Lisencephaly Příznaky, příčiny a léčby

Termín lissencefálie "hladký mozek" a označuje se jako neurologická porucha, ve které je nedostatek vývoje mozkových rýh a konvolucí (Mota et al., 2005).

Tento typ patologie je vrozený malformační produkt neuronální migrační poruchy (Hernández et al., 2007), tj. V procesu, kdy nervové buňky následují z místa původu do konečného místa v kůře. Mozek během embryonálního období (Cleveland Clinic, 2016).

Klinický průběh lissencefalie může zahrnovat generalizovanou retardaci růstu, svalové křeče, záchvaty, závažnou psychomotorickou retardaci, abnormality obličeje, mimo jiné (Cleveland Clinic, 2016)..

Kromě toho je tento typ neuronální migrační poruchy obvykle spojován s dalšími zdravotními stavy, jako je Miller-Diekerův syndrom a Walker-Warburgův syndrom (Cleveland Clinic, 2016)..

V současné době neexistuje léčebná léčba lissencefalie. Prognóza pro osoby postižené touto patologií se značně liší mezi různými případy, v závislosti na stupni malformace mozku: některé nepřežijí ve věku 10 let, zatímco jiné mohou vykazovat závažné zpoždění ve vývoji a růstu a jiné. téměř normální fyzický a kognitivní vývoj (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2015).

Charakteristika lissencefálie

Lissencephaly je genetická mozková malformace charakterizovaná absencí normálních konvolucí v mozkové kůře (Cortical Foundation, 2012).

Cerebrální konvoluce nebo otočky jsou každý jeden z záhybů existujících ve vnějším povrchu mozku, oddělený od sebe sérií rýh volal trhliny nebo mozková trhlina. (Wordreference, 2005).

Konkrétně se lissencefálie může projevit různým stupněm postižení, charakterizovaným absencí (agirií) nebo redukcí (paquiria) mozkových konvolucí (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria, se odkazuje na nepřítomnost záhybů v povrchu mozku a je často používán jako synonymum pro “kompletní lissencephaly”, zatímco pachyria nebo přítomnost nemnoho silnějších záhybů, je používán jako synonymum “neúplné lisecenphaly” (Mota et al. al., 2005).

Lissencefálie je tedy výsledkem poruchy vývoje mozku (Palacios Marqués et al., 2011) produktu skupiny anomálií v migraci neuronů (Mota et al., 2005).

Když je nervový systém formován a vyvíjen během prenatálního stádia, musí neurony putovat z vrstev nebo primitivních oblastí do mozkové kůry (Hernández et al., 2007),

Během embryonálního růstu musí nově vytvořené buňky, které se později stanou specializovanými nervovými buňkami, pokousat z povrchu mozku do předem naprogramované konečné polohy. Tato migrace je prováděna v postupných okamžicích od sedmého týdne těhotenství do dvacátého (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015):

Existuje několik mechanismů, kterými neurony dosahují svého konečného umístění: někteří dosahují své polohy přes přemístění podél buněk gliálu, zatímco jiní dosahují prostřednictvím mechanismů chemické atrakce.

Konečným cílem tohoto vytěsnění je vytvořit laminární strukturu 6 vrstev v mozkové kůře, která je nezbytná pro správné fungování a rozvoj kognitivních funkcí (Hernández et al., 2007).

Když dojde k přerušení tohoto procesu a vyvíjí se lisecenfálie, mozková kůra představuje abnormálně silnou strukturu 4 špatně organizovaných vrstev (Hernández et al., 2007).

Proto na anatomické úrovni může být lissencefálie definována přítomností agirie nebo pachyrie a dokonce i tvorbou dvojité kůry (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

Statistiky

Lissencefalie je skupina vzácných malformací mozku (Hernández et al., 2007).

I když neexistují statistické údaje o prevalenci mírnějších forem lissencefálie, klasická forma má četnost 11,7 na milion novorozenců (Hernández et al., 2007).

Absence nedávných údajů je dána především sporadickým výskytem této patologie, stejně jako skutečností, že řada případů zůstala nediagnostikována kvůli absenci technických lékařů (Národní organizace pro vzácná onemocnění, 2015).

