Krabbeho choroba Příznaky, příčiny, léčba



Krabbeho nemoc nebo globoidní leukodystrofie, je vzácná genetická porucha, která postihuje centrální nervový systém a způsobuje deficienci bílé mozkové hmoty nebo myelinu.. 

Jedná se o genetickou, dědičnou a degenerativní poruchu, relativně neznámou navzdory skutečnosti, že se jedná o velmi závažný a často smrtelný zdravotní stav..

Tento typ leukodystrofie se projevuje nedostatkem myelinizace nervového systému, který vyvolává vznik deficitu a jiných neurologických poruch..

Krabbeho choroba postihuje chlapce i dívky stejně. Odhaduje se, že celosvětová prevalence této poruchy je přibližně 1 z každých 100 000 porodů. Existují však země, kde je výskyt mnohem vyšší, jako ve Skandinávii (1 z 50000) nebo Izraeli (6 z každých 1000)..

Charakteristika onemocnění Krabbe

Leukodystrofie: Od "Leukós", bílá + "Dys", špatná nebo nedostatečná + "Tréphein", vyživuje. Nutriční porucha bílé hmoty. Globoid: Vztahuje se ke globoidním buňkám.

Také známý jako Krabbeho choroba. Její jméno pochází od dánského neurologa Knuda Haraldsena Krabbeho (1885-1965) za to, že jako první nahlásil případ pacienta s touto patologií v roce 1916.

Krabbeho choroba je genetická porucha skupiny leukodystrofií. Leukodystrofie jsou typem zdravotního stavu, který ovlivňuje produkci nebo integritu bílé hmoty mozku, známé také jako myelin.

Myelin je bílá látka v mozku, která spojuje axony nervových buněk (místo, kde jsou poháněny elektrické impulsy), aby vytvořily plášť nebo vrstvu kolem nich, a tak zlepšily a zvýšily rychlost buněk. přenos nervových impulzů.

Buněčná obálka, která produkuje myelin, zaručuje správný přenos elektrických impulsů, proto je jeho integrita nezbytná pro funkce centrální a periferní nervové soustavy..

Za normálních podmínek myelin pokrývá axon tvořící vrstvu s vysokým odporem, který funguje jako izolátor a umožňuje správné šíření elektrických impulsů. Abychom to pochopili lépe, myelin by byl jako plastový kabel, který pokrývá elektrický kabel.

Když je ovlivněna integrita myelinu, se říká, že je buňka demyelinizovaných a disperze nervový impuls dochází buď ke snížení rychlosti nebo její zabránění tomuto jevu.

V případech, kdy je myelin obecně narušen nebo zhoršen, hovoříme o demyelinaci nebo nedostatku bílé hmoty. Důsledky tohoto stavu jsou jasně viditelné a dramatické, protože myelin zajišťuje správný přenos impulzů v nervovém systému.

Tímto způsobem může demyelinizace způsobit percepční, smyslové, kognitivní nebo motorické deficity; v mnoha případech dochází k totální paralýze a předčasné smrti. Každý rok jsou tisíce lidí postiženy poruchami, které ohrožují integritu myelinu, jako jsou leukodystrofie.

Když se objeví leukodystrofie, myelin není schopen správně potáhnout nervy centrální nervové soustavy, a proto elektrické impulsy nemohou být prováděny uspokojivě..

V současné době se vědecká komunita označila jako leukodystrofií více než tucet nemocí, třídit je do pěti různých skupin: peroxizomálních leukodystrofií, lysozomálních leukodystrofií, leukodystrofii typu cavitaria, hypomyelinating leukodystrofie nebo neurčitých leukodystrofií.

Současná klasifikace leukodystrofií podle jejich typu je uvedena níže:

Peroxizomální leukodystrofie

  • Adrenoleukodystrofie / adrenomyeloneuropatie.
  • Refsumova choroba (kojenec nebo dospělý).
  • Zellwegerův syndrom.
  • Novorozenecká adrenoleukodystrofie.

Lysozomální leukodystrofie

  • Metachromatická leukodystrofie (nebo LDM)
  • Globoidní leukodystrofie nebo Krabbeho choroba.

Kavitární leukodystrofie

  • Alexanderova nemoc.
  • Canavanova choroba.
  • CACH syndrom.
  • Megaloencefalická leukodystrofie s subkortikálními cystami (MLC).

