Alströmův syndrom Symptomy, příčiny, léčba



Alströmův syndrom je to vzácná porucha genetického původu charakterizovaná multisystémovým postižením, které následuje evoluční průběh (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

To je obvykle identifikováno během prenatální nebo dětství stádium a je charakterizován přítomností důležitých smyslových změn (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana a Marshall, 2014) \ t.

Nejběžnější je progresivní rozvoj slepoty a senzorineurální hluchoty (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Na klinické úrovni zahrnuje Alströmův syndrom také širší soubor lékařských projevů, včetně obezity, diabetu typu II, nemoci myokardu a různých funkcí na úrovni jater, ledvin, plic a urologie (Martínez Fías, Bermejo , Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Etiologický původ této patologie je spojen s mutacemi v genu ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana a Marshall, 2014). Tento gen se nachází na chromozomu 2, v oblasti 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Diagnóza Alströmova syndromu je založena na různých klinických kritériích, která se týkají přítomnosti hlavních symptomů doprovázejících jeho klinický průběh a identifikace genetických změn (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Neexistuje žádný lék na toto onemocnění (španělský registr syndromu Wolfram, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012)

Terapeutické přístupy jsou symptomatické a zaměřují se na léčbu a kompenzaci smyslových změn a kontrolu dalších zdravotních komplikací.

Charakteristika Alströmova syndromu

Alströmův syndrom je vzácným onemocněním v obecné populaci, ale je charakterizován širokou klinickou komplexností (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Jeho obvyklý průběh může obecně ovlivnit více systémů a tělesných orgánů (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Toto onemocnění je obvykle charakterizováno progresivním rozvojem různých zrakových a sluchových změn, doprovázených dětskou obezitou, diabetes mellitus a dalšími zdravotními komplikacemi (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Alström byl původně popsán v roce 1959 a od té doby bylo na celém světě diagnostikováno více než 400 případů (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein a Rivera-Vega, 2009)..

Ve své první klinické zprávě popsal klinické charakteristiky tohoto syndromu v několika švédských rodinách s různými dotčenými členy (španělský rejstřík Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012)

Alströmův syndrom není obvykle klasifikován specificky s jinými typy patologií, které mají společné charakteristiky.

Je však klasifikován jako onemocnění nebo onemocnění vrozeného původu a v rámci vzácných onemocnění (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Vzhledem ke svému vzácnému výskytu na celém světě je součástí vzácných poruch nebo nemocí, tj. Patologií, které trpí velmi malou skupinou jednotlivých patologií (Richter et al., 2015)..

Stejně jako mnoho jiných osob je původ vzácných onemocnění spojen s anomáliemi a genetickými změnami (Richter et al., 2015).

Kromě toho, jak jsme uvedli, je prezentace Alströmova syndromu vrozená. Primární změny jsou proto přítomny u postižené osoby od okamžiku narození, i když některé klinické charakteristiky vyžadují určitý čas nebo významný průběh..

Je to častá patologie?

Alströmův syndrom je vzácná patologie. I když přesné statistické údaje nejsou známy, odhaduje se, že jejich výskyt je méně než 1 případ na 10 000-1 000 000 lidí na celém světě (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Klinické a experimentální analýzy identifikovaly asi 900-1200 různých případů Alströmova syndromu (Genetics Home Reference, 2016, Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Sociodemografické charakteristiky tohoto syndromu se týkají rozdílu prevalence spojené s pohlavím, zeměpisným původem nebo příslušností k příslušným etnickým a rasovým skupinám (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Příznaky a příznaky

Základním klinickým znakem Alströmova syndromu je progresivní vývoj senzorických, sluchových a zrakových poruch.

Navíc je to doprovázeno dalšími typy lékařských komplikací, které budeme popsat níže.

Klinické projevy nejsou obvykle patrné v době narození, nejčastější je, že se objevují postupně (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Klinický průběh Alströmova syndromu je evoluční (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Progresivní slepota       

Ztráta kapacity a zraková ostrost je jedním z centrálních znaků Alströmova syndromu (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Tento zdravotní stav je způsoben především významnou dystrofií šišek a očních čoček (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin a Martínez Frías, 2008).

