5 nejčastějších chromozomálních onemocnění



chromozomálních onemocnění jsou způsobeny chromozomálními abnormalitami, z nichž nejběžnější je změna počtu pohlavních chromozomů.

Jsou velmi časté a způsobují velké množství potratů, vrozených vad a duševních zpoždění.

Typy chromozomálních abnormalit

Anomálie lze rozdělit do dvou základních kategorií: anomálie počtu a struktury.

Počet anomálií

V jádru buněk je náš genetický materiál složený ze 46 chromozomů a je diploidní, protože obsahuje 23 párů haploidních chromozomů. Každý rodič poskytuje 23 chromozomů, které jdou do gamet a zapojují se do oplodnění.

Anomálie čísla se liší v závislosti na momentu těhotenství, ve kterém se tato anomálie vyskytla.

Chromozomální anomálie homogenní

Jsou označovány jako homogenní chromozomální anomálie k těm, které se vyskytují v době meiotického dělení nebo během oplodnění.

Meiotické dělení nebo meióza je typ buněčné reprodukce, který se používá k vytvoření gamet. Pokud tedy dojde k selhání tohoto procesu, anomálie bude v gametě jednoho z progenitorů a bude se rozšiřovat na všechny buňky zygoty, když dojde k oplodnění..

  • Polyploidie. Tyto anomálie se vyznačují tím, že gamety mají více chromozomů než obvykle a vyskytují se během oplodnění. Plody s tímto typem problémů obvykle zemřou, než se narodí nebo krátce po něm. Nejběžnější polyploidie jsou triploidie, ve kterých jsou tři sady chromosomů v nadbytku (celkem 69 chromozomů).
  • Aneuploidie. Tento typ anomálií ovlivňuje pouze jeden nebo dva páry chromozomů, což vede k tomu, že máte chromozom více či méně, takže můžete mít trisonomii (máte-li ještě jeden chromozom) nebo monosomii (pokud máte jeden méně chromozomu) , Tam jsou jen tři trisonomies ve kterém plod nezemře před narozením, to chromozomu 21, 13 a 18. Nejčastější aneuploidies jsou ti to ovlivnit pohlavní chromozómy \ t.
  • Supernumerární markerové chromozomy. Tento typ anomálií je vzácnější a je charakterizován přítomností malých extra chromozomů, zjevně nepoužitelných, ale které mohou mít vážné následky ve vývoji plodu, mohou způsobit mentální retardaci a / nebo malformace.

Mozaiky

Mosaické anomálie jsou ty, které se vyskytují po oplodnění, kdy se buňky reprodukují mitózou a tvoří tělo plodu. Proto chyba není přítomna ve všech buňkách, pouze v těch, které vznikly během mitózy, ve které došlo k chybě.

Chiméry

Chiméry se vyskytují, když se spojí již vytvořená zygota a vajíčko, takže je dvakrát více ženského genetického materiálu a polovina buněk bude mít extra X chromozom. Onemocnění, která způsobují chiméry, jsou velmi různorodá, i když nejčastějším postižením je sexuální dvojznačnost.

Strukturní anomálie

Strukturální anomálie jsou méně časté než početné, i když celkový počet případů není znám, protože je možné nést anomálii, aniž by to mělo nějaký viditelný účinek.

Smazání

V delecích anomálie spočívá ve ztrátě části chromozomálního materiálu. Nejznámější jsou delece krátkého ramena chromozomu 5, která způsobuje syndrom "kočičího mláďata" a chromozomu 4, který způsobuje Wolf-Hirschhornův syndrom..

Translokace

Translokace je výměna genetického materiálu mezi dvěma nebo více chromozomy. Ty mohou být vzájemné, Robertsonian nebo složitější.

  • Jednoduché vzájemné převody. Tyto translokace se vyskytují mezi dvěma nehomologními chromozomy (které nejsou součástí stejného páru chromozomů).

