Adrenální hyperplazie Vrozené symptomy, příčiny, léčba

vrozená adrenální hyperplazie nebo CAH ("Vrozené adrenální hyperplaziea "v angličtině" patří do skupiny autosomálně recesivních onemocnění z genetických mutací.

Konkrétně enzymy, které se podílejí na produkci glukokortikoidů, mineralokortikoidů nebo pohlavních steroidů, jsou změněny působením nadledvinek. (Warrell, 2005). To znamená mutaci nebo deleci jakéhokoliv genu, který kóduje enzymy, které syntetizují kortizol nebo aldosteron, způsobují toto onemocnění. (Wilson, 2015).

Toto onemocnění způsobí především přebytek nebo defekt při tvorbě abnormálních pohlavních steroidů.

Z tohoto důvodu bude mít osoba s vrozenou adrenální hyperplazií pozměněný vývoj primárních a sekundárních pohlavních charakteristik. (Milunsky, 2010). Fenotyp bude záviset na pohlaví subjektu a závažnosti uvedené mutace. (Wilson, 2015)

Jaké jsou nadledvinky?

Jsou to malé orgány, které se nacházejí těsně nad ledvinami. Jeho funkcí je produkovat hormony, které jsou nezbytné pro správné fungování organismu (Španělská společnost pediatrické endokrinologie), jako jsou pohlavní hormony nebo kortizol. Ten je důležitý pro reakci na stres a další funkce.

Jaké jsou typy?

Toto onemocnění představuje četné variace podle pohlaví a postižených genů. Existují proto různé způsoby, jak ji klasifikovat.

Mezi nejčastější klasifikace patří změny hladin různých enzymů:

- Adrenální hyperplazie Vrozená 21-hydroxyláza, nejčastější. Na druhé straně lze klinicky rozdělit do 3 fenotypů: ztráta soli, jednoduchá virilizace a neklasická. (Wilson, 2015).

- Adrenální hyperplazie Vrozená 11-beta-hydroxyláza

- Adrenální hyperplazie Vrozená 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza

- Vrozená adrenální hyperplazie 17-alfa-hydroxyláza

- Adrenální hyperplazie Vrozený Lipoid (desmolasa 20,22).

To může také být klasifikováno podle momentu ve kterém symptomy se objeví, který může být: \ t

- Klasické: jestliže se příznaky již projevily u novorozence.

- Není klasická- jestliže se příznaky objevují v pokročilejších fázích života, jako je puberta. Podle Španělské společnosti pediatrické endokrinologie může být v rámci tohoto typu poskytnuta méně závažná forma zvaná "kryptická forma". Vztahuje se na případy, které jsou zjištěny v rodinné studii, zkoumají rodiče nebo sourozence, kteří již tuto nemoc mají. V kryptických případech existují také enzymatické změny, které jsou normálně přehlíženy kvůli absenci nebo mírné symptomatické expresi..

Jaká je jeho prevalence?

Klasická hyperplazie nadledvin se vyskytuje u 1 z každých 13 000 až 1 z každých 15 000 živě narozených dětí na světě. Neklasický subtyp deficitu 21-hydroxylázy je nejběžnější, s ohledem na nejčastější autosomálně recesivní onemocnění u lidí..

Podle Wilsona (2005) připadá na 90% případů. Druhým nejčastějším podtypem je nedostatek 11p-hydroxylázy, který představuje 5 až 8% případů. Další typy jsou velmi vzácné případy.

Je třeba poznamenat, že četnost subtypů vrozené adrenální hyperplazie závisí na určitých populacích a má vysokou etnickou specificitu. (Nové, 2013).

Pokud jde o sex, muži a ženy trpí tímto onemocněním se stejnou frekvencí. Podle akumulace prekurzorových hormonů nebo syntézy testosteronu v souvislosti s každým pohlavím se však fenotypové projevy budou u žen a mužů lišit (Wilson, 2015)..

Jaké jsou jeho příčiny?

To je hlavně produkováno účinkem cholesterolu ve 3 cestách: glukokortikoidní dráha, mineralokortikoidní cesta a nakonec, pohlavní steroidy..

Zdá se, že při vrozené adrenální hyperplazii dochází ke snížení uvolňování kortizolu, aldosteronu nebo obou (Wilson, 2015). Je známo, že nedostatek kortizolu zvyšuje vylučování ACTH (nebo kortikotropinu, hormonu, který stimuluje růst kůry nadledvinek). (Nové, 2013).

Pro vznik této nemoci jsou zapotřebí dvě kopie abnormálního genu a je důležité poznamenat, že ne všechny jeho částečné delece nebo mutace pocházejí. (Wilson, 2015)

Je důležité zmínit, že klinický fenotyp se změní v závislosti na tom, kde je nedostatek enzymu, na hromadění prekurzorových hormonů, na produkci těchto hormonů a na jejich fyziologickém účinku, když enzymy nefungují správně (Speiser, 2015).

Jaké známky a příznaky představují?

Příznaky vrozené adrenální hyperplazie se mohou projevit již od narození a liší se podle podtypu.