V současné době však použití pokročilých neuroimagingových technik v neurologických hodnoceních umožnilo přesné rozpoznání této patologie, a tedy zvýšení diagnostikovaných případů (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Charakteristické znaky a symptomy

Lissencefalie je neurologická porucha, která je charakterizována produkcí zcela hladkého nebo částečného povrchu mozku, a tedy nedostatkem vývoje mozkových obratů a rýh (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Klasické formy jsou spojeny s přítomností abnormálně tlusté mozkové kůry složené ze 4 primitivních vrstev, směsi agirie a pachyrie, neuronální heterotopie, dilatovaných a dysmorfních mozkových komor a v mnoha případech s hypoplazií corpus callosum (Lo Nigro et al. , 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Kromě těchto charakteristických anatomických nálezů mohou postižení jedinci vykazovat i další související malformace mozku, jako je mikrocefalie (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015)..

Všechny strukturní změny způsobí širokou škálu příznaků a lékařských příznaků (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015):

• Záchvaty.
• Duševní deficit.
• Široká retardace růstu. 
• Deficit motorických dovedností.
• Kraniofaciální malformace.
• Svalový tonus se snížil (hypotonie) nebo se zvýšil (hypertonie).

Typy lissencefálie

V závislosti na patologických, genetických a anatomických nálezech existuje široká škála klasifikací lissencefalie (Hernández et al., 2007)..

Přes toto, jeden z nejvíce obyčejných klasifikací je to který se odkazuje na typ I a typ II lissencephaly: \ t

• Typ I lissencephaly nebo Bielchowsky typje to sporadický typ, ve kterém má kůra určitou organizaci, i když je tvořen méně vrstvami než obvykle, obvykle 4 vrstvami (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly typu II: je charakterizován dekonstruovanou mozkovou kůrou, ve které není rozpoznána žádná vrstva (polyrogyrie), která se vyvíjí s těžkými svalovými změnami, neurologickou dysfunkcí, hydrocefalem a encefalocele (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

Kromě toho existují další klasifikace na základě souvisejících malformací a etiologických příčin. Na základě těchto kritérií lze lissencefalii klasifikovat do (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klasická lissencefálie (typ I): zahrnuje případy lissencefalie způsobené mutací genu LIS1 (izolovaný liencefaly typ 1 a syndrom Mieller-Deker); lissencephaly v důsledku mutace genu DCX; Izolovaná lissencefálie typu 1 bez známých genetických defektů.
• X-vázaná lissencefálie s agenézou corpus callosum.
• Lissencefalie s hypoplazií mozečku.
• Microlysencephaly.
• Lisencephaly typu IIzahrnuje syndromy Walker-Warburg, Fukuyama, mezi ostatními.

Příčiny

Výzkumy, které se pokusily nalézt specifické příčiny lissencefalie, ukazují, že mohou existovat genetické a negenetické etiologické faktory: intrauterinní infekce; cerebrální ischemie nebo nedostatek kyslíku do mozku během vývoje plodu; změna nebo nepřítomnost oblasti chromozomu 17; autosomálně recesivně spojený X chromozomový přenos (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Příčiny této patologie jsou heterogenní, přibližně 76% diagnostikovaných případů představuje primární genetické změny, zatímco ostatní případy představují určitou souvislost s jinou řadou environmentálních faktorů (mateřská expozice kyseliny retinové, ethanolu, radiace nebo infekčních procesů). , 2007).

Obecně se má za to, že lissencefálie je v zásadě genetická patologie spojená s různými změnami v některých z následujících genů: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN a ARX (Nall, 2014).

Na druhé straně, vědecké důkazy naznačují, že v ojedinělých případech lissencefalie může tato patologie vyplývat z přítomnosti mutací alespoň ve dvou různých genech (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, nachází se na krátkém rameni (p) chromozomu 17. Je to gen, který reguluje produkci proteinu (aktivátor krevních destiček acetylhydrolázového faktoru), který hraje důležitou roli ve vývoji vnější vrstvy mozku.
• XLIS, umístěný na dlouhém ramenu (q) chromozomu X. Podle odborníků je tento gen zodpovědný za regulaci proteinu (doublecortin-DCX-), který je nezbytný pro efektivní vývoj procesu neuronální migrace..

V případě genu LIS1 se takové mutace mohou vyskytovat sporadicky náhodně nebo mohou být výsledkem chromozomálního přeskupení jednoho z progenitorů. Na druhé straně, v případě XLIS genu, mutace mohou také nastat náhodně v nepřítomnosti rodinné historie a v jiných případech to vypadá jako zděděný stav spojený s X chromozómem (národní organizace pro vzácné poruchy, 2015) \ t.

