Spinocerebelární ataxie příčiny, symptomy a léčba

spinocerebelární ataxie patří do skupiny genetických poruch, která vyniká nedostatkem koordinace pochodu, který se v průběhu let postupně zhoršuje.

To také často představuje špatnou koordinaci rukou, řeči a pohybů oka, pravděpodobně kvůli atrofii cerebellum; i když je někdy ovlivněna i mícha.

Konkrétněji, zahrnuje spinální a spinocerebelární rozšíření, buňky předního rohu, jádra můstku, nižší olivary, bazální ganglia a dokonce i část mozkové kůry..

U tohoto onemocnění bylo obtížné spolehlivě odlišit své entity, protože v rámci jedné rodiny existují různé klinické projevy, a to i mezi jednotlivými subjekty..

Tato porucha je velmi závislá na typu ataxie, to znamená, že některé typy mohou postupovat rychleji než jiné. To je pozorováno skrze skenování mozku, kdy subjekt vykazuje atrofii mozečku více a více viditelně, jak nemoc postupuje.

Tento typ ataxie je dědičný, jak s autosomálně dominantním vzorem, tak s autosomálně recesivním vzorem; v závislosti na podtypu může být zapojeno několik chromozomů s různými mechanismy. Ačkoli to může také nastat v rodinách bez předchozí historie spinocerebelární ataxie.

Normálně se objevuje v raném věku, po 18 letech.

Typy spinocerebelární ataxie

Dědičné ataxie jsou klasifikovány podle typu dědičnosti a příčinného genu nebo chromozomálního lokusu.

Harding v roce 1981 pokračoval v hodnocení několika rodin s autozomálně dominantní cerebelární ataxií. Nicméně, dědičná ataxie byla již popsána, aniž by vstoupila do genetických aspektů Sanger Brownem v roce 1892 a Pierre Marie v roce 1893.

První gen související s touto ataxií byl objeven v roce 1993, nazvaný ATXN1; Onemocnění je klasifikováno jako "spinocerebelární ataxie typu 1" nebo "SCA1". Jako později byly nalezeny další dominantní geny, které byly definovány jako SCA2, SCA3 atd. Je třeba poznamenat, že počet typů spinocerebelární ataxie odpovídal pořadí, ve kterém byly objeveny nové geny..

Ve skutečnosti je v současné době rozpoznáno asi 40 typů spinocerebelární ataxie v důsledku různých genetických mutací. Kromě toho se tento počet stále zvyšuje, protože existují i ​​jiné výskyty tohoto onemocnění, kde dosud nebyly nalezeny přesné geny.

Obvykle nejčastější a definované podtypy jsou SCA1, SCA2 a SCA3:

- SCA typ 1: je zděděn autozomálně dominantním vzorem. Postižený gen se nachází na chromozomu 6. Tento subtyp je charakterizován tím, že cerebellum prochází procesem degenerace a je častější u pacientů ve věku 30 let a více; rozdělení mezi oběma pohlavími.

Nejprve si všimneme, že je ovlivněna koordinace rukou, stejně jako potíže s udržováním rovnováhy při chůzi. Objevují se také potíže s mluvením a polykáním.

- SCA typ 2: podle Sullivana Smitha a kol. (2004) mutovaný gen je na chromozomu 12 a liší se od ostatních v tom, že jeho vzhled je pozdější, mezi 40 a 50 lety.

Na druhé straně se vyznačuje pomalými pohyby očí a sníženými reflexy; se může objevit souběžně s jinou nemocí, jako je Parkinsonova choroba nebo demence.

- SCA typ 3 nebo Machado-Joseph nemoc zdá se, že je to nejběžnější typ (21%). Vyznačuje se dystonií (změny ve svalovém tónu, zhoršujícím se pohybem), výskytem vydutých očí, dvojitým viděním, symptomy Parkinsonovy nemoci (ale nepředstavují ji) a únavou během dne v důsledku problémů se spánkem. Zdá se, že postižený gen je umístěn na chromozomu 14.

Mezi nejběžnější typy patří SCA6, 7 a 8; zbytek je velmi vzácný.

Na druhé straně, klasifikace Harding v roce 1981 se zaměřil na klinické projevy autosomal dominantní cerebelární ataxie (ACAD), a zahrnoval: \ t

- ACAD Ise projevuje několika náhodně rozloženými charakteristikami, jako je optická atrofie, demence, svalová atrofie, oftalmoplegie atd..

- ACAD II: doprovázena retinitis pigmentosa (ztráta zrakové ostrosti genetického typu), jakož i extrapyramidové vlastnosti (motorického systému), demence a oftalmoplegie.

- ACAD IIIto by byl tzv. "čistý cerebelární syndrom".

