Typický a atypický mechanismus antipsychotik a vedlejší účinky

antipsychotika nebo neuroleptika jsou skupinou léků známých pro jejich použití při léčbě psychóz, i když mohou být také použity při jiných onemocněních. Používají se k ujišťování pacientů, kteří procházejí akutní fází nějaké poruchy, ve které mají velké rozrušení a nervozitu.

Mohou být použity u pacientů s poraněním mozku, mánií, deliriem z intoxikace, depresí s agitací nebo vážnou úzkostí - v druhém případě po krátkou dobu-.

Nicméně porucha, pro kterou byla většina antipsychotik použita, je pro schizofrenii - zejména pro zmírnění pozitivních symptomů. Je to jedna z nejvíce devastujících nemocí, která existuje z hlediska osobních a sociálních nákladů.

Odhaduje se, že přibližně 20 milionů lidí na světě trpí schizofrenií, přičemž v procentech výskytu různých zemí nejsou žádné rozdíly..

Většina z těchto lidí, kteří dostali diagnózu schizofrenie, musí použít antipsychotika, aby se jejich život stal stabilnějším a měl méně období hospitalizace..

Index

• 1 Historie
• 2 Typická nebo klasická neuroleptika
  • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
  • 2.2 Chlorpromazin (fenothiaziny)
  • 2.3 Levomepromazin (fenothiaziny)
  • 2.4 Vedlejší účinky typických antipsychotik
  • 2.5 Mechanismus účinku klasických neuroleptik
• 3 Atypické neuroleptika
  • 3.1 Klozapin (Leponex)
  • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
  • 3.3 Risperidon (Risperdal)
  • 3.4 Quetiapin (Seroquel)
  • 3.5 Ziprasidon
  • 3.6 Vedlejší účinky
  • 3.7 Mechanismus účinku atypických neuroleptik
• 4 Typická antipsychotika proti atypickým antipsychotikům
  • 4.1 Možné výhody atypických
• 5 Odkazy

Historie

Henri Laborit, vojenský chirurg, byl ten, kdo provedl nezbytné studie pro objevení prvního léku vhodného pro farmakologickou kontrolu schizofrenie a jiných forem psychózy..

Od roku 1949 provedl Laborit průkopnický výzkum anesteziologického užívání antihistaminik s cílem snížit šok spojený s chirurgickým zákrokem..

Tímto způsobem začal Henri Laborit pravidelně používat antihistaminika Mepyramin a Promethazin v před-anestetické kombinaci..

Následně zjistil, že antihistaminika také působí na centrální nervovou soustavu způsobem, který pomohl omezit příznaky spojené se šokem pocházejícím z operace..

Kromě toho si všiml určitých změn v náladě pacientů, kterým byl podáván lék - zejména v případě promethazinu -, takže lidé byli méně znepokojeni a vyžadovali nižší dávku morfinu..

Navzdory těmto velikým objevům Laborita byla na několik let zapomenuta záležitost, dokud tento lékař neprozradil svůj výzkum Specia Laboratories.

V současné době najdeme dva hlavní typy antipsychotik: klasické neuroleptika a atypická neuroleptika.

Typická nebo klasická neuroleptika

Jsou antagonisty dopaminergních receptorů a jejich hlavní farmakologickou vlastností je blokáda receptorů D2, konkrétně mesolimbických drah..

Nejběžnější typy klasických neuroleptik, které můžeme najít, jsou:

Haloperidol (butiferronas)

Navzdory příznivým účinkům, které má tento lék na pozitivní příznaky schizofrenie, musí být jeho oslabující vedlejší účinky zváženy - např. Poruchy pohybu, přibývání na váze, nedostatek motivace atd..-.

V některých případech se zvyšuje pravděpodobnost, že budou trpět fyzickými nemocemi, jako je cukrovka nebo srdeční onemocnění. Proto se doporučuje najít správnou dávku, která pomůže kontrolovat symptomy schizofrenie s co nejmenšími vedlejšími účinky.

Chlorpromazin (fenothiaziny)

Používá se k léčbě projevů psychotických poruch, které jsou jasně účinné při schizofrenii a v manické fázi maniodepresivního onemocnění..

To také pomáhá zmírnit neklid a obavy před operací. Chlorpromazin je indikován při léčbě těžké nevolnosti a zvracení a při léčbě neslučitelných škytavek..

Levomepromazin (fenothiaziny)

Je to jedno z nejstarších antipsychotik a má uklidňující, anxiolytické, sedativní a analgetické účinky. To je také silný anestetikum enhancer.

