Trimethoprim charakteristika, mechanismus akce a použití

trimethoprim je antibiotikum běžně používané pro léčbu infekcí močových cest, ušní infekce nebo průjem. Jedná se o aminopyrimidin, jehož struktura sestává z pyrimidinových 2,4-diaminu a 1,2,3-trimethoxybenzenových zbytků vázaných methylenovým můstkem..

Trimethoprim byl nedávno uváděn na trh jako jednosložkový produkt pro léčbu časných epizod symptomatických infekcí močových cest bez komplikací. Dříve byl dostupný pouze v kombinaci se sulfamethoxazolem (Trimethoprim, S.F.).

Trimetoprim vykazuje antimikrobiální aktivitu tím, že blokuje redukci dihydrofolátu na tetrahydrofolát, aktivní formu kyseliny listové, citlivými organismy.

Má inhibiční aktivitu u většiny grampozitivních aerobních koků a některých gramnegativních aerobních bacilů. Rezistence vůči trimethoprimu může být vnitřní nebo získaná.

Nejčastěji získaná rezistence pochází z chromosomální mutace, která vede k produkci enzymu dihydrofolát reduktázy, který je méně citlivý na inhibici trimethoprimu..

Gastrointestinální intolerance a kožní vyrážky jsou nejčastějšími nežádoucími účinky vyplývajícími z podávání trimethoprimu.

Trimetoprim je velmi účinná terapie pro ženy s akutními symptomatickými infekcemi močových cest způsobenými E. coli a sloučenina je srovnatelná s jinými standardními činidly, jako je ampicilin a cephalexin (Royal Society of Chemistry, 2015)..

Bezpečnost trimethoprimu u těhotných žen nebyla stanovena. Vzhledem k tomu, že použití trimethoprimu bez rozdílu může podpořit vznik rezistence vůči trimethoprimu, čímž se popírá hodnota trimethoprimu a trimetoprim-sulfamethoxazolu, měl by být trimethoprim předepsán pouze pro dobře definované indikace..

Trimetoprim je v současné době zkoumán jako definitivní léčba pro širokou škálu infekcí, včetně bakteriálních exacerbací chronické bronchitidy, bakteriální pneumonie a tyfusové horečky (Gleckman R, 1981)..

Mechanismus působení

Aby rostly a množily se, musí bakteriální buňky produkovat genetický materiál (DNA) a potřebují kyselinu listovou (folát)..

Nicméně bakteriální buňky nemohou absorbovat kyselinu listovou dodávanou ve stravě, jak to dělají lidské buňky. Místo toho je syntetizují sami.

Trimetoprim je inhibitor enzymu dihydrofolát reduktázy, který zabraňuje tvorbě folátu bakteriemi.

Bez folátu, bakterie nemohou produkovat DNA, a proto nemohou zvýšit počet. Proto trimethoprim zabraňuje šíření infekce. Zbývající bakterie jsou eliminovány imunitním systémem nebo nakonec zemřou.

Také trimethoprim má inhibiční aktivitu vůči cytochromu P450 2C8 a organickým kationovým transportérům 2 (Národní centrum pro biotechnologické informace, 2017).

Abyste se ujistili, že bakterie způsobující infekci jsou náchylné k trimetoprimu, Váš lékař může odebrat vzorek tkáně z infikované oblasti, jako je vzorek moči nebo sputa..

Bakterie přítomné v tomto vzorku budou kultivovány (pěstovány) v mikrobiologickém oddělení a poté vyšetřeny a identifikovány pod mikroskopem (netdoctor, 2013).

Způsob použití

Doporučená dávka trimethoprimu pro dospělé je 100 mg dvakrát denně (každých 12 hodin) nebo 200 mg jednou denně (každých 24 hodin) po dobu 10 dnů..

Mnoho faktorů může ovlivnit dávku léků, které člověk potřebuje, jako je tělesná hmotnost, jiné zdravotní stavy a jiné léky.

Pokud lékař doporučil jinou dávku, než je zde uvedena, neměňte způsob užívání léků bez konzultace se svým lékařem..

