Příznaky Gaucherovy choroby, příčiny, léčba

Gaucherova choroba (EG) je patologie genetického původu, která se vyznačuje klinickou heterogenitou, od asymptomatických forem po těžké neurologické stavy (Giraldo et al., 2008).

Na úrovni biomolekul je Gaucherova choroba způsobena nedostatečnou aktivitou beta-glukocerebrosidovaného lysozomálního enzymu, což vede k abnormálnímu skladování glukosylceramidu (mastné látky) v různých strukturách, včetně jater, slezina, kosti, plíce nebo nervový systém (Capablo Liesa et al., 2011).

Na druhé straně, na klinické úrovni se mohou projevit příznaky a příznaky od dětství nebo dospělého stádia, z nichž některé zahrnují kostní léze, malformace a viscerální patologie a / nebo poranění nervů (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016). ).

Tímto způsobem je diagnostické podezření na tuto patologii prováděno na základě klinických nálezů, přítomnosti visceromegalií, bolesti kostí, anémie atd., Zatímco diagnóza je potvrzena studiem enzymatické aktivity (Gilando, 2011)..

V současné době existuje několik terapeutických přístupů určených pro Gaucherovu chorobu, z nichž většina je zaměřena na náhradu enzymu.

Ačkoliv pro postižené osoby uvádí významné přínosy, v některých případech se stále objevují sekundární neurologické komplikace související s touto patologií (Giraldo et al., 2008).

Charakteristika Gaucherovy choroby

Gaucherova choroba je metabolická porucha, vzácná v obecné populaci a genetická dědičnost, jejíž charakteristické znaky a symptomy vyplývají z nedostatečné enzymatické aktivity (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2014).

Tato patologie byla poprvé popsána Dr. Philipe Gaucherem v roce 1882. Ve své klinické zprávě popsal případ ženy postižené abnormálním zvýšením velikosti jednoho z horních končetin, spojeného s abnormální akumulací tukového materiálu (Asociace) Španělština nemocných a rodinných příslušníků Gaucherovy choroby, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Lidský metabolický systém je zodpovědný za regulaci všech procesů souvisejících s tvorbou a recyklací těch látek, které jsou životně důležité pro naše přežití.

To je předem naprogramováno tak, že mimo jiné produkujeme látky zvané enzymy, tj. Molekuly proteinové povahy, které katalyzují nebo urychlují reakce a biochemické procesy..

Konkrétně, jedna z těch, které vyrábíme, se nazývá glukocerebrosidada, jejíž základní funkcí je rozklad a recyklace typu lipidu, mastné látky, zvané glykosfingoliptika, jako je glukosylcereid (National Human Genome Research Institute, 2012)..

Specificky u Gaucherovy choroby vede přítomnost určitých genetických změn k nedostatečné produkci enzymu glukocerebrosidázy. Makrofágy, buňky zodpovědné za odběr těchto tukových látek, je tedy začnou ukládat uvnitř (Španělská asociace nemocných příbuzných Gaucherovy choroby, 2016).

V důsledku toho absence metabolismu způsobuje abnormální akumulaci tukových látek v těle, zejména v orgánech, kostní struktuře nebo nervovém systému (Národní institut neurologických poruch a Storke, 2016).

Typy

Jak jsme uvedli, v klinickém průběhu Gaucherovy choroby enzymatické deficity naznačují akumulaci tuků v různých regionech a systémech organismů.

Navzdory skutečnosti, že Gaucherova choroba má heterogenní vzor symptomů a je velmi variabilní v její závažnosti, tato patologie podléhá různým klasifikacím, které se snaží kategorizovat její charakteristiky (National Gaucher Foundation, 2016)..

V závislosti na stupni neurologického a multisystémového postižení byla Gaucherova choroba klasicky klasifikována do tří typů (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Gaucherova choroba typu Ije považován za nejrozšířenější typ a je charakterizován absencí neurologického postižení s přítomností viscerálních a kostních anomálií.

- Gaucherova choroba typu IIV tomto případě je klinický obraz časný, zejména v dětství. Kromě toho je rozsah neurologických změn závažný, což může vést ke smrti postižené osoby.

- Gaucherova choroba typu III: ačkoli závažnost je nižší než v předchozích případech a klinická prezentace umožňuje přežití postižené osoby, mohou se projevit znaky a symptomy spojené s neurologickou, viscerální a kostní oblastí..

Statistiky

Odhaduje se, že Gaucherova choroba má prevalenci přibližně 1 případu na 50 000-100 000 lidí v běžné populaci (Genetics Home Reference, 2016)..