Sítnice je jednou ze základních struktur oka. Je citlivý na světelné podněty a jeho základní funkcí je převést tyto informace na elektrické signály tak, aby je optický nerv transportoval do mozkových center (National Institutes of Health, 2016)..

Tato struktura je tvořena různými buňkami, mezi nimi najdeme kužely a hole.

Kužely jsou definovány jako fotosenzitivní buňky: existují kužely schopné detekovat červené, modré nebo zelené světlo. 

Ty jsou zodpovědné za vnímání světla při nízkých světelných podmínkách prostředí.

Výskyt patologických faktorů, jako jsou genetické změny, může změnit integritu retinálních buněk, což má za následek dystrofii a ztrátu funkce fotoreceptoru (Hamel, 2005).

U osob postižených Alströmovým syndromem se tato patologie obvykle projevuje dalšími sekundárními zdravotními stavy (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein a Rivera-Vega, 2009):

  • Progresivní vizuální deficit: Zraková ostrost se postupně zvyšuje se zvyšováním biologického věku pacienta. Nejběžnější je degenerace periferního vidění následovaná centrální.
  • Fotogfobie: je možné identifikovat nesnášenlivost vůči světelným podnětům. Postižení to označují za nepříjemný nebo bolestivý pocit. Musí postupovat směrem k úplné nesnášenlivosti vůči světlu.
  • Horizontální nystagmus: oči musí ukazovat nedobrovolné, rychlé a křečovité pohyby v horizontální rovině.
  • Slepota: vizuální schopnost se v důsledku výše popsaných znaků a vývoje amaurózy zcela ztrácí.

Někteří lidé mohou také vytvořit různé stupně šedého zákalu, tj. Neprůhlednost oční čočky (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

I když zrakové změny nejsou v době narození zřejmé, klinický průběh je obvykle plně prokázán před 15. měsícem věku (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein a Rivera-Vega, 2009).

Vize má tendenci se postupně zhoršovat, v první a druhé dekádě života. Je běžné, že v adolescentním stadiu již existuje situace úplné slepoty (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Sensorineurální hluchota

Schopnost naslouchání je další z oblastí nejvíce postižených Alströmovým syndromem (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

V době narození a v neonatální fázi je sluchová ostrost normální nebo standardní, nicméně v průběhu první dekády života lze identifikovat progresivní ztrátu sluchu (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

U více než 70% diagnostikovaných osob je bilaterálně identifikována senzorineurální hluchota, která postihuje obě uši (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Termín senzorineurální hluchota označuje ztrátu sluchové kapacity vyplývající z poranění umístěných ve vnitřním strumu, v terminálech a vláknech sluchového nervu. Sluchové nervy ztrácejí schopnost přenášet smyslové podněty do mozku.

Stupeň hluchoty je mezi postiženými proměnlivý. Některé postižené děti mají mírnou nebo středně těžkou ztrátu sluchu, která prošla do poslední fáze dětství nebo do začátku dospívání do značné míry (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016)..

Můžeme také identifikovat další typy patologií, jako je zánět středního ucha (otitis media) (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Další změny

Sluchové a zrakové schopnosti jsou ústředními rysy Alströmova syndromu (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Kognitivní a intelektuální funkce není obvykle ovlivněna, nicméně někteří lidé mohou vykazovat výrazná zpoždění ve vývoji (jazykové znalosti, učení atd.) (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Dále můžeme identifikovat další typy zdravotních komplikací: obezitu, diabetes typu II, onemocnění myokardu a různé funkce na úrovni jater, ledvin, plic a urologie (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

