Příznaky, příčiny, léčba



Fabryho nemoc je dědičná patologie, která souvisí s akumulací určitého typu lipidů v různých strukturách organismu (Genetics Home Reference, 2016).

Tento zdravotní stav má genetický původ spojený s chromozomem X a jeho klinické charakteristiky jsou způsobeny přítomností deficitních hladin enzymu α-galaktosidázy (Martínez-Mechón et al., 2004).

Klinický průběh Fabryho choroby (PE) se může objevit v raném věku, zejména u mužů, a může zahrnovat příznaky a symptomy, jako je neuropatická bolest, hypohidróza, kožní léze, abnormality rohovky, únava, únava, Sluchová schopnost, srdeční selhání, selhání ledvin a / nebo cerebrovaskulární příhody (Guelbert et al., 2015).

Závažné multisystémové postižení PE způsobí výrazné zhoršení kvality života, což může vést k rozvoji dalších sekundárních lékařských patologií a dokonce i včasné smrti postižených osob (Barba Romero et al., 2012).

Diagnóza PE je obvykle založena na existenci definovaného klinického obrazu, navíc obvykle používá laboratorní analýzu enzymatické aktivity a genetické studie k potvrzení patologie..

Léčba používaná v PE je určena k prevenci vzniku sekundárních zdravotních komplikací ak kompenzaci enzymatického deficitu (Ortiz a Marrón, 2003). V tomto případě se ukázalo, že terapeutická intervence prostřednictvím substituce enzymů je velmi účinná při prodloužení naděje a kvality života (Barba Romero et al., 2012).

Charakteristika Fabryho choroby

Fabryho choroba (EF) je genetická patologie, jejíž symptomy se objevují v důsledku akumulace lipidových depozit v buňkách různých orgánů a struktur našeho těla (Genetics Alliance, 2016).

V těle jsou tisíce aktivních látek, mezi nimi enzymy. Enzymy jsou typem proteinové molekuly, která má významnou roli v regulaci a / nebo urychlení některých biochemických reakcí.

Tak například ve střevní struktuře máme enzymy, které nám pomáhají rozkládat potravu a regulovat trávicí proces a extrakci základních živin pro organismus (Genetics Alliance, 2016)..

Velká část těchto enzymů je navíc uložena ve specifické oblasti buněčné struktury, nazývané lysozom. To je schopno poskytnout tělu podporu pro rozklad lipidů, sacharidů a bílkovin (Genetics Alliance, 2016).

Tudíž při Fabryho chorobě způsobuje funkce nebo nedostatek enzymu nezbytného pro metabolismus lipidů a jiných podobných látek, zvaných α-galaktosidáza, nedostatečnou degradaci.

Proto mají lipidy tendenci se hromadit v různých oblastech těla, jako je nervový systém, kardiovaskulární systém, apatický, okulární atd. (Národní ústav neurologických poruch a mrtvice, 2016).

S postupem času, vývoj patologie a trvalé hromadění látek díky, začnou se objevovat různé klinické projevy, které budou zahrnovat mimo jiné neurologické, renální, srdeční, kožní, vestibulární změny (Orphanet, 2012).

Fabryho choroba navíc představuje dvě klinické formy klasifikované podle intenzity a / nebo závažnosti:

  • Typ 1 nebo "klasický": postihuje hlavně muže a je charakterizován úplnou prezentací klinického průběhu této patrologie.
  • Typ 2 nebo "pozdní start": může postihnout obě pohlaví systematicky a je charakterizován částečnou nebo neúplnou prezentací klinického průběhu, obvykle s mírnější intenzitou (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).

Statistiky

Fabryho choroba je vzácný zdravotní stav v obecné populaci. Statistické studie ukazují, že má přibližně 1 případ na 40 000 - 60 000 lidí (Genetics Home Reference, 2016).

Na druhou stranu, ve vztahu k výskytu Fabryho syndromu, bylo poukázáno na to, že to může být kolem jednoho případu pro každých 80 000 dětí narozených za rok. Tyto údaje se však mohou výrazně lišit, pokud vezmeme v úvahu případy, kdy je definitivní diagnóza stanovena pozdě (Orphanet, 2012)..

Co se týče jeho rozdělení podle pohlaví, jedná se o poruchu, která postihuje hlavně muže, existuje však mírnější forma, která se může vyskytnout u více žen (Genetics Home Reference, 2016)..

