Symptomy, příčiny, léčba Sotosovým syndromem

Sotosův syndrom o "Cerebrální gigantismus" v genetické patologii charakterizované nadměrným fyzickým růstem během prvních let života (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

Konkrétně je tento zdravotní stav jednou z nejčastějších poruch přerůstání (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Klinické příznaky a symptomy této patologie se u jednotlivých jedinců liší, existuje však několik charakteristických nálezů: atypické rysy obličeje, nadměrný fyzický růst (přerůstání) během dětského a mentálního postižení nebo kognitivních poruch (Genetics Home Reference, 2016).

Kromě toho mnoho postižených jedinců také představuje další sérii lékařských komplikací, jako jsou vrozené srdeční anomálie, křečové epizody, žloutenka, anomálie ledvin, problémy s chováním, mimo jiné (Lapuzina, 2010)..

Sotosův syndrom má genetickou povahu, většina případů je způsobena mutací genu NSD1, umístěného na chromozomu 5 (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

Diagnóza této patologie je v zásadě stanovena kombinací klinických nálezů a genetických studií (Lapuzina, 2010)..

Co se týče léčby, v současné době neexistuje žádný specifický terapeutický zásah pro sotosový syndrom. Obecně bude lékařská péče záviset na klinických vlastnostech každého jednotlivce (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Obecná charakteristika Sotosova syndromu

Sotosův syndrom, známý také jako mozkový gigantismus, je syndrom klasifikovaný v rámci poruch přerůstání (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Tato patologie byla poprvé systematicky popsána endokrinologem Juanem Sotosem v roce 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007)..

V prvních lékařských zprávách byly popsány hlavní klinické znaky 5 dětí s nadměrným růstem (Lapuzina, 2010): rychlý růst, generalizované vývojové zpoždění, specifické rysy obličeje a další neurologické změny (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana a Mora González, 2010).

Teprve v roce 1994, kdy hlavní diagnostická kritéria pro Sotosův syndrom byla stanovena Cole a Hughesem: výrazný vzhled obličeje, nadměrný růst v dětství a problémy s učením (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

V současné době byly popsány stovky případů, takže můžeme vědět, že fyzický vzhled dítěte postiženého Sotosovým syndromem je: vyšší než očekávané pro jejich pohlaví a věkovou skupinu, velké ruce a nohy, obvod lebeční nerv s nadměrnou velikostí, širokým čelo as laterálním poklesem (Pardo de Santillana a Mora González, 2010).

Statistiky

Sotosův syndrom se může vyskytnout u 1 z 10 000 až 14 000 novorozenců (Genetics Home Reference, 2016).

Skutečná prevalence této patologie však není přesně známa, protože variabilita jejích klinických vlastností bývá zaměňována s jinými zdravotními stavy, takže je pravděpodobné, že není správně diagnostikována (Genetics Home Reference, 2016)..

Různé statistické studie ukazují, že skutečný výskyt Sotosova syndromu může dosáhnout hodnoty 1 na 5 000 jedinců (Genetics Home Reference, 2016).

Ačkoli Sotosův syndrom je obvykle považován za vzácné nebo vzácné onemocnění, je jednou z nejčastějších poruch přerůstání (španělská asociace Sotosova syndromu, 2016).

Co se týče zvláštních charakteristik, Sotosův syndrom může postihnout muže a ženy ve stejném poměru. Navíc se jedná o zdravotní stav, který se může vyskytnout v jakékoli zeměpisné oblasti a etnické skupině (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Příznaky a příznaky

Několik zkoumání pomocí analýzy stovek postižených pacientů popsalo a systematizovalo nejčastější příznaky a symptomy Sotosova syndromu (Lapuzina, 2010):

- Klinické nálezy se vyskytují v 80% -100% případů: kraniální obvod nad průměrem (makrocefalie); prodloužená lebka (dolichocephaly); změny a strukturální malformace v centrálním nervovém systému; vypouklé nebo prominentní čelo; vysoká kapilární linie narození; růžový vzhled na tvářích a nose; vysoké patro; výška a zvýšená hmotnost; zrychlený a / nebo nadsazený růst během kojenecké fáze; velké ruce a nohy; abnormálně snížený svalový tonus (hypotonie); rozsáhlé vývojové zpoždění; jazykové úpravy.

