Podíl:
Klasifikace sulfonylmočovin, mechanismus účinku a nepříznivé účinky
sulfonylmočoviny jsou orální hypoglykemická činidla používané při léčbě diabetes mellitus typu 2, který akt zvýšením uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Antidiabetika jako první, aby se objevil, vyvinuty a klinicky indikováno ve světě.
Účinek těchto derivátů byl objeven společností Janbon při testování s novým sulfonamidem u pacientů s břišní tyfií. Všiml si, že mnozí vyvinuli hypoglykémii a navrhli Loubatiérům, kteří studovali inzulín, aby tento lék vyzkoušeli. To prokázalo hypoglykemický účinek uvedené sloučeniny u diabetických pacientů.
To sulfonamid nebo sulfonilurea- nejprve studovány v roce 1942, vedla k mnoha sloučenin byly vyvinuty v důsledku toho, se zřejmým hypoglykemického účinku ve 2 diabetiků typu a s menšími stavebními úpravami, nabídla významnou škálu léčebných možností.
Index
- 1 Klasifikace
- 1.1 První generace
- 1.2 Druhá generace
- 2 Mechanismus působení
- 3 Nežádoucí účinky
- 3.1 Kontraindikace
- 3.2 Lékové interakce
- 4 Odkazy
Klasifikace
První generace
Z acylsulfonylmočoviny s diskrétními změnami ve svém radikálu 1 vznikly sulfonylmočoviny první generace.
Tolbutamid
První lék této skupiny bude uveden na trh. Nyní je v nouzi kvůli jeho nepříznivým účinkům.
Chlorpropamid
Je to jediný zástupce této první generace, která pokračuje v používání a je komercializována od padesátých let minulého století.
Tolazamid
Stále se nacházejí v některých rozvojových zemích kvůli jejich nízké ceně a jednoduchému dávkování
Acetohexamid
Přestal se používat kvůli vysokému riziku hypoglykémie.
Druhá generace
V nedávné době byly do radikálu 2 acylsulfonylmočoviny zavedeny výraznější chemické změny se vznikem hypoglykemienátů druhé generace.
Gliburid nebo glibenklamid
WHO ji považuje za základní lék v roce 2007 a zůstává jedním z nejpopulárnějších léků ve skupině perorálních hypoglykemických činidel..
Gliclazid
Snad nejmenší z této skupiny využívají obchodní vazby. Výrobci se rozhodli pro jiné sloučeniny.
Glipizid
Masová produkce tohoto léčiva byla výhodnější než jeho sesterský gliklazid a je stále často používán u pacientů s diabetem 2. typu.
Glibornuride
Jeho použití se stalo populárním v Evropě, kde je stále indikováno při léčbě diabetes mellitus typu 2.
Gliquidon
Vyznačuje se dvojitým účinkem: stimuluje tvorbu inzulínu a podporuje vstup cukru do buňky. To je prodáváno v Africe a Evropě.
Glimepirid
V současnosti patří k nejprodávanějším sulfonylmočovinám na světě, doprovázeným obrovským reklamním strojem.
Diskuse o glimepiridu existuje, protože někteří autoři ji považují za první sulfonylmočovinu třetí generace, protože má větší substituce ve svých radikálech 1 a 2 než jiné sulfonylmočoviny druhé generace..
Mechanismus působení
Všechny sulfonylmočoviny sdílejí mechanismus účinku: váží se na draslíkové kanály závislé na ATP v membráně pankreatické beta buňky, což způsobuje jejich uzavření.
Následnou depolarizací se otevřou vápníkové kanály, což zvyšuje fúzi granulí transportéru inzulínu s buněčnou membránou a nakonec zvyšuje sekreci inzulínu..
Stejně jako v případě gliquidonu, že bylo prokázáno, že beta-buňky citlivé sulfonylmočoviny glukózy omezující výkon jejich v játrech, lipolýzy a clearance insulinu v játrech.
Podporou vstupu glukózy do beta buněk a dalších buněk v těle jsou hladiny sérového cukru sníženy a laboratorní testy mohou najít normální nebo nízkou hladinu glykémie..