Charakteristické znaky a symptomy

I když jsou symptomy vyjádřeny diferencovaně mezi fenotypovými formami Fabryho choroby a mezi pacienty, někteří autoři jako García de Lorenzo et al., (2011), poukazují na některé z nejčastějších klinických znaků v této patologii organizovaných podle svého časového vývoje:

Klinické charakteristiky v dětství a dospívání

  • Trvalá bolest a akroparestesie: rozvoj distální bolesti na horních končetinách je jedním z prvních příznaků Fabryho choroby. S vývojem patologie je však běžné, že se transformuje do epizod intenzivní bolesti nebo pálení v rukou a nohou. Období prezentace se obvykle liší, ale je běžné, že epizoda trvá několik hodin nebo dní a navíc je obvykle vyvolána přítomností horečky, stresu nebo fyzického cvičení..
  • Oční abnormality: oční změny jsou v zásadě spojeny s hromaděním lipidů v rohovkách. Ačkoli v raných stadiích obvykle neovlivňuje schopnost vidět, může však způsobit strukturální a funkční změny v očních krevních cévách..
  • Změny související s pocením: u mnoha postižených osob může dojít k významnému snížení nebo nepřítomnosti pocení, což má za následek vážný problém regulace tělesné teploty.
  • Gastrointestinální poruchyV tomto případě jsou běžné průjem, opakované zvracení nebo křeče v břiše a nepohodlí.
  • Únava a únavaZpravidla se objevuje všeobecná nesnášenlivost vůči fyzickému cvičení a / nebo činnostem s vysokou intenzitou motoru.

Klinické charakteristiky v dospělosti (18-40 let) \ t

  • Vývoj angiokeratomůJedná se o typ změny související s vývojem kožních lézí, častým výskytem puchýřů, načervenalých skvrn nebo vyvýšení a vyboulení kůže..
  • HematuriaAnomálie ledvin mohou vést k přítomnosti malých usazenin krve v moči.
  • Chronické poruchy ledvin: jsou charakterizovány rozvojem onemocnění ledvin, selháním ledvin a / nebo snížením močové kapacity.
  • Změny související s pocením: jako v nejranější fázi Fabryho choroby může dojít k významnému snížení nebo nepřítomnosti pocení.
  • Zvýšení tělesné teploty: špatné pocení může bránit schopnosti snižovat a kontrolovat zvýšené teploty v těle, proto je v této fázi běžné, že lidé postižení mají recidivující epizody horečky.
  • Arytmie: zapojení kardiovaskulárního systému může vést k rozvoji změny nebo nepravidelnosti srdeční frekvence nebo rytmu.
  • Bolesti břicha a průjem: střevní anomálie jsou stále spojeny s přetrvávajícími střevními pohyby a abdominálním diskomfortem, navíc je možné, že se objeví případy střevní malokluze.
  • Únava a únava: stejně jako v první fázi je tělesná kapacita obvykle těžce poškozena, takže se obvykle jeví všeobecná nesnášenlivost vůči tělesnému cvičení a / nebo činnostem s vysokou intenzitou motoru.

Klinické charakteristiky během pozdní dospělosti (40 let a více) \ t

  • Abnormality a srdeční změny: klinický průběh Fabryho choroby může dosáhnout většiny srdečních tkání. Lze pozorovat vývoj vzestupu objemu srdce, hypertrofie komor nebo změn srdečního rytmu.
  • Chronické radikální poruchy: buněčné a vaskulární léze v tomto systému, progredující do chronického selhání ledvin, s cílem specifikovat použití terapeutických opatření, jako je dialýza nebo transplantace.
  • Vývoj úrazů a cerebrovaskulárních poruch: ložiska tukových látek v krevních cévách umístěných v nervových oblastech, zejména v mozku, mohou okludovat nebo snižovat krevní oběh a vést tak k rozvoji ischemických nebo hemoragických epizod.

Navíc, vezmeme-li v úvahu dva typy klinického projevu Fabryho choroby, můžeme poukázat na to, že nejčastějšími znaky a symptomy v každé z nich jsou následující (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2015):

  • Typ I: akroparestézie, hypohidróza, gastrointestinální poruchy, rohovková dystrofie, angiokeratomy, únava a únava, nevolnost, renální změny, srdeční změny, bolesti hlavy, mimo jiné.
  • Typ IIkožní léze, krizová bolest, intolerance pohybu nebo rohovková dystrofie. Obecně se v této fázi projevují symptomy se sníženou intenzitou.