Levomepromazin má silnou sedativní vlastnost, potencuje anestezii etherem a hexobarbitalem, stejně jako analgezii morfinu. Mezi jeho vedlejší účinky patří ospalost způsobená během prvních týdnů léčby.

Tam jsou také klasické neuroleptics s “retard” nebo depot akce, který dovolit více rozložených dávek v průběhu času: \ t

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazide (Lonseren).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

V prvních dvou případech se dávka podává každé 3 týdny a v druhém případě každé 2 týdny.

Tato typická nebo klasická neuroleptika jsou zvláště indikována pro léčbu:

• Psychóza.
• Agitace a násilné chování.
• Poruchy pohybu -tika- nebo Gilles de la Tourette syndrom.
• Otrava stimulantem.
• Chronická bolest.
• Ethyl deprivace.

Vedlejší účinky typických antipsychotik

Mezi jeho nepříznivými účinky můžeme najít následující:

• Sedace.
• Ospalost.
• Nekoordinace.
• Záchvaty.
• Epileptogenní účinek.
• Extrapyramidové účinky: dystonie, parkinsonovské účinky, akatizie atd..
• Ortostatická hypotenze.

Mechanismus účinku klasických neuroleptik

Tyto léky jsou založeny na dopaminergní hypotéze, podle které jsou pozitivní psychotické symptomy spojeny s hyperaktivitou dopaminergních neuronů, zejména mezolimbickou cestou..

Proto antipsychotika užívaná k léčbě pozitivních symptomů působí blokováním dopaminových receptorů, zejména dopaminových D2 receptorů..

Negativní symptomy schizofrenie, popsané výše, mohou zahrnovat další oblasti mozku, jako je například dorsolaterální prefrontální kortex a další neurotransmitery - může souviset s excitační hyperaktivitou glutamátu-.

Atypická neuroleptika

Na druhé straně se nalézá skupina atypických neuroleptik, která se vyvinula nedávno.

Představují heterogenní skupinu látek, které působí na pozitivní a negativní symptomy schizofrenie - na rozdíl od klasických neuroleptik, které působí pouze na ty pozitivní.-.

Některé z nejznámějších atypických antipsychotik jsou následující:

Clozapin (Leponex)

Deriváty dibenzodiazepinů. Je to jediný lék indikovaný speciálně pro léčbu schizofrenie rezistentní na léčbu.

Některé závažné klinické stavy u schizofrenie reagují zvláště na klozapin, včetně přetrvávajících sluchových halucinací, násilí, agresivity a rizika sebevraždy..

Nízký výskyt tardivní dyskineze by měl být rovněž zohledněn jako nežádoucí účinek léčiva. Bylo také prokázáno, že klozapin má příznivý vliv na kognitivní funkce a afektivní symptomy.

Olanzapin (Zyprexa)

Je také odvozen od dibenzodiazepinů a má strukturní a farmakologické vlastnosti podobné klozapinu se smíšenou aktivitou na více receptorech..

I když bylo prokázáno, že olanzapin má antipsychotickou aktivitu, jeho účinnost u rezistentní schizofrenie a její relativní poloha vzhledem k ostatním atypickým antipsychotikům, u nichž nejsou příliš přesvědčivé údaje, dosud nebyla prokázána..

Podobně klinický význam účinků na negativní symptomy, které jsou odvozeny ze zlepšení škály negativních symptomů, je obtížné interpretovat a přísnější analýzy údajů neprokazují jasnou nadřazenost olanzapinu..

Nelze ani jasně formulovat doporučení pro agitaci, agresivitu a nepřátelství, i když se zdá, že je méně uklidňující než chlorpromazin a haloperidol. Jedním z vedlejších účinků, který vyvolává, je významné zvýšení hmotnosti.

Ze všech těchto důvodů jsou zapotřebí dlouhodobější studie, které ukazují údaje o toleranci, kvalitě života, sociálním fungování, sebevraždě atd..

Risperidon (Risperdal)

Pochází z benzoxiooxazolů. Dosud není známo, zda je risperidon účinnější než klasické neuroleptika. Zdá se, že má určité výhody oproti haloperidolu, pokud jde o omezenou úlevu některých příznaků a profil vedlejších účinků.

Může být přijatelnější pro pacienty se schizofrenií, možná kvůli nízké sedaci, kterou produkuje, navzdory tendenci zvyšovat váhu.

Existuje málo údajů o klinických důsledcích užívání risperidonu, ale s překvapením neexistují žádné údaje týkající se využití služeb, hospitalizace nebo fungování v komunitě..

Potenciální klinické přínosy a snížení vedlejších účinků risperidonu musí být zváženy oproti vyšším nákladům na tento lék.