Byly také objeveny čtyři typy spojené s chromozomem X: 302500, 302600, 301790 a 301840.

Pro tuto poruchu je charakteristické, jak v téže rodině existují velmi rozdílné projevy a geny. Navíc, vzhledem k zřejmému překrytí symptomů, jediný způsob, jak zjistit, který podtyp je v pacientovi, je provést testy DNA (a to lze identifikovat pouze u 60% pacientů, ve zbytku není známo, kde se nachází). dotčená strana).

Jaké jsou jeho příčiny?

Příčiny spinocerebelární ataxie jsou spojeny s dědičným přenosem rodiny. Schopnost mít autozomálně dominantní dědičný vzor, ​​ve kterém postižený zdědí zdravý gen od jednoho otce a dalšího vadného od jiného otce; nebo autosomálně recesivní model, ve kterém oba rodiče přenášejí mutovaný gen.

Většina případů představuje první vzor, ​​zatímco o něco méně častý je druhý typ; který zahrnuje Friedreichovu ataxii.

V spinocerebelární ataxii jsou poruchy přítomny v genetickém kódu nebo DNA osoby. Konkrétněji se zdá, že vstupují do typu onemocnění zvaných "polyglutaminová onemocnění" nebo polyQ, které vznikají, když se polyglutamin, což je opakování aminokyseliny glutamin, opakuje vícekrát, než je obvyklé..

Glutamin je látka, která je součástí bílkovin zvaných ataxiny, které se zdají být velmi důležité v spinocerebelární ataxii..

Tento typ onemocnění může být také nazýván "repetitivní CAG triplet poruchy", protože CAG je nukleotidový triplet, zodpovědný za kódování glutaminu.

Rodiny s autozomálně dominantní cerebelární ataxií (ACAD) by představovaly 60% až 80%. Na druhé straně 12% nepředstavuje rodinnou anamnézu onemocnění, i když jsou nositeli mutovaných genů, které by mohly přenášet na své potomky..

Studie stále probíhají, aby se určilo více genetických mutací spojených s spinocerebelární ataxií.

Jaké jsou vaše příznaky?

Je důležité poznamenat, že symptomy onemocnění se liší podle typu spinocerebelární ataxie, o které mluvíme, a také podle každého pacienta..

Ve studii Rossi et al. (2014) byl proveden přehled velkého počtu bibliografií za účelem shromáždění společných klinických příznaků a symptomů spinocerebelární ataxie. Nalezli:

• Průměrný věk nástupu byl 35 let
• Tato ataxie chůze byla nejčastějším znakem v 68% případů
• Další příznaky nesouvisející s ataxií byly 50%.

Na začátku onemocnění byly v některých typech spinocerebelární ataxie pozorovány poruchy zraku, parkinsonismus nebo myoklonus (nedobrovolné a náhlé škubání části těla). Během onemocnění jsou nejčastějšími symptomy dysartrie (90% postižených) a změny v pohybu očí (69%)..

Podrobněji vymezíme symptomy tohoto stavu:

- Postižená osoba chodí s otevřenýma nohama a představuje kolísavost a nestabilitu. Pro tělo je typické, že se houpá tam a zpět a zakopává.

- Nemotorné, křečovité a váhavé pohyby těla v důsledku problémů s jemnými motorickými schopnostmi svalů.

- Problémy v artikulaci jazyka, které způsobují pomalé řeči a někdy polykání obtíží.

- Poruchy funkce okultomotoriky

- Pigmentární retinopatie (ztráta progresivní zrakové ostrosti na tmavších místech a v periferním zorném poli).

- Nystagmus nebo krátké, nedobrovolné pohyby očí

- Zhoršení motoru, které postupuje v průběhu času, pomalu roste.

- Prakticky ve většině případů je rodinná anamnéza onemocnění dědičného typu, jejichž fenotyp se liší v rámci jedné rodiny..

- I přes postupnou ztrátu pohybů není ovlivněna intelektuální kapacita.

- Periferní neuropatie.

Závěrem lze říci, že tyto ataxie pokrývají širokou škálu projevů; zvědavě s velmi častými netypickými symptomy.

Jak je diagnostikována?

Musí být ověřeno, že pacient představuje velkou část výše uvedených příznaků, přičemž pozoruje, jak je jeho posturální kontrola, zda může správně řídit svaly, jak chodí, zda má problémy s řečí, pohyby očí atd..

- Neurologické vyšetření.

- Snímky získané skenováním mozku: jako magnetická rezonance (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) se projeví atrofií nebo významnou redukcí mozečku, který roste s postupujícím onemocněním. Obvykle to je (ale ne vždy) olivopontocerebelární atrofie (OPCA).

- Genetické testyJak jsme viděli, toto onemocnění může mít velkou variabilitu symptomů podle typu nebo stupně pokroku. Proto je nejlepším způsobem, jak zjistit, jaký typ je to dělá DNA analýzy.