Na druhé straně byly popsány různé příznaky související s psychologickou sférou Fabryho choroby (Genetics Alliance, 2016):

  • Pocity deprese nebo beznaděje.
  • Izolace.
  • Popření patologie a / nebo symptomů.

Příčiny

Fabryho choroba má dědičnou povahu spojenou s přítomností genetických změn spojených s chromozomem X. Konkrétně klinický obraz souvisí s mutací genu umístěného na tomto chromozomu (Genetics Home Reference, 2016)..

Etiologická mutace této patologie byla identifikována v roce 1989, bylo zjištěno, že se vztahuje k genu, který kóduje enzym α-galaktosidázu v poloze Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzym α-galaktosidáza nebo α-Gal A má základní funkci lámání nebo štěpení molekul glukózy komplexních lipidů, nazývaných glykolipidy: globotriasoliceramid (GL-3), lyso-globotriasoliceramid (lyso-GL3).

Když tedy genetická mutace ovlivňuje produkci a-galaktosidázy, deficientní hladiny tohoto enzymu povedou k nižšímu rozkladu glykolipidů. Trvalá akumulace GL3 a dalších lipidových látek se proto bude vyskytovat v různých buněčných lokalitách (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

V důsledku toho dojde k progresivní degeneraci buněk různých struktur, zejména v srdci, ledvinách nebo nervovém systému (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Diagnóza

Klinické charakteristiky Fabryho choroby se mohou objevit u všech postižených jedinců jakéhokoliv pohlaví nebo věku, častěji se však začínají vyvíjet později u ženského pohlaví (Genetics Alliance, 2016)..

Diagnóza této patologie tedy začíná klinickým podezřením: nálezy renální nebo srdeční insuficience, mrtvice bez známé příčiny, hyperopie rohovky, mimo jiné (Barba Romero et al., 2012).

V této fázi je nezbytné shromáždit údaje o rodinném a individuálním zdravotním stavu a historii, aby se zjistila možná přítomnost dědičných faktorů Fabryho choroby..

Jakmile jsou pozorovány klinické nálezy, které jsou slučitelné s možným nedostatkem enzymů, je třeba studovat koncentrace α-galaktosidázy nebo α-Gal A v organismu..

Nejčastěji používaným laboratorním testem je analýza krve. Po vyjmutí malého krevního vzorku je možné pozorovat koncentrace α-galaktosidázy (Genetics Alliance, 2016).

Je-li zjištěna nedostatečná koncentrace, bude nutné provést genetickou studii potvrzující Fabryho chorobu, konkrétně je nutné detekovat mutaci v poloze Xq 22.11.

Kromě toho je důležité vyloučit přítomnost jiných zdravotních stavů, jako jsou revmatické patologie, periferní vaskulární syndromy nebo neurologické poruchy..

Existují ošetření?

Neexistuje léčebná léčba pro Fabryho chorobu, nicméně náhrada enzymů je terapeutická intervence, která vykazuje významné zdravotní výhody (Cleveland Clinic, 2016)..

Konkrétně se enzymová substituční terapie snaží zvýšit koncentraci α-galaktosidázy v krvi, a tím snížit skladování nebo retenci lipidů (Cleveland Clinic, 2016).

Pokud je možné kontrolovat perzistenci lipidů, očekává se, že léčebné komplikace spojené s multistemickými lézemi významně vymizí. Některé symptomy, jako je bolest nebo selhání ledvin, však mohou být léčeny farmakologickými přístupy.

Některé léky předepsané lékařskými specialisty jsou fenytoin, karbamazepin nebo metoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).

Odkazy

  1. Aliance, G. (2016). Fabryho nemoc. Získáno z Národního centra pro biotechnologické informace, USA Národní knihovna medicíny.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Srovnání pacientů ve španělském registru Fabryho choroby ve dvou obdobích. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Klinika Cleveland (2016). Fabryho nemoc. Získané z Cleveland Clinic.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsenzus pro studium a léčbu Fabryho nemoci ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Hodnocení neuroimagingu a popis multisystémového postižení v rodině s Fabryho chorobou. Neurol Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnóza a substituční léčba enzymů u Fabryho choroby. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabryho nemoc. Získáno z Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Informace o Fabryho nemoci. Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
  9. NORD (2015). Fabryho nemoc. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  10. Orphanet. (2012). Fabryho nemoc. Zdroj: Orphanet.