Quetiapin (Seroquel)

Je odvozen z dibenzothiacipinu a bylo zjištěno, že nejlepších výsledků dosažených tímto léčivem bylo dosaženo u méně závažných pacientů a jeho účinnost na negativní symptomy byla méně konzistentní a nebyla lepší než u klasických..

Uskutečněné klinické studie jsou krátkodobé - od 3 do 8 týdnů - a mají vysokou míru předčasného ukončení léčby (48-61%)..

Tyto údaje spolu s krátkými klinickými zkušenostmi s lékem zabraňují závěrům o jeho klinickém významu..

Ziprasidon

V současné době je také zavedena atypická neuroleptika Ziprasidon. Dosud získaná data ukazují, že pro schizofrenii může být stejně účinná jako haloperidol, i když má tu nevýhodu, že způsobuje nevolnost a zvracení..

Injekční forma má další nevýhodu způsobující větší bolest v místě injekce než haloperidol.

Je stále nutné provést více studií, které by tento lék porovnávaly s ostatními atypickými neuroleptiky, aby bylo možné učinit závěry o jeho skutečné účinnosti.

Vedlejší účinky

Ačkoli tyto neuropsychotika způsobují méně extrapyramidových účinků než klasické, a zlepšují negativní symptomy schizofrenie, mají také některé vedlejší účinky:

• Tachykardie.
• Závratě.
• Hypotenze.
• Hypertermie.
• Sialorrhea.
• Leukopenie - která někdy končí agranulocytózou, zejména kvůli klozapinu-.

Mechanismus účinku atypických neuroleptik

Serotonin-dopaminergní antagonisté působí jako antagonisté dopaminu - v receptorech D2-, ale také působí na serotonin - zejména na receptorech 5HT2a.-.

Typická antipsychotika proti atypickým antipsychotikům

U schizofrenie zůstávají konvenční nebo klasická antipsychotika léky první volby.

Navzdory svým vedlejším účinkům a omezením bylo prokázáno, že je velmi účinné při akutní léčbě a udržování, které mnoho pacientů dobře snáší.

Další výhodou těchto antipsychotik je dostupnost některých z nich v parenterálních dávkových formách, krátkodobých nebo "depotních" přípravcích..

V těch případech, kdy klasická antipsychotika nejsou vzhledem k jejich extrapyramidovým účinkům dobře tolerována, jsou atypická antipsychotika adekvátní alternativou..

Důvody, proč nejsou považovány za léky první linie u schizofrenie jsou:

• Málo znalostí o jeho bezpečnosti a účinnosti v udržovací terapii.
• S tím spojené vysoké náklady.

I když někteří autoři zdůvodňují použití nových antipsychotik v „první“ akutní epizodě schizofrenie a během onemocnění, na základě hypotézy snížení míry relapsů a související morbidity a zlepšení dlouhodobé výsledky, neexistují odpovídající klinické studie, které by tyto skutečnosti hodnotily.

Možné výhody atypických

Existují také hypotézy o výhodách atypických antipsychotik při snižování nákladů (kratší hospitalizace, méně rehospitalizací atd.)..

Ačkoliv několik studií s klozapinem a risperidonem prokázalo, že existují nižší náklady spojené s jejich užíváním ve srovnání se staršími pacienty, jejich výsledky byly kritizovány za omezení experimentálního designu..

Vzhledem k nárůstu nákladů na zdravotní péči, na výběr léku, je nutné zvážit nejen jeho účinnost a bezpečnost, ale také náklady na různé alternativy prostřednictvím farmakoekonomických studií..

Tento typ studií je obzvláště důležitý při léčbě schizofrenie, protože se jedná o nemoc s vysokými náklady na zdravotnické systémy v důsledku jejího raného nástupu a dlouhého průběhu..

Na druhé straně je to nemoc, která způsobuje enormní osobní a rodinné utrpení a velkou neschopnost postižených osob. Všechny tyto skutečnosti podporují potřebu provádět odpovídající farmakoekonomické studie (hodnocení efektivnosti nákladů, poměru nákladů a užitku), jakož i dlouhodobé klinické studie, které pomohou definovat místo nových antipsychotik u schizofrenie..

Odkazy

1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klozapin: historický pohled a současná úloha u schizofrenie rezistentní na léčbu.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Současná léčba antipsychotiky schizofrenie. Farm Hosp, 22(4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nová antipsychotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Účinnost neuroleptik druhé generace při léčbě schizofrenie.
5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Léčba schizofrenie. Kritický přehled farmakologie a mechanismů účinku antipsychotik. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.