Symptomy, příčiny a léčba Pearsonovým syndromem

Pearsonův syndrom Je to jedna z nejznámějších nemocí, a to díky své nízké prevalenci. Skládá se z mitochondriálního onemocnění, které ovlivňuje celé tělo, to znamená, že jeho ovlivnění je multisystém. K jeho nástupu dochází v dětství a dochází k němu v důsledku delece mitochondriální DNA.

Tento syndrom byl poprvé popsán v roce 1979 Howardem Pearsonem, pediatrem specializujícím se na hematologii. O deset let později byly objeveny delece mitochondriální DNA, která způsobuje tento syndrom.

Příčiny Pearsonova syndromu

Toto multisystémové onemocnění je způsobeno abnormalitou v oxidační fosforylaci, což je metabolický proces, kterým se energie uvolňovaná oxidací živin používá k výrobě adenosintrifosfátu (ATP). Abnormality tohoto procesu je způsobena duplikací mitochondriální DNA.

Navzdory tomu, že je mitochondriální onemocnění, které je přenášeno matkou, bylo zjištěno, že Pearsonův syndrom je obvykle sporadický. Proto existují delece mitochondriální DNA, která slouží jako diagnostická kritéria, ale náhodné rozdělení tohoto typu DNA způsobuje konverzi normálních buněk a jiné mutace..

Tato skutečnost, zvaná heteroplasmy, která se vyskytuje, když jedinec představuje směs různých populací mitochondrií, je příčinou velké variability klinického projevu onemocnění. Tento termín odkazuje na skutečnost, že i přes reakci na stejnou diagnózu budou různí jedinci vykazovat různé příznaky, stejně jako různé úrovně postižení..

Jaká je jeho prevalence?

Protože se jedná o vzácné onemocnění, postihuje menšinu populace. Podle evropského portálu vzácných nemocí, Orphanet, Pearsonův syndrom má převahu <1 / 1.000.000.

Navíc dodává, že není popsáno více než 60 případů. Druh dědičnosti přenášené Pearsonovým syndromem, protože se netýká pohlaví, ovlivňuje chlapce i dívky stejným způsobem..

Jaké jsou vaše příznaky?

Nástup Pearsonova syndromu je v kojeneckém stádiu a je popsáno jen málo případů novorozenců. První příznaky jsou viditelné v období kojení a před šesti měsíci života.

Tento syndrom představuje velmi pestrý obraz s různými podmínkami. Existují tři charakteristiky, které prezentuje každý, kdo trpí Pearsonovým syndromem a které jsou následující:

Refraktérní sideroblastická anémie

Jedná se o kvintesenciální symptom Pearsonova syndromu a zahrnuje změnu syntézy hemoglobinu v prekurzorech kostní dřeně. Tímto způsobem se vyrábějí tzv. Kroucené sideroblasty.

Pro jeho léčbu je vhodné kontrolovat anémii a navíc zabraňovat přetížení železem.

Příležitostně je tato anémie spojena s hlubokou neutropenií, která spočívá ve snížení počtu neutrofilů (běžně známých jako leukocyty nebo bílé krvinky)..

Také trombocytopenie; je-li abnormální hematologická situace a počet krevních destiček je nižší. Vyskytuje se v důsledku destrukce tkáně erytrocytů v kostní dřeni.

Vakuolizace prekurzorů kostní dřeně

Buňky, které jsou prekurzory kostní dřeně, v případě Pearsonova syndromu, značně zvyšují svou velikost.

Exokrinní dysfunkce pankreatu

Tato dysfunkce je neschopnost exokrinního pankreatu normálně provádět zažívací funkce. Obvykle je způsobena náhlou redukcí sekrece pankreatu. Je úzce spojena se špatným zažíváním a v důsledku toho vede k malabsorpci nestrávených potravin, které často vyvolávají stav podvýživy.

Exprese Pearsonova syndromu je velká, protože patogenní buňky jsou spolu s normálními. Aby člověk předvedl patologické projevy, musí akumulovat dostatečné množství mutované DNA. Někdy, kvůli různým orgánům a systémům, které jsou ovlivněny, to je si myslel, že Pearsonův syndrom sestává z “nekoherentní” asociace symptomů \ t.