Příznaky u žen

- V případě klasické virilizující adrenální hyperplazie jsou maskulinizované genitálie nalezeny s anomáliemi, jako jsou: kompletní nebo částečná fúze labioscrotalních záhybů, falická uretra nebo klitoromegálie.

- Pokud je nedostatek 21-hydroxylázy mírnější, symptomy jsou pozorovány v pozdním dětství a budou spočívat ve zrychleném růstu a dozrávání skeletu, časném nástupu ochlupení a klitoromegálii. Tento typ by se nazýval Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia.

- Další méně závažný typ se začíná projevovat v adolescenci nebo v raném věku. Identifikuje se oligomenorea (opožděná menstruace), hirsutismus (nadměrný vzhled vlasů) a / nebo neplodnost (neklasická hyperplazie nadledvin).

- Na druhé straně, pokud je nedostatek enzymu 17-hydroxylázy; fenotyp je žena při narození, ale v dospívání se menstruace neobjevuje a prsa se nevyvíjejí. Častá je hypertenze.

- Mohou ukázat (zejména ve virilizační formě) společensky uvažované zájmy mužského pohlaví.

Příznaky u mužů

- Ve většině případů se u mužů rozvinují mužské genitálie. I když existuje nedostatek v androgenní regulaci 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy (3p-HSD) nebo 17-hydroxylázy, mohou být přítomny nejednoznačné nebo feminizované genitálie. V těchto případech je běžné, že jsou vzdělaní, jako by to byly dívky, a po několika letech chodit k lékaři kvůli nedostatku růstu prsu nebo hypertenze..

- V nejzávažnějších případech může být pozorován mezi prvním a čtvrtým týdnem po narození, zpožděným vývojem, zvracením, dehydratací, hypotenzí, hyponatremií (nízká hladina sodíku), hyperkalemií (vysoká hladina draslíku v krvi), která souhlasí Diagnóza hyperplazie klasické adrenální soli adrenalinu ztratila.

- Mírnější nedostatek enzymu 21-hydroxylázy se již projevuje v dětství zrychleným vývojem charakterizovaným časným růstem ochlupení na ohanbí, rychlým zráním kostry a zvětšením falusu. (Jednoduchá virilizující adrenální hyperplazie). (Wilson, 2015)

- Může se vyskytnout testikulární tumory a oligospermie (špatná sekrece spermatu) (Speiser, 2015).

Další obecné příznaky klasického a neklasického typu (Kivi a Rogers, 2016)

- Silný hlas.

- Úbytek hmotnosti.

- Dehydratace.

- Zvracení.

- Vysoký cholesterol.

- Těžká akné.

- Nízká hustota kostí.

Jaké komplikace mohou nastat?

U klasické kongenitální adrenální hyperplazie se může objevit komplikace nazývaná „adrenální krize“, což znamená, že nadledvinky nevytvářejí dostatek kortizolu.

Tato podmínka musí být okamžitě ošetřena. Je nutné objasnit, že se obvykle vyskytuje u dětí a nestává se u dospělých s neklasickým subtypem.

Jeho příznaky a symptomy jsou následující:

- Průjem.
- Zvracení.
- Dehydratace.
- Nízké hladiny cukru a sodíku v krvi.
- Šok.

Mezi dlouhodobé komplikace patří:

- Neplodnost.
- Trvalé riziko nadledvinové krize.
- Sexuální problémy, jako je bolest při pohlavním styku (dyspareunie).

Jak je detekován?

Postupem času se metody mění, aby se zlepšila prediktivní hodnota těchto testů a aby se přesněji zjistila choroba.

Například, tam jsou některé screeningové programy, ve kterých se krevní test provádí znovu po několika týdnech. Tímto způsobem se ujistí, že diagnostikují případy, které byly přehlédnuty.

V důsledku těchto pokroků výrazně zlepšila dětskou úmrtnost; vše díky zlepšení včasné diagnózy (což umožní, aby léčba začala co nejdříve).

- Ve většině rozvinutých zemí všichni novorozenci podstoupí patový test, aby zjistili nedostatek 21-hydroxylázy a další poruchy.

- Také se používají imunoanalýzy, které jsou užitečné pro detekci 17-hydroxyprogesteronu.

- V druhém trimestru těhotenství je možné srovnat diagnózu této poruchy u plodu. Pro tento účel jsou měřeny hladiny hormonu plodové vody (Kivi a Rogers, 2016).

- Genotypizace fetální DNA v mateřském séru: spočívá v detekci možného případu vrozené hyperplazie nadledvinek před zahájením léčby v 7. týdnu těhotenství (Španělská společnost pediatrické endokrinologie). Dosud nebyl považován za rentabilní a nespadá pod diagnostickou rutinu (Speiser, 2015).

Jak je prognóza?

Podle Wilsona (2005), pokud je přijata správná lékařská a / nebo chirurgická léčba, prognóza může být dobrá.

Obvykle však převažují problémy psychologické povahy, které je třeba léčit, protože tito lidé se mohou cítit nespokojeni kvůli obvyklým abnormalitám genitálií u některých typů vrozené hyperplazie nadledvin..