Na základě výše popsané klasifikace bylo pozorováno, že typ I je nejběžnější na klinické úrovni a navíc je spojen se značným nárůstem počtu případů v oblastech střední a východní Evropy (Genetics Home Reference, 2016). ).

Zajímavé je, že prevalence Gaucherovy choroby je 1 případ na 500-1000 lidí Aschkenaziho původu, což je označení, které obdržela obyvatelstvo židovského původu usazené ve střední a východní Evropě (Genetics Home Reference, 2016)..

Jiné popsané formy Gaucherovy choroby však obvykle nemají vysokou prevalenci, jsou vzácné v obecné populaci a nesouvisejí se zeměpisnými regiony nebo konkrétními etnickými nebo kulturními skupinami..

Příznaky a příznaky

Jak jsme uvedli, Gaucherova choroba představuje variabilní klinický průběh s výrazným zapojením různých tělesných systémů.

Zatímco někteří lidé postrádají symptomy nebo významné zdravotní komplikace, jiní zažívají chronické a často život ohrožující patologie (Mayo Clinic, 2015).

Existuje však řada znaků a symptomů, které se vyskytují častěji u většiny postižených osob (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2014, Mayo Clinic, 2015, Španělská asociace nemocných a rodiny Gaucherovy choroby, 2016 ):

Neurologické poškození

Neurologické změny předpokládají nejzávažnější zdravotní stav, často se příznaky obvykle objevují od nejstarších stadií vývoje onemocnění Gaucher, typicky během dětství. Kromě toho s charakteristikami ve formách II a III.

- Svalová hypotonie / spasticita: Akumulace lipidů v nervových oblastech zodpovědných za regulaci motoriky může vést k rozvoji různých změn spojených se svalovým tónem nebo napětím. V případě hypotonie může být pozorováno abnormální snížení svalového tonusu nebo ochablosti, zatímco v případě spasticity může být pozorováno vysoké svalové napětí nebo ztuhlost, obvykle charakterizovaná nedobrovolnými kontrakcemi..

- Ataxie: výše popsané svalové patologie vážně narušují koordinaci a provádění pohybů nebo motorických činů.

- Křečové epizody: Neurologické postižení může vést k rozvoji spontánních neuronálních výbojů s dezorganizovaným průběhem. Tak, nejvíce obyčejný je pozorovat krátkou epizodu ve kterém osoba třese jeho tělo neúmyslně a uncontrollably. Svalová struktura má tendenci ke kontrakci a v mnoha případech dochází ke slabosti nebo ztrátě vědomí.

- Vizuální ochrnutí: V některých případech je možné, že se neurologické postižení vyskytuje na úrovni nervových traktů, které kontrolují oční funkci a koordinaci. Je možné, že někteří postižení mají potíže nebo neschopnost provádět horizontální nebo vertikální dobrovolné pohyby očima.

- Obecné zpoždění ve vývoji: obecně dochází k výraznému zpoždění v získávání základních milníků rozvoje, chůze, chůze, jazyka atd. Navíc v případech pozdní prezentace je možné pozorovat významné zhoršení některých kognitivních funkcí, problémů s pozorností, problémů s pamětí, obtížnosti koncentrace, neschopnosti řešit problémy atd..

Ovlivnění kostí

Podobně jako v předchozím případě akumulace tukového materiálu v kostní struktuře způsobí řadu lékařských patologií, mezi nimiž můžeme najít:

- Kostní krizeTyto krize se vyznačují přítomností epizod intenzivní bolesti, zejména v dlouhých kostech. Navíc jsou obvykle doprovázeny zánětem a dokonce abnormálním nebo patologickým zvýšením tělesné teploty. Kostní krize jsou zvláště časté v dětské prezentaci Gaucherovy choroby.

- Osteopenie: je to zdravotní stav charakterizovaný snížením objemu kostí, tj. minerálního materiálu kostí.

- Osteoporóza: patologické snížení objemu kostí, které vede k nadměrnému zvýšení křehkosti kostní struktury těla.

- Osteonekróza nebo avaskulární nekrózaJedná se o patologii způsobenou snížením nebo přerušením prokrvení určité oblasti kosti. Když kostní tkáň nedostane krevní zásobu, její buňky mohou zemřít, a proto by se mohly rozpadat nebo klesat pod její strukturou..

Viscerální postižení

Viscerální příznaky a symptomy obvykle postihují játra, plíce nebo končetiny. Mezi nejběžnější patologie patří:

- HepatomegalieTento zdravotní stav je charakterizován abnormálním nebo patologickým zvýšením objemu jater. Játra se podílejí na regulaci různých funkcí našeho těla, proto může tato patologie vést k rozvoji dalších typů poruch souvisejících s touto strukturou, jako je selhání jater.