  • ObezitaAčkoli velikost a porodní hmotnost jsou normální, děti postižené Alströmovým syndromem obvykle vykazují abnormálně vysokou potřebu jíst (hyperfágie), která rychle zvyšuje váhu během prvního roku života. trupu, hromadění tuku v hrudníku, břiše, pažích a nohách.
  • Dilatovaná kardiomyopatieV této srdeční patologii dochází k dilataci a hypertrofii struktur srdce. Generuje významnou slabost, což vede k situaci vážného srdečního selhání. Některé ze sekundárních symptomů zahrnují tachypnoe, cyanózu, dušnost nebo anorexii.
  • Diabetes typu IIAčkoli slinivka břišní je schopná produkovat inzulín, organismus postižených se stává rezistentním vůči jeho působení. Objeví se nedostatečná absorpce glukózy a její abnormální a patologický nárůst v krevním řečišti. Některé ze sekundárních symptomů zahrnují mimo jiné polyurii, polydipsii. 
  • Poruchy jater: jaterní oblast může být ovlivněna zvýšením velikosti jater (hepatomegalie) nebo zvýšením jaterních enzymů. Je možné, že tyto patologie postupují směrem k rozvoji cirhózy a dysfunkce jater.
  • Renální změnyMezi nejběžnější projevy patří potíže s ovládáním svalů močového měchýře, močová inkontinence, mimo jiné. V některých případech je možné identifikovat progresivní dysfunkci funkce ledvin.
  • Plicní změnyRespirační anomálie souvisejí s respiračními infekcemi, jako je sinusitida nebo bronchitida.

Příčiny

Alströmův syndrom je způsoben mutací genu ALMS1 patřícího k chromozomu 2 a nacházejícímu se v oblasti 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla a Martínez Fernández, 2010).

Tento gen hraje důležitou roli při výrobě biochemických instrukcí pro výrobu ALMS1 proteinu, jehož nízké hladiny způsobují ztrátu normální funkce tkání a struktur postižených Alströmovým syndromem (Genetics Home Refrence, 2016).

Diagnóza

Diagnóza syndromu je založena na úplném a vyčerpávajícím klinickém hodnocení (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Nejčastěji používaná diagnostická kritéria v oblasti medicíny poukazují na identifikaci zrakové dystrofie, senzorineurální hluchoty, kardiomyopatie, obezity, renální dysfunkce a diabetu, mezi jinými nálezy (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Neexistuje jediný test, který by indikoval přítomnost tohoto syndromu. Obvykle se používají různé klinické testy: elektroretinogram, audiometrie, magnetická rezonance, echokardiogram, genetická analýza atd. (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Existuje léčba Alströmova syndromu??

Neexistuje žádný lék na Alströmův syndrom (španělský registr Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012)

Nejpoužívanější terapeutický přístup je symptomatický, zaměřený na kontrolu smyslových, srdečních a endokrinních změn (španělský registr Wolfram Syndromů, Brardt-Biedl a Alstrom, 2012).

Pro zlepšení zrakových a sluchových změn lze použít kompenzační metody, jako jsou čočky nebo kochleární implantáty (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Zatímco pro léčbu některých sekundárních komplikací, jako je cukrovka, je zásadní farmakologická léčba (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Odkazy

  1. Hamel, C. (2005). Dystrofie kuželů a hole. Zdroj: Orphanet.
  2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E., & Martínez-Fernández, M. (2010). Alströmův syndrom: Charakteristika, diagnostické a předběžné pokyny. Společná španělská studie vrozených vad.
  3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., & Martinez Frias, M. (2008). Prezentace případu s Alströmovým syndromem: klinické, molekulární aspekty a diagnostické a předběžné pokyny. Med Clin (Barc).
  4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., & Rivera Vega, M. (2009). Alströmův syndrom Zpráva o mexické rodině, multidisciplinární management a přehled literatury. Rev Med Hosp Gen Mex.
  5. NIH. (2016). Alströmův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
  6. NIH. (2016). Alströmův syndrom. Získáno z MedlinePlus.
  7. NORD (2016). Alströmův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
  8. REWBA. (2012). Informace pro pacienta. ŠPANĚLSKÝ REGISTR SYNDROMESWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.