A konečně, sulfonylmočoviny se předpokládá, že snižují sekreci glukagonu, inzulínu antagonista hormon zodpovědný za zvýšení produkce glukózy v játrech, snížení hladin glicemioa.
Nežádoucí účinky
Sulfonylmočoviny jsou obecně dobře snášené a bezpečné léky. Existuje málo nežádoucích účinků těchto léků, z nichž nejdůležitější je hypoglykémie.
Někteří představitelé této skupiny léků mají dlouhý poločas rozpadu a aktivní metabolity, takže může způsobit hypoglykémii, a to zejména v případě, že pacient vynechá jídlo. To by mělo být velmi opatrně u pacientů s poškozením ledvin nebo jater.
Tolbutamin, který se v současné době nepoužívá, byl spojen s významnými riziky úmrtí z kardiovaskulárních příčin.
Chlorpropamid způsobil cholestatická žloutenka a diluční hyponatremii; je-li jeho příjem doprovázen alkoholu může způsobit nevolnost, zvracení, aplastické anémie, neutropenie, trombocytopenie a kožních lézí.
Kontraindikace
- Oni to jsou indikovány u pacientů s diabetem 1. typu, u dětí, u pacientů s ketoacidózou, hyperosmolárním stavu s akutním infarktem myokardu nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Těhotným pacientům nebo během laktace je třeba se vyvarovat jejího použití.
- U pacientů s poškozením ledvin nebo jater by měly být monitorovány během příjmu takové medicamenrtos a, pokud je to možné, měly by být tyto léky nahrazeny bezpečnější.
- Jsou kontraindikováni u pacientů alergických na sulfas.
Lékové interakce
Většina sulfonylmočoviny první generace již používané, jako je tolbutamid a chlorpropamid, které jsou přepravovány albuminem sérica- možno vytěsnit jiné sloučeniny, které se váží stejně jako aspirin, warfarin, fenylbutazon a Jiný dlouhodobě působící sulfa.
Některé sulfonylmočoviny mají jaterní metabolismus přes podjednotky enzymu cytochrom P450, tak, že určité léky, které aktivují tyto enzymy, mohou zvyšovat clearance sulfonylmočoviny, jako je například rifampicin, jedno antibiotikum sotva použít v onemocnění, jako je tuberkulóza.
Jiné sloučeniny mají antagonizující žádné orálních hypoglykemických činidel, jako jsou steroidy, thiazidy, kyselina nikotinová, fenobarbitalu, některá antipsychotika, antidepresiva a perorální antikoncepce.
Sulfonylmočoviny nejsou účinné v případě, že je úplná absence inzulínu u pacientů s diabetem dlouholetým typu 1 nebo ti, kteří byli chirurgicky odstraněny slinivku.
V současné době mohou být sulfonylmočoviny kombinovány s jinými perorálními hypologikemiky, jako je metformin a sitagliptin, aby se dosáhlo lepší kontroly glykémie, vždy doprovázející tuto aplikaci s odpovídající dietou a dobrým cvičebním režimem..
Odkazy
- Americká diabetická asociace (2015). Jaké jsou mé možnosti?. Život s diabetem. Ústní léky. Obnoveno z diabetes.org
- Ghosh, Sujoy a Collier, Andrew (2012). Léčba cukrovky. Churchillova kapesní kniha cukrovky, druhé vydání, oddíl 3, 83-125.
- Cortez Hernández, Alfredo (1999). Orální hypoglykemické látky. Diabetes Mellitus. Redakční Disinlimed, kapitola VI, 91-117.
- Basit, Abdul; Riaz, Musarrat a Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: fakta, trendy a pozorování založená na důkazech. Cévní zdraví a řízení rizik. 8: 463-472.
- Sola, Danielle a Cols (2015). Sulfonylmočoviny a jejich použití v klinické praxi. Archivy lékařské vědy, 11 (4), 840-848.
- Wikipedia (s. F.). Sulfonylmočovina. Zdroj: en.wikipedia.org