Lékařské patologie spojené s lissencefálií

Lysencefalie se kromě toho, že je prezentována izolovaně a vykazuje strukturální změny a klinické symptomy charakteristické pro tuto patologii, může objevit v souvislosti s jinými genetickými chorobami (Nall, 2014):

• Miller-Diekerův syndrom: tato patologie je výsledkem mutace v genu umístěném na chromozomu 17p13. Na cystické úrovni je charakterizována klasickou lissencefalií, anomáliemi obličeje, těžkou vývojovou poruchou, epilepsií nebo problémy s krmením (Orphanet, 2005)..
• Walker-Warburgův syndromTato patologie je vrozenou formou svalové dystrofie, která je spojena s přítomností cerebrálních a colarových anomálií. Klinicky je Walker-Warburgův syndrom charakterizován přítomností lysecefalie typu II, hydrocefalem, hypoplazií mozkového kmene a mozečkem, generalizovanou svalovou hypotonií, absencí nebo špatným psychomotorickým vývojem, očním postižením a epizodami křečí (Orphanet, 2011)..

Diagnóza

Lissencefálie může být diagnostikována před porodem, přibližně na konci druhého trimestru, protože od té chvíle, kdy jsou mozkové konvoluce viditelné v ultrazvucích (Palacios Marqués et al., 2011).

Techniky netrasoundu, které se běžně používají v hygienických kontrolách gestace, mohou indikovat přítomnost změn a mozkových abnormalit, nicméně musí být doplněny dalšími diagnostickými technikami (Cortical Foundation, 2012)..

Pokud existuje podezření na ultrasonografii lissencefalie, měly by být k detekci možných změn použity jiné typy sekundárních vyšetření, jako je zobrazování magnetickou rezonancí nebo genetické studie (Palacios Marqués et al., 2011).

Kromě této diagnostické procedury, kdy existuje kompatibilní rodinná anamnéza nebo anamnéza lissencefalie, je možné provádět další testy, jako je amniocentéza (extrakce plodové vody obklopující plod) a odběr vzorků choriových klků (extrakce vzorku tkáně z oblasti placenty) k identifikaci přítomnosti genetických změn (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Přes toto, to je více obyčejné pro diagnózu lissencephaly být vykonáván po narození přes použití počítačové tomografie nebo magnetické resonance (Cortical nadace, 2012)..

Ošetření

Neexistuje žádný léčebný zákrok pro lissencefálii, jedná se o patologii, kterou nelze zvrátit (Nall, 2014).

Použitá léčba je zaměřena na zlepšení související symptomatologie a sekundárních zdravotních komplikací. Například použití gastrostomie jako náhrada za potíže s krmením, chirurgický bypass pro odtok možného hydrocefalusu nebo použití antiepileptik pro kontrolu možných epizod záchvatů (Nall, 2014).

Proto je obvyklá léčba lissencefalie zaměřena na specifické symptomy, které se objevují v každém případě a vyžaduje koordinované úsilí širokého týmu specialistů: pediatrů, neurologů atd. (Národní organizace pro vzácné poruchy, 2015).

Prognóza lidí postižených lissencefálií

Zdravotní prognóza jedince trpícího lissencefálií zásadně závisí na jeho závažnosti (Nall, 2014).

V nejzávažnějších případech lissencefalie je možné, že postižená osoba nebude schopna rozvíjet fyzické a kognitivní schopnosti nad rámec dětí ve věku od tří do pěti měsíců (Nall, 2014).

Obecně platí, že děti se závažným onemocněním mají délku života přibližně 10 let. Mezi nejčastější příčiny smrti patří aspirace nebo utonutí s jídlem nebo tekutinami, respirační patologie nebo křeče (Nall, 2014)..

Na druhé straně se vyskytují případy dětí s mírným lissencefálií, u nichž může dojít k normalizovanému vývoji, který je více přizpůsoben jejich věkové skupině, pohlaví a úrovni školy (Nall, 2014)..

Bibliografie

1. Klinika Cleveland (2016). Lissencephaly. Získané z Cleveland Clinic.
2. Kortikální nadace. (2012). Lissencephaly. Získaný od Cortical nadace.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly a epilepsie v pediatrii. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Univerzita Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Zdroj: Online Medilian Inheritance in Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Získáno z Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
7. NORD (2015). Lissencephaly. Získáno z Národní organizace pro vzácné poruchy.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerův syndrom. Zdroj: Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Získáno z webu WebMed.