- Klinické nálezy se vyskytují v 60-80% případů: věk kostí vyšší než biologický nebo přirozený; časné erupce zubů; zpoždění v získávání jemných motorických dovedností, zkroucení palpebrálních trhlin; špičatá brada; CI pod normálním rozsahem; poruchy učení, skolióza; opakované infekce dýchacích cest; změny a poruchy chování (hyperaktivita, poruchy jazyka, deprese, úzkost, fobie, změna cyklů spánku a bdění, podrážděnost, stereotypní chování atd.).

- Klinické nálezy se vyskytují v méně než 50% případů: abnormální procesy krmení a refluxu; dislokace kyčle; strabismus a nystagmus; křečové epizody; vrozené srdeční onemocnění; žloutenka atd..

Konkrétněji níže budeme popsat nejčastější symptomy podle postižených oblastí (Pardo de Santillana a Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Fyzikální vlastnosti

V rámci fyzických změn se nejvýznamnější klinické nálezy týkají růstu a vývoje, kosterního zrání, změn obličeje, srdečních anomálií, neurologických změn a neoplastických procesů..

Přerůstání

Ve většině případů sotosového syndromu má přibližně 90% jedinců velikost a lebeční obvod nad průměrem, tj. Nad očekávanými hodnotami jejich pohlaví a věkové skupiny.

Od okamžiku narození jsou tyto vývojové charakteristiky již přítomny a navíc je rychlost růstu abnormálně akcelerována, zejména v prvních letech života..

I přes vyšší než očekávanou výšku se musí růstové standardy stabilizovat v dospělé fázi.

Na druhé straně, kosterní zrání a kostní věk musí být před biologickým věkem, takže se musí přizpůsobit staturálnímu věku..

Navíc u dětí trpících syndromem sotos také není neobvyklé pozorovat časnou zubní erupci.

Kraniofaciální změna

Zvláštnosti obličeje jsou jedním z ústředních nálezů syndromu sotos, zejména u malých dětí.

Mezi nejčastější rysy obličeje obvykle patří:

- Zčervenání.

- Nedostatek vlasů ve frontálně-temporálních oblastech.

- Nízká kapilární linie narození.

- Vyvýšená přední strana.

- Naklonění puklinových trhlin.

- Dlouhá a úzká konfigurace obličeje.

- Chin ukázal a vystouplý nebo prominentní.

Ačkoli tyto rysy obličeje jsou ještě přítomné v dospělosti, s časem času oni inklinují být více důvtipný.

Srdeční abnormality

Pravděpodobnost výskytu a vývoje srdečních anomálií se ve srovnání s běžnou populací významně zvyšuje.

Bylo pozorováno, že přibližně 20% lidí trpících Sotosovým syndromem má určitý typ srdeční anomálie.

Mezi nejčastější srdeční změny patří: interatriální nebo interventrikulární komunikace, perzistující ductus arteriosus, tachykardie atd..

Neurologické změny

Na strukturní a funkční úrovni bylo v centrálním nervovém systému zjištěno několik anomálií: ventrikulární dilatace, hypoplazie corpus callosum, atrofie mozku, atrofie mozečku, intrakraniální hypertenze, mimo jiné..

Vzhledem k těmto skutečnostem je běžné, že jedinci se syndromem sotosů mají významnou hypotonii, zhoršený vývoj a koordinaci pohybů, hyperlerelexii nebo konvulzivní procesy..

Neoplastické procesy

Neoplastické procesy nebo přítomnost nádorů jsou přítomny u asi 3% jedinců trpících syndromem hájů.

Tímto způsobem byly popsány různé benigní a maligní nádory související s touto patologií: neuroblastomy, karcinomy, kavernózní hemangiom, Wilmsův nádor, mimo jiné.

Kromě všech těchto charakteristik můžeme nalézt i jiné typy fyzických změn, jako je skolióza, renální anomálie nebo potíže s krmením..

Psychologické a kognitivní charakteristiky

Zobecněné zpoždění vývoje a zejména motorických schopností je jedním z nejčastějších nálezů v Sotosově syndromu.

V případě psychomotorického vývoje je běžné pozorovat špatnou koordinaci a obtíže při získávání jemných motorických dovedností.

Jedním z nejvýznamnějších dopadů špatného motorického vývoje je tedy závislost a omezení autonomního vývoje.

Na druhou stranu můžeme také pozorovat zjevné zpoždění v expresivním jazyce. I když obvykle chápou výrazy, jazykové formulace nebo komunikativní záměr normálně, mají potíže vyjádřit své touhy, záměry nebo myšlenky.

Na druhé straně bylo na kognitivní úrovni zjištěno, že 60 až 80% osob trpících syndromem Sotas má potíže s učením nebo proměnnou mentálního postižení od mírných až po mírné poruchy..