V publikaci Fakultní nemocnice Doce de Octubre v Madridu, která se skládala ze studie tří případů Pearsonova syndromu, odhalili, že další příznaky a ty, které jsou obvykle přítomny později, jsou oční, endokrinní, srdeční a neurologické postižení. Pokud jde o srdeční podmínky, někteří pacienti požadovali implantaci kardiostimulátoru.

V menší míře jsou pacienti diagnostikováni Pearsonovým syndromem, kteří mají mozkové a / nebo mozkové změny, které jsou viditelné pomocí magnetické rezonance..

Kromě toho, některé z nich představují hiperlactatorraquia, také známý jako hypoglucorraquia, která předpokládá snížení hladiny glukózy v mozkomíšním moku. Časté jsou také hyperproteinorraquie, vzestup proteinů v mozkomíšním moku a pokles kyseliny listové v této tekutině..

Jak lze diagnostikovat Pearsonův syndrom?

Normálně může být diagnóza provedena na základě pozorovaných symptomů. Nicméně, jak ukázala Pearsonova syndrom asociace, to je nutné provádět různé testy a zkoušky k závěru v diagnóze tohoto syndromu..

Za prvé, pokud je podezření na mitochondriální syndrom, může být provedena preventivní analýza k určení nejčastějších genetických změn v mitochondriální DNA..

Dalším velmi důležitým testem v Pearsonově syndromu je svalová biopsie a v případě, kdy se setkávají různé symptomy, je to nezbytné. Tento test zahrnuje odstranění malého vzorku svalové tkáně, která má být vyšetřena a analyzována. Jedná se o rychlý a minimálně invazivní test a také není bolestivý.

Neuroradiologie je užitečná při diagnostice tohoto syndromu, protože nabízí obraz o stavu mozku a bude možné detekovat existenci anomálie. Díky laboratorním studiím budou měřeny hladiny kyseliny mléčné a mozkomíšního moku a bude tedy možné zjistit, zda reagují na střední hladiny nebo, pokud existuje jakýkoliv typ abnormality..

V neposlední řadě jsou prováděny testy, které analyzují aktivitu enzymů.

V případech, kdy se vyskytnou srdeční příznaky nebo které ovlivňují jiné orgány nebo systémy, jako je vidění, budou provedeny odpovídající testy, aby bylo možné aplikovat požadovanou léčbu. Gastroenterologické a nutriční studie mohou být také provedeny za účelem ověření, zda je vstřebávání živin prováděno správně.

Léčba

K dnešnímu dni vyžaduje Pearsonův syndrom symptomatickou léčbu. To znamená, že neexistuje léčba ani léky, které by léčbu nemoci vyléčily, a proto jsou tyto léčby zaměřeny na zmírnění symptomů, které tento syndrom způsobuje u jedinců, kteří trpí tímto onemocněním..

Za tímto účelem a v první řadě je velmi důležité provést vyčerpávající analýzu, která poskytne údaje o zdravotním stavu nezletilého a jaké jsou jejich nedostatky, aby bylo možné přistoupit k léčbě nejvhodnějším způsobem. Kromě toho jsou nezbytné lékařské prohlídky ke kontrole vývoje a ověření, zda je léčba adekvátní.

Léčba bude obvykle zaměřena na zmírnění infekčních epizod a metabolických problémů.

V případech, kdy je anémie závažná, budou předepsány krevní transfuze. V některých případech bude tato léčba doprovázena terapií erytropoetinem, která spočívá v aplikaci hormonu, který přispěje k tvorbě červených krvinek, známých také jako erytrocyty..

Také, pokud nějaké, endokrinní poruchy nebo příznaky, které ovlivňují jiné orgány, které nebyly zmíněny v této části a které jsem zmínil výše, jako je vizuální systém, srdce, atd. Budou léčeny..

Je to smrtící?

Bohužel Pearsonův syndrom obvykle končí život těchto dětí před třemi lety. Příčiny jsou různé a mezi nimi patří:

• Riziko sepse, což je masivní reakce těla na infekční proces.
• Metabolické krize s laktátovou acidózou nebo hepatocelulárním selháním.

Neexistují žádné údaje o míře přežití dětí postižených tímto syndromem. Ale v případě, že tito nezletilí přežijí symptomatologii, Pearsonův syndrom zmizí v důsledku fenotypového vývoje, spontánně mizí hematologické symptomy.