- Splenomegalie: v tomto případě dochází k patologickému zvýšení velikosti paže. Afektivita této struktury může mimo jiné způsobit přetrvávající bolest, nevolnost, zvracení.

- Intersticiální plicní onemocnění: Tento typ patologií má tendenci se vyskytovat při rozvoji zánětu nebo zjizvení plicních tkání. Mezi dalšími funkčními důsledky je možné, že postižená osoba má respirační insuficienci nebo aspirační pneumonie.

- Hydrops: tento termín, obvykle používaný v lékařské literatuře, odkazuje na generalizovanou nebo fokalizovanou akumulaci tekutiny nebo tukového materiálu v tělesných tkáních.

Hematologické poškození

Uložení lipidu může také ovlivnit normální nebo očekávanou hematologickou funkci, a proto je možné, že se vyskytne několik změn souvisejících s nerovnováhou v jeho složkách:

- TrombocytopenieV tomto případě dochází k významnému snížení hladin krevních destiček, proto dochází k nerovnováze srážení krve a může se objevit abnormální nebo recidivující krvácení..

- Anémie: v tomto případě dochází ke snížení objemu nebo velikosti červených krvinek. Ty jsou primárně zodpovědné za transport kyslíku do tělesných orgánů a tkání. Mezi příznaky, které se mohou objevit, patří bolesti hlavy, únava a opakovaná únava, závratě, potíže s dýcháním atd..

Příčiny

Gaucherova choroba má genetický původ, tyto tři formy (typ I, typ II a typ II) jsou způsobeny autosomálně recesivními znaky, to znamená, že jedinec bude prezentovat své klinické cuso, pokud zdědí stejný defektní gen od každého rodiče (National Organizace pro vzácné poruchy, 2014).

Konkrétně je příčina této patologie spojena s přítomností mutace v genu, který řídí produkci enzymu glukocerebrosidázy, umístěného na chromozomu 1, v místě 1q21 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2014)..

Diagnóza

V přítomnosti několika příznaků a symptomů popsaných výše je možné, že existuje klinické podezření na Gaucherovu chorobu.

Po studiu individuální a rodinné klinické anamnézy, fyzického a neurologického vyšetření je diagnóza založena v zásadě na provádění biochemické laboratorní studie enzymu beta-glukocerebrosidázy. Normálně je analyzována koncentrace leukocytů a fibroblastů v suché krvi (Gort a kol., 2011).

Kromě toho se v mnoha případech provádí genetická studie, aby se zjistila možná přítomnost anomálií slučitelných s Gaucherovou chorobou, a potvrzuje se tak jejich diagnóza (Gort a kol., 2011)..

Ošetření

Gaucherova choroba je typ poruchy, při které mohou být léčeny jak základní zdravotní symptomy, tak její etiologická příčina..

Terapeutické zásahy jsou tedy obecně farmakologické a jsou zaměřeny na enzymatickou náhradu, tj. Deficientní enzym je nahrazen umělým podáním (Mato Clinic, 2015).

Kromě toho existují další typy léků, jako je miglustat nebo způsobilost, které narušují produkci a hromadění tuků v tkáních těla (Mato Clinic, 2015).

V mnoha případech jsou tyto zákroky účinné pro léčbu Gaucherovy choroby, nicméně v těžkých případech nebo pokročilých stadiích je obtížné opravit strukturální poranění, jako jsou neurologické poruchy..

Odkazy

1. AEEFEG. (2016). Gaucherova choroba. Získaná ze španělského sdružení nemocných a rodiny Gaucherovy choroby.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Genetika Gaucherovy choroby. Korelace genotyp-fenotyp. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., a Ara Callizo, J. (2011). Klinické charakteristiky neurologických forem Gaucherovy choroby. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Akční průvodce pro pacienty s Gaucherovou chorobou. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurologické projevy u pacientů s Gaucherovou chorobou a jejich příbuznými. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnostika, biomarkery a biochemické změny Gaucherovy choroby. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Gaucherova choroba. Získáno z Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Co je Gaucherova choroba? Získáno z National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). Učení o Gaucherově chorobě. Získané z Národního výzkumného ústavu lidského genomu.
10. NIH. (2014). Gaucherova choroba. Získáno z MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gaucherova choroba. Získáno z Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Informace o Gaucherově chorobě. Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
13. NORD (2014). Gaucherova choroba. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
14. Zdrojový obrázek