Tyto testy však nebudou užitečné ve všech případech, protože, jak jsme zmínili, v současné době jsou známy pouze genetické mutace přibližně 60% pacientů. Osoba s tímto onemocněním proto nemusí v genetickém testu dostat nic neobvyklého, protože postižené geny ještě nejsou známy totality..

Tento typ testování však není nadbytečný pro někoho, kdo měl rodinnou anamnézu spinocerebelární ataxie a má děti (nebo si je přeje mít), aby věděl, zda je nositelem postižených genů..

Podle Sun, Lu & Wu, (2016) je velmi užitečné stanovit vztah mezi zapojenými geny a souvisejícími znaky a symptomy (to, co nazývají vztah mezi genotypem a fenotypem), protože to dělá diagnózu jednoduchou, predikci průběhu onemocnění a sledování možných příznaků.

Jaká je vaše předpověď?

Průběh onemocnění závisí na několika faktorech, jako jsou jeho příčiny, typy nebo věk nástupu. Pokud se zdá, že je to brzy, je to negativnější, protože degenerace bude trvat více let, ale pokud je pozdější, nebude to tak těžké.

Obecně platí, že pacienti s spinocerebelární ataxií budou postupovat, dokud nedosáhnou určitého stupně závislosti na jiných lidech, aby mohli vykonávat své každodenní činnosti. V nejzávažnějším případě mohou skončit na invalidním vozíku.

Jak na začátku příznaků, tak i na délce trvání onemocnění může dojít ke změnám. Pokud je onemocnění způsobeno polyglutaminem, dojde k dřívějšímu nástupu a radikálnějšímu progresi klinických příznaků.

Jaká léčba?

V současné době neexistuje léčba k nápravě spinocerebelární ataxie. Ve skutečnosti je tento stav nevratný a postupuje stále více. Intervence jsou proto zaměřeny na zmírnění symptomů způsobených onemocněním a na prevenci toho, jak se bude dále rozvíjet. Existuje několik způsobů, jak pomoci postiženým lidem:

- Fyzioterapie: kde pacient může provádět řadu cvičení, aby posílil svaly.

- Pracovní terapie: pracovat na každodenních činnostech.

- Speciální zařízení a zařízení tak, aby člověk dosáhl požadované úrovně nezávislosti, aby se mohl starat o sebe.

Zde budeme používat množství nástrojů, jako jsou invalidní vozíky, hole, berle, chodci atd. pro usnadnění přemístění; zařízení pro psaní, osobní péči nebo jídlo, pokud je nedostatečná koordinace očí; nebo dokonce někteří, kteří usnadňují řeč pro ty, kteří mají potíže v tomto aspektu.

Nyní s vývojem nových technologií existuje mnoho mobilních zařízení a aplikací, které mohou být pro tyto lidi velmi užitečné.

- Používají se také drog, zejména u nealtaxických symptomů spojených s tímto onemocněním, jako jsou třes, ztuhlost svalů, deprese, poruchy spánku, atd..

- Ošetření kmenovými buňkamiJe to ve fázi výzkumu a není příliš rozšířené, ale zdá se, že je to velký pokrok v léčbě spinocerebelární ataxie. Postup je určen k transplantaci kmenových buněk pomocí lumbální punkce, což má za následek významné zlepšení kvality života pacientů. Tím se výrazně sníží otřesy a značně se zvýší schopnost chůze.

Odkazy

1. Informace o ataxii a cerebelární nebo spinocerebelární degeneraci. (19. února 2016). Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice
2. Brownova ataxie (Sanger Brown). (s.f.). Získáno dne 5. července 2016, z Whonamedit
3. Harding, A.E. (1981). Počáteční nástup cerebellum ataxie s retenčními reflexy šlach: klinické a genetické studium poruchy odlišné od Friedreichovy ataxie. Žurnál neurologie, neurochirurgie a psychiatrie; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autozomálně dominantní cerebelární ataxie: systematický přehled klinických znaků. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27. května 2006). Klinické hodnocení pacienta se spinocerebelární ataxií, výzvou klinického výzkumu. Získáno z Univerzitní kliniky Bonn, Německo, Oddělení neurologie.
6. Spinocerebelární ataxie. (s.f.). Citováno dne 5. července 2016.
7. Spinocerebelární ataxie (SCA). (Listopad 2010). Získané ze svalové dystrofie.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Listopad 2004). Spinocerebelární ataxie: Informovaná volba o genetickém testování. Získaný od lékařské genetiky a neurologie, univerzita Washingtona.
9. Slunce, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebelární ataxie: vztah mezi fenotypem a genotypem-A Review. Klinická genetika.