Co se týče neurologických a myopatických příznaků, může dojít ke zvýšení nebo vymizení. V některých případech má Pearsonův syndrom za následek další mitochondriální onemocnění, kterým je syndrom Kearns-Sayre.

Co je syndrom Kearns-Sayre??

Tento syndrom, také mitochondriálního typu, je charakterizován progresivní externí oftalmoplegií (progresivní slabost očních svalů a elevátorů očních víček), retinitis pigmentosa (seskupení degenerativních očních onemocnění) a jeho nástup nastává před 20 lety věku. Některé další společné rysy zahrnují hluchotu, cerebelární ataxii a srdeční blok.

Údaje o jeho prevalenci nabízené společností Orphanet odhadují, že syndrom Kearns-Sayre postihuje jednu osobu ve 125 000.

Obvykle se onemocnění objevuje ve stádiu kojence s následujícími příznaky: ptóza (úplné nebo částečné oddělení orgánu), pigmentová retinopatie a progresivní externí oftalmoplegie. Další symptomy se objevují v závislosti na distribuci molekulární abnormality, jak je tomu u Pearsonova syndromu.

Dalšími symptomy asociovanými s tímto syndromem jsou bilaterální senzorineurální hluchota, srdeční postižení, postižení centrálního nervového systému (ataxie mozečku, dysartrie, oboustranná slabost obličeje, intelektuální deficit), myopatie kosterního svalstva, střevní a endokrinní poruchy (opožděná puberta , hypoparatyreóza, diabetes) a selhání ledvin. Průběh onemocnění je pomalý a může trvat až desetiletí. Během těchto let se mohou objevit nové příznaky nebo zhoršit ty, které jsou již přítomny.

Kearns-Sayreův syndrom je také způsoben delecí fragmentů mitochondriální DNA, což ovlivňuje proces oxidační fosforylace. Existují výjimečné případy tohoto syndromu, které se vyskytují bez delece mitochondriální DNA a jsou důsledkem bodových mutací umístěných ve stejné.

Diagnóza se obvykle provádí na základě projevů a následně provedených testů k potvrzení. Testy jsou obvykle stejné jako v případě Pearsonova syndromu. Normálně není diagnóza prováděna v prenatálním stadiu.

Většina případů tohoto syndromu se vyskytuje sporadicky. Delece mitochondriální DNA jsou výjimečně přenášeny z jedné generace na druhou. Odhaduje se, že méně než 4% žen přenáší své potomstvo na deleci mitochondriální DNA. V případě mužů ji nepřenášejí.

Stejným způsobem se léčba tohoto syndromu snaží zmírnit provokované symptomy. Doporučují se pravidelné prohlídky specialisty na srdce. V případech, kdy dochází k blokádám srdce, budou vyžadovat implantaci kardiostimulátoru nebo zařízení, které defibrilátor zlepšuje kvalitu života těchto pacientů..

Pacienti, kteří jsou hluchí, mohou používat sluchadla. Přídavek koenzymu Q10 byl navíc v některých případech přínosný. V případě oftalmologických projevů mohou být léčeni chirurgicky, i když riziko recidivy, stejně jako riziko možných očních komplikací, je vysoké..

Prognóza osoby trpící Kearns-Sayreovým syndromem bude záviset na postižených orgánech a stupni zapojení každého z nich. Tato skutečnost úzce souvisí s podílem postižené mitochondriální DNA a zdravé, která se nachází v každé z nich.

Ve velkém počtu případů může být naděje dožití osob trpících tímto syndromem normální, pokud dostanou odpovídající lékařskou péči, po léčbě a pokynech předepsaných zdravotnickými pracovníky..

Bibliografie

1. McShane, M.A. (1991) Pearsonův syndrom a mitochondriální encefalomyopatie u pacienta s delecí mtDNA. Neurologické oddělení, Nemocnice pro nemocné děti, Královské náměstí, Londýn.
2. Kearns-Sayreův syndrom. Orphanet (2014). 
3. Pearsonův syndrom. Orphanet (2006). 
4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastické anémie (2001). Služba a předseda interního lékařství. UPV / EHU. Nemocnice Cruces. Barakaldo.
5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin Pearsonovy a Kearns-Sayrové syndromy: dvě multisystémová mitochondriální onemocnění způsobená delecí v mitochondriální DNA (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., císař, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearsonův syndrom. Zpráva o případu (2011).