Kromě toho mohou vzniknout obtíže, pokud jde o genderovou identitu, protože někteří z těchto mladých pacientů bývají vychováváni podle pohlaví, ve kterém mají pocit, že se nehodí.

V tomto případě je důležité poskytnout odpovídající psychologickou, lékařskou a chirurgickou podporu; Kromě toho, že nabízí dostatek informací k pochopení nemoci a činí nejlepší rozhodnutí.

Lidé s hyperplazií nadledvin mají obvykle nízkou fertilitu a fertilitu ve srovnání s pacienty bez této nemoci (Speiser, 2015), i když s adekvátní metabolickou kontrolou může být zlepšena..

V některých případech se může vyskytnout předčasná smrt, pokud nejsou podávány požadované dávky glukokortikoidů v klíčových časech.

Ze všech těchto důvodů byla kvalita života pacientů s tímto stavem klasifikována jako nedostatečná pro chudé, i když v současné době se vyvíjejí metody, které mají pokračovat ve zlepšování pohody těchto lidí..

Jak se léčí?

Vrozená adrenální hyperplazie je chronická a doprovází člověka po celý život. Hlavním cílem léčby ve své klasické formě je snížení nadměrné produkce adrenálních androgenů a nahrazení nedostatku kortizolu a aldosteronu..

Je to prevence nadledvinové insuficience a virilizace, především prostřednictvím perorálních léčiv složených z mineralokortikoidů, glukokortikoidů a doplňků soli..

Pro správnou léčbu je nezbytné provádět každoroční rentgenové paprsky (zjistit, zda je růst vhodný) a sledovat hladiny elektrolytů, steroidů nadledvin a aktivity reninu v plazmě.

Podle Kivi a Rogerse (2016):

- Léky: je nejběžnější formou léčby, která je založena na denní hormonální náhradě. To snižuje příznaky a reguluje hormonální hladiny. Může být nezbytné použít více než jeden typ léku nebo použít vysoké dávky pro léčbu pacienta, zejména když onemocní, podstoupí chirurgický zákrok nebo jsou pod nadměrným stresem. Je možné, že pacienti s neklasickým podtypem nepotřebují léčbu, protože jejich příznaky nejsou tak zjevné.

Běžně se používá hydrokortison, který se podává dvakrát nebo třikrát denně (Speiser, 2015).

- Chirurgie: můžete si vybrat chirurgickou metodu nazvanou "feminizující genitoplastika" pro dívky od 2 do 6 měsíců, jejímž cílem je změnit fungování a vzhled jejich genitálií. Může být nutné opakovat tuto operaci po pubertě. Podle jedné studie (Crouch et al., 2004) ženy, které podstoupily tento zákrok, jsou náchylnější ke ztrátě citlivosti klitorisu nebo trpí dyspareunií (bolest při pohlavním styku).

- Psychologická a emocionální podporaprotože je obvyklé mít nejistotu ohledně fyzického vzhledu a starat se o sexuální a reprodukční život. Důležité je požádat o psychologickou pomoc, je užitečné zvážit účast v podpůrné skupině s lidmi, kteří jsou v podobných podmínkách.

- Léčba těhotných žen, které nesou plod s tímto onemocněním prostřednictvím farmakologické intervence, byla doporučena, ale toto by mělo být ošetřeno odborníky, kteří pečlivě přezkoumají dávky. Konkrétně byl studován vývoj léčby dexamethasonem, ale nedoporučuje se, protože může vést ke zdravotním rizikům, která jsou stále nedostatečně pochopena, protože je v experimentální fázi (Speiser, 2015)..

Můžete zabránit?

Pokud má rodina toto onemocnění a zvažuje mít dítě, doporučuje se, aby dostávali genetické poradenství.

Je nezbytné diagnostikovat poruchu co nejdříve (v prenatální fázi) a být tak schopen včas podstoupit léčbu. Jak bylo zmíněno dříve, pokud je plod diagnostikován s vrozenou adrenální hyperplazií; těhotná žena může během těhotenství užívat kortikosteroidy.

Tyto léky fungují tak, že snižují množství androgenů produkovaných nadledvinami postiženého dítěte a mohou pomoci dítěti rozvinout normální genitálie..

Znovu však zdůrazňujeme, že tato metoda není příliš rozšířená, protože je v současné době v experimentální fázi, to znamená, že stále nevíme její přesný mechanismus působení. To by mohlo vést k některým vedlejším účinkům, které ohrožují zdraví dítěte i matky (Kivi a Rogers, 2016).

Bibliografie

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Pocit genitální po feminizaci genitoplastiky pro vrozenou adrenální hyperplazii: Pilotní studie. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Pracovní skupina HSC španělské společnosti endokrinologie u dětí. Příručka pro pacienty a příbuzné s vrozenou adrenální hyperplazií (HSC). Citováno dne 1. června 2016.
3. Kivi, R. a Rogers, G. (18. února 2016). Vrozená adrenální hyperplazie. Získané od Healthline.
4. