Příznaky, příčiny, léčba

Pfeifferův syndrom Jedná se o velmi vzácnou genetickou poruchu, která je charakterizována časnou fúzí kostí lebky, vykazující deformace hlavy a obličeje. Tato anomálie je definována jako kraniosynostóza, která dává vzhled vydutých očí. Kromě toho postižené osoby vykazují změny v rukou, jako jsou odchylky v prstech a v nohách.

Jeho jméno pochází od Rudolfa Arthura Pfeiffera, německého genetika, který v roce 1964 popsal 8 pacientů stejné rodiny, kteří měli abnormality rukou, nohou a hlavy..

Je součástí skupiny nemocí, které jsou výsledkem mutací genů FGFR. Například Apertův syndrom, Crouzonův syndrom, Beare-Stevensonův syndrom nebo Jackson-Weissův syndrom.

Typy Pfeifferova syndromu

Klasifikace, která byla široce uznávaná pro Pfeifferův syndrom, byla publikována v roce 1993 Michaelem Cohenem. Navrhl, že by mohly být uvedeny tři typy v závislosti na jejich závažnosti, takže typy II a III jsou nejzávažnější.

Nicméně, tyto tři typy mají společnou prezentaci zvětšených palců a prstů, brachydactyly (prsty kratší než normální) a syndactyly (malformation charakterizovaný vrozeným spojením některých prstů spolu navzájem)..

• Typ I: nebo klasický Pfeifferův syndrom, který je zděděn autozomálně dominantním vzorem a zahrnuje defekty ve středním obličeji. Normálně představují normální inteligenci a mohou vést své životy bez vážných potíží.
• Typ IITento typ se nezdá být dědičný, ale objevuje se sporadicky a způsobuje těžké neurologické obtíže a časnou smrt. To je rozpoznáno tvarem lebky, nazvaný “cloverleaf lebka” tím, že se podobá tvaru hlavy k trojlístku. To je způsobeno pokročilou fúzí kostí. Často jsou také pozorovány výběžky očních bulv (propóza).
• Typ IIINení ani dědičný a zahrnuje symptomy a projevy podobné těm typu II, ale nepředstavuje deformitu lebky ve tvaru jetele. Spíše se vyznačuje tím, že má kratší přední lebeční základnu. Sdílejí oční proptosu s předchozím typem, a to kvůli malému prostoru po lebce pro oční bulvy. Někdy se objeví tzv. Natální zuby (již mají při narození nějaké zuby) a malformace v orgánech břišní oblasti nebo viscerální anomálie. Na druhé straně mohou vykazovat mentální retardaci a závažné neurologické problémy, které mohou způsobit časnou smrt.

Nedávno, konkrétně v roce 2013, Greig a jeho kolegové vyvinuli nový klasifikační systém pro Pfeifferův syndrom, také z hlediska závažnosti. Studovali 42 pacientů, založili svou klasifikaci podle hodnocení neurologického stavu, dýchacích cest, očí a uší.

Kromě toho byla tato hodnocení provedena před a po chirurgických zákrocích za účelem pozorování vývoje. Výsledky ukázaly 3 typy:

• Typ A nebo mírné problémy: Po operacích žádná změna.
• Typ B nebo mírné problémy: pooperační funkční zlepšení.
• Typ C nebo vážné problémy: výrazné zlepšení po operaci.

Tato poslední klasifikace je užitečná, protože podporuje multidisciplinární léčbu.

Jaká je jeho frekvence?

Pfeifferův syndrom postihuje obě pohlaví rovnoměrně a přibližně 1 z každých 100 000 porodů.

Jaké jsou jeho příčiny?

Pfeifferův syndrom představuje vzor autozomálně dominantní dědičnosti. To znamená, že k vyvolání onemocnění je zapotřebí pouze jedna kopie postiženého genu, kterou může přispět kterýkoli z rodičů. Riziko přenosu abnormálního genu z jednoho z rodičů na dítě je v každém těhotenství 50%.

Může však také vyplynout z nové mutace (jak jsme viděli u typů I a II).

Typologie I je spojena s mutacemi jak FGFR1, tak FGFR2, zatímco u typů II a III jsou spojeny s defekty genu FGFR2..

To je blízko příbuzné mutacím v receptor-1 gen fibroblast růstového faktoru (nebo FGFR1) to je lokalizováno na chromosome 8, nebo gen 2 (FGFR2) na chromosome 10. Úkolem těchto genů je kódovat receptory růstového faktoru fibroblastů, které jsou nezbytné pro řádné rozvinutí kosti.

To je také věřil, že facilitátor pro nástup této nemoci je že otec je pokročilého věku když počal, protože Zvýšení mutací ve spermiích.

Jaké jsou vaše příznaky?

Zdá se, že genetická a alelická heterogenita tohoto syndromu vysvětluje prezentovanou fenotypovou variabilitu (Cerrato et al., 2014)

- Především charakteristické rysy obličeje a lebeční linie: abnormální růst hlavy, fúze kostí lebky (kraniosynostóza), frontální výběžek, vyboulené oči (propóza) a hypertelorismus (oběžné dráhy více oddělené než normální). To je také obyčejné mít špičatou hlavu nebo turribraquicephaly a underdevelopment ve střední třetině tváře..

- U typu II je znázorněna hlava ve tvaru cloverleaf, která je často spojena s hydrocefalem (dilatace komor v důsledku akumulace mozkomíšního moku)..

- Maxilární hypoplazie, nebo nerozvinutá horní čelist, přičemž vykazuje výraznou dolní čelist.

- Zubní problémy.

- Vysunuté uši.

- Ztráta sluchu u 50% postižených.

- Abnormality v horních končetinách, konkrétně malformace palců a prstů na nohou. Jsou velké, rozšířené a / nebo ohnuté. Clinodactyly nebo úhlení jednoho z prstů.

- Jak již bylo zmíněno, přehnané krátké prsty a prsty (brachydactyly) nebo kloub prstů (syndactyly nebo sinofalangism).

- Všichni pacienti s anomáliemi na horních končetinách měli také další mírnější anomálie v končetinách podle Cerrata et al. (2014)

- Nedostatečná pohyblivost (ankylóza) a abnormální fixace loketních kloubů.

- Malformace břišních orgánů v těžkých případech.

- Respirační problémy.

- Pokud se jedná o typ II nebo III, mohou se vyskytnout problémy s neurologickým a mentálním vývojem v důsledku možného poškození mozku nebo hypoxie (v důsledku potíží s dýcháním, které mají i někteří z postižených). Naproti tomu typy typu I mají obvykle inteligenci v normálním rozsahu.

- Závažnější případy: ztráta zraku sekundárně po zvýšení intrakraniálního tlaku.

Možné komplikace

Nejzávažnějšími případy jsou samozřejmě ty, které se budou vyvíjet horší (typy II a III). Vzhledem k tomu, že jsou ohroženy neurologické změny a respirační komplikace, které mohou vést k předčasné smrti. Naproti tomu jedinci s Pfeifferovým syndromem se po léčbě výrazně zlepšují.

Přidružené poruchy

- Apertův syndrom

- Crouzonův syndrom

- Jackson-Weissův syndrom

- Beare-Stevensonův syndrom

- Muenkeho syndrom

Jak je diagnostikována?

Diagnóza Pfeifferova syndromu může být provedena při narození, pozorování předčasného spojení kraniofaciálních kostí a délky a šířky palců a prstů na nohou..

Je třeba poznamenat, že přesná prenatální diagnostika se stává komplikovanou, protože rysy tohoto syndromu mohou být zaměňovány s vlastnostmi jiných poruch uvedených výše (dětská kraniofaciální asociace, 2010).

Jak se dá léčit?

Je velmi důležité, aby léčba probíhala včas, aby děti s tímto syndromem neviděly svůj potenciál.

Léčba se zaměří na symptomy, které postihují každého jednotlivce. To znamená, že musí být individualizované a vedené podle typu a závažnosti klinické prezentace.