Když genetický materiál není ztracen podél cesty a materiál, který přijde nemá žádnou dysfunkci osoba nemá žádný viditelný účinek, tak to je nosič, ale to má značné riziko výroby gametes ve špatném stavu a že tvořil zygote trpí aneuploidie.

Odhaduje se, že 1 z 625 osob má translokaci tohoto typu (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

  • Robertsonovy translokace. Tyto translokace se vyskytují mezi dvěma chromozomy se specifickou strukturou, nazývanou acrocentrické chromozomy, ve kterých je centroméra přemístěna směrem ke krátkým ramenům, takže krátká ramena jsou kratší a dlouhá ramena jsou delší..

Nejběžnější jsou translokace mezi chromozomy 13 a 14 (t13;) a chromozomy 14 a 21 (t14;).

Lidé, kteří ji nesou, netrpí žádnou nemocí, ale mají riziko, že jejich děti trpí trisonomií.

  • Komplexní přemístění. Tyto translokace se vyskytují alespoň mezi třemi chromozomy. Nosit ženy mohou mít děti, ale muži často mají reprodukční problémy, jako je neplodnost nebo subfertilita.

Investice

Inverze jsou typem změny, která ovlivňuje pouze jeden chromozóm a to se děje, když se chromosom zlomí a invertují svá ramena..

Investice se nazývá pericentral, pokud fragment, který byl invertován, zahrnuje centromeru a paracentral, pokud tomu tak není. Tento typ chromozomální změny postihuje 1 z 1 000 lidí (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Pokud je investice paracentrální, ani osoba nemusí prezentovat žádné onemocnění a riziko, že budou mít děti s nějakou chromozomální změnou, je stejné jako u zbytku populace. Pokud je však investice pericentrální, zvyšuje se riziko výskytu dětí s chromozomální abnormalitou.

Vložení

K inzerci dochází, když je segment jednoho chromozomu vložen do jiného chromozomu nebo do jiné oblasti stejného chromozomu. Dopravci nemusí vykazovat žádné klinické projevy, i když mají vyšší riziko výskytu potomků s genetickými abnormalitami.

Isochromosomy

Isochromosomy se vyskytují, když je jedno ze čtyř ramen chromozomu ztraceno během jednoho z dělení. Takže když je chromozóm znovu vytvořen, má dvě stejná ramena na jedné straně (krátká nebo dlouhá) a dvě nerovná ramena na druhé straně (jedna dlouhá a jedna krátká), namísto čtyř stejných ramen 2 až 2 (dvě délky). a dva šortky).

Nejběžnější isochromozomy jsou ty z dlouhého ramene chromozomu X, klinický projev této změny je velmi heterogenní, lidé, kteří ji trpí, nemusí mít žádný problém, mají mírné problémy nebo dokonce vyvinout Turnerův syndrom..

Chromozomální onemocnění

V této části budu hovořit o nejčastějších chromozomálních onemocněních.

Počet anomálií

Většina anomálií způsobuje smrt plodu, než se narodí. Existují pouze tři anomálie čísla kompatibilního se životem, tj. Trisonomie (chromozomu 21, 18 a 13).

1. Trisomie 21 (Downův syndrom)

Tato trojzubec je nejčastější u lidí, trpí 1 z 650 lidí a je přítomen ve všech společnostech bez ohledu na socioekonomickou úroveň. Pravděpodobnost potomstva s Downovým syndromem roste s přibývajícím věkem matky (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Klinický projev Downova syndromu je dobře znám, lidé, kteří trpí, mají charakteristický dysmorfismus s malou kulatou lebkou, krátkou, plochou a velkou šíji s přebytkem kůže, zploštělým a krátkým nosem, malými ústy a širokým jazykem.

Kromě těchto fyzických vlastností trpí lidé s tímto syndromem také viscerálními malformacemi a mentální retardací. Mezi viscerální malformace patří srdeční dysfunkce (ve 40% případů) a zažívací dysfunkce (ve 30% případů)..

Duševní retardaci sdílejí všichni jedinci s Downovým syndromem, jejich IQ se pohybuje mezi 50 body (průměrně 5 let) a 38 (průměrně 15 let). Dovednost, v níž je deficit nejpozoruhodnější, je abstraktní úvaha.