Příčiny

Sotosův syndrom je onemocnění genetického původu způsobené abnormalitou nebo mutací genu NSD1 umístěného na chromozomu 5 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Tento typ genetické změny byl identifikován v přibližně 80-90% případů Sotasova syndromu. V těchto případech se obvykle používá termín Sotosův syndrom 1 (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Základní funkcí genu NSD1 je produkce různých proteinů, které řídí aktivitu genů, které se podílejí na normálním růstu, vývoji a zrání (Genetics Home Reference, 2016)..

Kromě toho byly nedávno identifikovány i jiné typy změn souvisejících se Sotosovým syndromem, konkrétně mutace genu NFX, umístěného na chromosomu 19. V těchto případech je termín Sotosův syndrom 2 (National Organatión for Vzácné poruchy, 2015).

Sotosův syndrom má sporadický výskyt, především díky genetickým mutacím Novo, byly však zjištěny případy, kdy existuje forma autozomálně dominantní dědičnosti (Lapuzina, 2010)..

Diagnóza

V současné době nebyly identifikovány žádné specifické biologické markery, které by potvrdily jednoznačnou přítomnost této patologie (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Diagnóza Sotosova syndromu je založena na fyzikálních nálezech pozorovaných v klinických testech (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Kromě toho jsou v případě klinického podezření obvykle požadovány další klinické testy, jako jsou genetické studie, rentgenové snímky kostní tkáně nebo zobrazování magnetickou rezonancí (Lapuzina, 2010)..

Pokud jde o obvyklý věk diagnózy, mají tendenci se lišit v závislosti na případech. U některých jedinců se po narození zjistí Sotasův syndrom, a to díky rozpoznání rysů obličeje a dalším klinickým projevům (Child Growth Foundation, 2016)..

Nejběžnější však je, že stanovení diagnózy Sotasova syndromu je zpožděno až do doby, kdy se obvyklé milníky vývoje začínají zpožďovat nebo se jeví abnormálně a mění se (Nadace pro růst dítěte, 2016)..

Ošetření

V současné době neexistuje žádný specifický terapeutický zásah pro Sotosův syndrom, který by měl být zaměřen na léčbu lékařských komplikací odvozených z klinické jednotky (Pardo de Santillana a Mora González, 2010).

Kromě lékařského sledování budou lidé trpící syndromem Sotos vyžadovat specifickou psycho-edukační intervenci, a to z důvodu všeobecného zpoždění ve vývoji (Pardo de Santillana a Mora González, 2010).

Programy včasné stimulace, ergoterapie, logopedie, kognitivní rehabilitace, mimo jiné v prvních letech života a v průběhu celého dětského stadia budou přínosem pro úpravu procesů zrání (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Navíc, v některých případech, jedinci se Sotos syndromem mohou vyvinout různé poruchy chování, které mohou vyústit v neúspěch ve školní a rodinné interakci, kromě zasahování do procesů učení. Z tohoto důvodu je nutný psychologický zásah, aby se vyvinuly nejvhodnější a nejúčinnější metody řešení (Baujat & Cromier-Daire, 2007)..

Sotosův syndrom není patologií, která ohrožuje přežití postižené osoby, průměrná délka života se ve srovnání s běžnou populací obecně nesnižuje (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

Charakteristické rysy Sotosova syndromu se obvykle projevují po prvních fázích dětství. Například rychlost růstu má tendenci zpomalovat a zpoždění v kognitivním a psychologickém vývoji obvykle dosahují normálního rozmezí (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

Odkazy

1. Syndrom španělského sdružení Sotos. (2016). CO JE SOTOS SYNDROME? Získaný ze španělského Sotosova syndromu.
2. Baujat, G., & Cormier-Daire, V. (2007). Sotosův syndrom. Orphanet žurnál vzácných nemocí.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Sotosův syndrom spojený s fokální dystonií. Rev. Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SYNDROM SOTOS. Diagnostický protokol pediatr., 71-79.
5. NIH. (2015). Co je to Sotosův syndrom? Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
6. NIH. (2016). Sotosův syndrom. Získáno z Genetics Home Reference.
7. NORD (2015). Sotosův syndrom. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
8. Pardo de Santillana, R., & Mora González, E. (2010). Kapitola IX. Sotosův syndrom.
9. Tatton-Brown, K., & Rahman, N. (2007). Sotosův syndrom. European Journal of Human Genetics, 264-271.