Trimetoprim by měl být užíván s jídlem. Musíte dokončit všechny léky, i když se začnete cítit lépe. Tím se sníží pravděpodobnost návratu infekce.

Je důležité užívat tento lék přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud vynecháte dávku, je třeba ji užít co nejdříve a pokračovat podle pravidelného programu.

Pokud je téměř čas na další dávku, vynechejte vynechanou dávku a pokračujte v pravidelném dávkovacím režimu.

Neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili nedostatek. Pokud si nejste jisti, co dělat po vynechání dávky, obraťte se na lékaře nebo lékárníka.

Tento lék by měl být skladován při pokojové teplotě, chráněn před světlem a uchováván mimo dosah dětí..

Léčivé přípravky by neměly být likvidovány v odpadních vodách (například v dřezu nebo na toaletě) nebo v domovním odpadu.

Zeptejte se svého lékárníka, jak se zbavit léků, které již nepotřebujete nebo které vypršely (MediResource Inc, S.F.).

Vedlejší účinky

Mnoho léků může způsobit nežádoucí účinky. Vedlejším účinkem je nežádoucí reakce na léčbu, pokud se užívá v obvyklých dávkách. Vedlejší účinky mohou být mírné nebo závažné, dočasné nebo trvalé.

Nežádoucí účinky uvedené níže nejsou zaznamenány u každého, kdo užívá tento lék.

Pokud máte obavy z nežádoucích účinků, poraďte se se svým lékařem o rizicích a výhodách tohoto léku.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny nejméně u 1% lidí užívajících tento lék. Mnoho z těchto nežádoucích účinků může být řízeno a některé mohou časem pokračovat.

• Zvýšená citlivost na slunce.
• Svědění.
• Vředy v ústech.
• Nevolnost.
• Kožní vyrážka.
• Křeče nebo bolest žaludku.
• Zvracení.

Ačkoli většina nežádoucích účinků uvedených níže se nestává velmi často, mohou způsobit vážné problémy, pokud není požadována lékařská pomoc..

Pokud se objeví kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, poraďte se se svým lékařem co nejdříve: \ t

• Celkový pocit malátnosti nebo nemoci.
• Bolesti hlavy.
• Zčervenání, otok nebo bolest jazyka.
• Příznaky anémie (nízké červené krvinky, např. Bledá kůže, únava nebo neobvyklá slabost).
• Známky krvácení (např. Krvácení z nosu, krev v moči, kašel, odřezky, které nezastavují krvácení).
• Příznaky infekce (symptomy mohou zahrnovat horečku nebo zimnici, těžký průjem, dušnost, prodloužené závratě, bolesti hlavy, ztuhlé šíje, ztrátu hmotnosti nebo apatii).
• Známky problémů s játry (např. Nevolnost, zvracení, průjem, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, zežloutnutí kůže nebo očních skvrn, tmavá moč, bledá stolice).

Ve velmi ojedinělých případech může u pacienta vyvolat trombóza (nízká hladina krevních destiček) v důsledku poklesu kyseliny listové, což může vést k megaloblastické anémii..

Trimetoprim antagonizuje epitelový sodíkový kanál v distálním tubulu, čímž působí jako amilorid. To může způsobit zvýšení hladin draslíku v těle (hyperkalemie)..

Odkazy

1. EMBL-EBI (2017, 22. února). Obnoveno z ChEBI: ebi.ac.uk.
2. Gleckman R, B. N. (1981). Trimetoprim: mechanismy působení, antimikrobiální aktivita, bakteriální rezistence, farmakokinetika, nežádoucí účinky a terapeutické indikace. 1 (1), 14-20.
3. MediResource Inc. (S.F.). Trimethoprim. Zdroj: chealth.canoe.com.
4. Národní centrum pro biotechnologické informace ... (2017, 13. května). PubChem Compound Database; CID = 5578 Získáno z PubChem.
5. (2013, 14. června). Trimethoprim. Zdroj: netdoctor.co.uk.
6. Královská chemická společnost. (2015). Trimethoprim. Zdroj: chemspider.com.
7. Trimethoprim (S.F.). Získáno z drogy.ca.