Jejich průměrná délka života je nižší, než je průměr, zejména pokud trpí viscerálními malformacemi, i když to závisí do značné míry na individuálních proměnných každé osoby, jako je jejich sklon k infekcím.

2 - Trisomie 18 (Edwardsův syndrom)

Edwardsův syndrom je docela vážný. Děti, které trpí, obvykle zemřou několik týdnů po narození. Není to častý syndrom, protože má přibližný výskyt 1 na 8 000 dětí, častěji u dívek (s poměrem 4/1).

Podobně jako u Downova syndromu se zvyšuje riziko vzniku potomků s tímto syndromem s věkem matky (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Děti, které trpí tímto onemocněním, mají hypotonii, mikrocefalii a dolichocefaly, malá ústa, špičaté uši a deformaci chodidel v podobě "houpacího křesla" nebo "cepínu".

Kromě těchto fyzických dysmorphisms, oni představují viscerální malformations, které ovlivňují srdce, zažívací systém a / nebo ledviny, a trpí těžkou encefalopatií \ t.

3 Trisomie 13 (syndrom Patau)

Syndrom Patau je poměrně vzácný, s prevalencí 1 případu u 5000 až 15 000 lidí. Důvodem je mimo jiné skutečnost, že většina plodů s trisomyomií na chromozomu 13 umírá dříve, než se narodí. V případě, že je matka starší, existuje také větší riziko výskytu potomků s Patauovým syndromem (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Děti mají charakteristické kraniofaciální vady, malou lebku s vypouleným čelem, širokým a malým nosem, "vlčí ústa", nízké a malformované uši a příležitostně cebocefalii. Časté jsou také deformity rukou, s hexadactyly, a nohy, s "houpací" nebo "cepín" onemocnění..

Oni také mají viscerální malformations, obzvláště v mozku, ačkoli oni mohou také mít je v zažívacím systému, srdci nebo jiných orgánech..

Děti s Patauovým syndromem se nestíhají normálně a obvykle zemřou během několika měsíců po narození, s průměrnou životností 130 dnů (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Strukturální anomálie

Nejznámějšími strukturálními anomáliemi jsou ty, které tvoří syndrom „kočičího meow“ a syndromu Wolf-Hirschhorn..

4 - Deletace krátkého ramene chromozomu 5 (syndrom "cat meow")

Tento syndrom je velmi vzácný, postihuje pouze 1 z 50 000 lidí a jeho hlavní charakteristikou je symptom, který dává jeho jméno syndromu, kočičímu meow, který je popsán jako pronikavý a smutný výkřik, který zní jako meow z kočka.

Děti trpí kraniofaciálním nepohodlím s mikrocefalií, měsíčním obličejem, velkým odstupem očí a malých uší. Obvykle nemají viscerální malformace.

5 - Odstranění krátkého ramene chromozomu 4 (Wolf-Hirschhornův syndrom)

Wolf-Hirschhornův syndrom je poměrně vzácný, jeho přibližná prevalence je 1 na 50 000 lidí a postihuje více žen než mužů (Battaglia, 2012)..

Hlavními příznaky jsou malformace (obličejová a viscerální), mentální retardace, vývojové problémy a záchvaty. Lidé s tímto syndromem mají vysoké čelo s rýhami, širokým obočím a přímočarými nosy (jako stará helma řeckého válečníka), krátkou horní ret a malou, zataženou bradou..

Nejčastějšími viscerálními malformacemi jsou srdeční malformace. Duševní retardace je poměrně vážná, jeho IQ nepřesahuje 20 bodů.

Odkazy

  1. Battaglia, A. (květen 2012). Wolf-Hirschhornův syndrom. Získáno ze sirotčince.
  2. Briard, M., & Morichon-Delvallez, N. (2006). Chromozomální abnormality. EMC-Pediatrics, 41(3), 1-13. doi: 10,1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.