Hypomyelinizace leukodystrofií

  • Pelizaeus-Merzbacherova choroba.
  • Pelizaeus-Merzbacherova nemoc.
  • Spastická paraplegie 2.
  • Hypomyelinizace a vrozený katarakta (nebo HCC).

Nezařazené leukodystrofie

  • Aicardi-Goutièresův syndrom.
  • Neurčité leukodystrofie. Ti, u nichž dosud nebyl identifikován odpovědný gen nebo je v procesu identifikace.

Dnes se zaměříme na vysvětlení a poznání jedné z leukodystrofií lysozomálního typu, známé jako leukodystrofie globoidního typu, nebo Krabbeho choroby..

Příčiny

Krabbeho nemoc je způsobena mutací genu GALC, který se nachází na malém raménku chromozomu 14 (14q31). Lidé, kteří mají mutaci v tomto genu, neprodukují dostatek galactocerebrosidase látky zvané, lysozomální enzym podílející se na katabolismu mnoha myelinových lipidů.

Deficit galaktocerebrosidasy způsobuje akumulaci cytotoxické látky, psychosinu, která vede k apoptóze (programovaná buněčná smrt). Akumulace nemetabolizovaných lipidů ovlivňuje růst nervového myelinového ochranného obalu.

Bez této látky (galactocerebrosidase), může myelin není vytvoření povlaku axonů a tvorbu skupin kulovité buněk v bílé hmotě dochází (jak centrální a periferní nervový systém), což způsobuje nervové spojení fungovat správně.

Genetická složka tohoto onemocnění je recesivní (potřebovat dvě kopie genu) a přenáší z rodičů na děti. Jsou-li oba rodiče nesou defektní mutace genu GALC, jejich děti mají 25% šanci, že není žádný zdědí mutovanou kopii z 50% zdědí mutovanou kopii a jeden normální a 25% pravděpodobnost, že zdědí dvě mutované kopie a proto je tato podmínka trpět.

Jsou-li oba rodiče známí jako nositelé genové mutace a existuje riziko podezření, mělo by být provedeno prenatální vyšetření, amniocentéza. Tato technika zahrnuje odstranění malého množství tekutiny z vaku, který obklopuje dítě, pro enzymatickou a mutační analýzu.

Diagnóza

Diagnóza této patologie může být stanovena různými testy. Analýza krve, tkání nebo mozkomíšního moku (mozkomíšního moku) hodnotí úroveň aktivity enzymu GALC.

Velmi nízké nebo nulové hladiny by indikovaly přítomnost poruchy. Ačkoli tento typ analýzy může potvrdit diagnózu, neposkytuje informace o tom, jaký bude průběh (pomalé nebo rychlé) onemocnění..

Je také možné získat diagnostické důkazy jinými testy, jako je EEG (elektro-encefalogram) nebo PET (pozitronová emisní tomografie). Oba testy by u těchto pacientů ukázaly vzor abnormální aktivity mozku.

Průzkumy pomocí neuroimagingových technik mohou také poskytnout důkaz o poruše. Například pomocí MRI / MRI (magnetická rezonance / funkční magnetická rezonance) bychom mohli pozorovat deficity v přítomnosti cerebrální bílé hmoty.

Ze všech testů bez pochybností je mutační vyšetření genu nejbezpečnější a nejspolehlivější technikou pro potvrzení diagnózy tohoto onemocnění. Navíc informace o specifickém typu mutace, kterou gen prošel, mohou pomoci předpovědět průběh poruchy.

V některých zemích se kromě testů, o kterých jsme hovořili, provádějí preventivní testy u novorozenců, aby se vyloučila přítomnost této patologie. Nicméně, výzkumníci stále pracují na tom, aby zjistili, jaké testy by byly v této populaci nejvhodnější.

Krabbeho choroba se může rozvinout v různých časech. Pokud se postižení vyskytne při narození nebo v prvních měsících života (od 1 měsíce do 1 roku), hovoříme o počátcích nebo infantilní nemoci Krabbe.

Většina z těchto dětí zemře dříve, než dosáhnou věku dvou let. Když se postižení projeví v dětství (od 1 do 8 let), hovoříme o nemoci Krabbe juvenilního vzhledu. Konečně, pokud dojde k postižení po 8 letech, je považován za pozdní nástup mladistvých nebo dospělých a jeho prognóza je poněkud méně fatální..

