

Navzdory tomu, že v mnoha případech je možné pozorovat přítomnost obecné změny kognitivních funkcí a intelektuální úrovně, mentální retardace není jednoznačně přítomna ve všech případech Apertova syndromu..

Navíc v případech, kdy dochází k narušení intelektuální úrovně, může být variabilní na stupnici mírné až střední.

Na druhé straně je v jazykové oblasti častý výskyt různorodých deficitů, zejména v souvislosti s artikulací zvukového produktu mandibulárních a orální malformací..

Příčiny

Apertův syndrom je způsoben přítomností specifické mutace v genu FGFR2. Experimentální studie ukázaly, že tento gen je zodpovědný za produkci proteinu, tzv. Fibroblastového růstového faktoru receptoru 2 (Genetics Home Reference, 2016)..

Mezi funkcemi tohoto faktoru je popsáno vyslání různých chemických signálů nezralým buňkám, které způsobí jejich transformaci a diferenciaci v kostních buňkách během fetální nebo prenatální vývojové fáze (Genetics Home Reference, 2016).

Proto přítomnost mutací v genu FGFR2 mění funkci tohoto proteinu, a proto může způsobit časnou fúzi kostí lebky, ruky a nohou (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóza

Řada klinických příznaků Apertova syndromu může být identifikována během těhotenství, konkrétně u ultrazvuku kontroly těhotenství a vývoje plodu.

Tímto způsobem, když existuje klinické podezření, je znovu zahájena genetická studie, která identifikuje přítomnost genetické mutace slučitelné s Apertovým syndromem..

Na druhou stranu, když jsou příznaky subtilní nebo nebyly identifikovány před narozením, je možné provést podrobnou fyzikální analýzu a různé genetické testy pro potvrzení diagnózy..

Existuje léčba Apertova syndromu??

Ačkoli neexistuje žádný specifický lék na Apertův syndrom, bylo popsáno několik přístupů pro léčbu symptomů a zdravotních komplikací typických pro tuto patologii..

Nejúčinnější terapeutické intervence jsou ty, které jsou realizovány brzy, v prvních okamžicích života a zahrnují profesionály z různých oblastí (Dětská kraniofaciální asociace, 2016)..

Léčba postižených dětí obvykle vyžaduje individuální plánování s programováním více operací (Dětská kraniofaciální asociace, 2016).

Řízení této patologie je tedy založeno na korekci kosterních a kraniofaciálních malformací a psychologické a neuropsychologické podpory (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016)..

Neurochirurgie se snaží obnovit kraniální klenbu, zatímco specialisté na maxilofaciální chirurgii se snaží napravit malformace obličeje (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016).

Na druhé straně je také častá účast traumatologů na rekonstrukci malformací v rukou a nohou..

Pro dosažení optimálního, funkčního a nezávislého vývoje postižených jedinců (Ruíz Cobo a Guerra Díaz, 2016) jsou přínosem také návrhy individualizovaných programů časné stimulace, komunikační rehabilitace, školení sociálních dovedností či psychopedagogického monitoringu. ).

Odkazy

  1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: klinicko-epidemiologická analýza po sobě jdoucích sérií případů. Fetální medicína a neonatologie.
  2. Boston Childreova nemocnice. (2016). Apertův syndrom. Získané z nemocnice Boston Childre's Hospital.
  3. Dětská creniofaciální asociace. (2016). Průvodce pro pochopení Apertova syndromu. Dětská creniofaciální asociace. Získaný od dětského creniofacial asociace.
  4. Genetics Home Reference. (2016). Apertův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apertův syndrom a spánková apnoe. Arch Bronconeumol, 364-368.
  6. NIH. (2015). Apertův syndrom Získáno z MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Kraniální stehy. Získáno z MedlinePlus.
  8. NORD (2007). Apertův syndrom Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatální diagnostika Apertova syndromu mutací nove v genu FGFR2. Peditr, 104-105.
  10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapitola X. Apertův syndrom. Získáno z Feaps.