To obvykle vyžaduje multidisciplinární a vyčerpávající přístup, s koordinovaným úsilím skupiny odborníků. Mezi nimi by bylo nutné zahrnout pediatry, chirurgy, otolaryngology (lékaře, kteří léčí problémy s uchem, nosem a krkem), neurology, audiology (pro sluchové problémy), mimo jiné..

Chirurgická léčba se doporučuje k nápravě kraniosynostózy, protože může způsobit další problémy, jako je hydrocefalus. V případě posledně uvedeného může být nezbytné provést zákrok vložením zkumavky do lebky, aby se z mozku vypustil přebytek mozkomíšního moku. Může být také uložen v jiných částech těla, je vhodné, aby byl extrahován.

Chirurgie může být také použita jako správná a rekonstrukční metoda u dětí, aby pomohla zmírnit účinky malformací lebky, jako je hypoplazie obličeje, nosní abnormality nebo oční propóza..

Výsledky tohoto typu intervence mohou být variabilní. Ve studii Clarka a kol. (2016) vyzdvihuje úspěch rekonstrukční plastické chirurgie při léčbě proptosy a typických oftalmologických komplikací u osob postižených tímto syndromem..

Stručně řečeno, odborníci doporučují, že během prvního roku života může raný chirurgický zákrok pomoci rozdělit kraniální stehy, které byly uzavřeny, a tím umožnit normální růst mozku a mozku..

Stejně tak můžete udělat i s očními zástrčkami s cílem udržet dobré vidění.

V pozdějším věku je vhodné opravit polovinu obličeje chirurgicky, aby se zlepšil její fyzický vzhled a poloha horní a dolní čelisti (dětská kraniofaciální asociace, 2010).

V některých případech se můžete rozhodnout pro operaci, která pomůže opravit malformace ucha. V jiných případech lze ke zlepšení sluchu využít specializovaných sluchadel.

Chirurgie se zdá být prováděna také u subjektů se syndakicky nebo jinými kosterními malformacemi, aby bylo dosaženo lepšího fungování a zvýšení mobility.

Je nutné zdůraznit, že chirurgické zákroky k nápravě abnormalit spojených s onemocněním budou záviset na závažnosti, stavu a lokalizaci uvedených anomálií a symptomech, které spouštějí..

V jiných případech, kdy se vyskytují zubní problémy, je vhodné jít na ortodontickou kliniku. Doporučuje se v každém případě jít k zubnímu lékaři ve věku 2 let.

Další možností, jak zlepšit mobilitu postižených, je jít do fyzioterapie nebo zvolit ortopedická opatření.

Pro rodiny postižených se doporučuje genetická konzultace. To je zvláště užitečné, pokud existuje podezření na existenci tohoto syndromu a v rodině jsou předchozí případy tohoto onemocnění. Přiměřené klinické hodnocení by v těchto případech s konečnou platností zjistilo jakýkoliv znak nebo symptom spolu s fyzickými rysy, které mohou být s tímto stavem spojeny.

V každém případě poukazujeme na to, že jak věda postupuje, vyvíjejí se nové a lepší způsoby, jak do tohoto onemocnění zasahovat..

Velkou podporou pro postižené lidi a rodiny je jít do sdružení podobných případů a hledat informace. Jednou z těchto asociací je Dětská kraniofaciální asociace: www.ccakids.org, která má užitečné programy k řešení zvláštních potřeb těchto lidí a jejich rodin..

Odkazy

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Anomálie horních končetin v Pfeifferově syndromu a mutačních korelacích. Plastická a rekonstrukční chirurgie, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Kazuistika: Oftalmologické úvahy u pacientů s Pfeifferovým syndromem. American Journal of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Aktualizace Pfeifferova syndromu, klinické podtypy a pokyny pro diferenciální diagnostiku. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeifferův syndrom: analýza klinické série a vývoj klasifikačního systému. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Průvodce pochopením Pfeifferova syndromu. Získaný z dětské kraniofaciální asociace.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeifferův syndrom. Získáno 14. června 2016, od NORD National Organisation for Rare Disorders.
7. Pfeifferův syndrom. (s.f.). Získáno 14. června 2016 z Wikipedie.