Příznaky

Jak bylo uvedeno výše, toto onemocnění (a zbytek leukodystrofií) ovlivňuje integritu bílé hmoty nebo myelinu. S vědomím důležitosti myelinu pro produkci správného elektrického přenosu v nervovém systému je myslitelné, že takovéto onemocnění bude mít pro tělo fatální následky..

Symptomy této patologie se budou lišit v závislosti na čase nástupu onemocnění. Tak, to je obecně říkal, že pozdnější vzhled Krabbe nemoci, pomalejší jeho progrese a méně osudný to bude pro osobu..

Děti s Krabbeho chorobou nemají při narození známky nebo příznaky onemocnění. Ve skutečnosti, v časných stádiích nemoci to je obyčejné pro lékaře zmást patologii s mozkovou obrnou.

Teprve ve věku 3 nebo 6 měsíců se u těchto dětí začnou objevovat první příznaky, které představují odlišný obraz patologie v různých časech nebo stadiích onemocnění..

Pokud je porucha je časný nástup nebo dítě, v příznaků první fáze mohou zahrnovat extrémní podrážděnost, končetin tuhost, špatnou kontrolu hlavy, intermitentní flex palec, svalové křeče a epizody zvýšené teploty.

Ve druhé fázi dochází k hypertonickým epizodám a záchvatům, stejně jako k poruchám sluchu, zraku a motoriky (jako jsou potíže s krmením nebo dýcháním správně)..

Ve třetí fázi dochází k generalizované hypotonii (snížení napětí nebo svalového tonusu nebo tonicity orgánu). Tato hypotonie se šíří různými orgány dítěte a zabraňuje normálnímu vývoji. Od této chvíle pacienti postupují do obecného vegetativního stavu, umírají ve věku mezi 2 a 3 lety.

Když se Krabbeho choroba vyvíjí během pozdního dětství nebo dospělosti, je příznakový obraz podobný těm, které se vyskytují v dřívějších stadiích vývoje, ale jeho progrese je méně rychlá a průběh je pestřejší..

Časné příznaky pozdních forem zahrnují slabost a deficity mohou být příbuzné nadřízeným procesům už získaným, takový jako ztráta jemné manuální zručnosti, nástup ataxie (obtížnost nebo neschopnost chodit) nebo hemiplegie (ochrnutí poloviny těla) \ t ).

Někteří z těchto pacientů však mohou mít mnohem méně závažné symptomy se svalovou slabostí jako hlavním příznakem onemocnění.

Léčba

I když existují specifické způsoby léčby, které omezují symptomy této poruchy, bohužel v současné době neexistuje žádný lék na Krabbeho chorobu. Zdravotní intervence prováděné u těchto pacientů jsou zaměřeny především na zlepšení jejich kvality života.

K léčbě příznaků, jako je podrážděnost, svalové křeče, horečka nebo záchvaty, lze použít různé farmakologické léčby. Fyzická nebo fyzioterapeutická rehabilitace je u těchto pacientů nezbytná pro kontrolu a obnovu svalového tonusu.

Tyto intervence jsou obvykle doprovázeny psychoterapií, která usnadňuje obnovu nebo zlepšení postižených kognitivních funkcí.

Tam jsou jiné velmi slibné léčby pro tuto poruchu, ačkoli riziko je větší a jeho užitečnost vypadá, že se mění velmi různý od jednoho konkrétního případu k jinému..

Transplantace kostní dřeně nebo buněk pupečníkové šňůry v počátečních fázích onemocnění umožňuje zlepšit vývoj těchto pacientů, zejména pokud je onemocnění stále asymptomatické. Účinnost transplantace byla prokázána mnohem účinněji, když byla provedena v prvních týdnech života. 

Zdá se, že genová terapie poskytuje větší naději v kontrole tohoto onemocnění. Vědcům se podařilo dostat gen GALC do buněk v těle zavedením viru.

Gen, který prochází virem, může být instalován do buněk. Ačkoli tato technika byla aplikována pouze na zvířata, různé výzkumné skupiny po celém světě již pracují tak, že tato technika může být brzy použita u lidí.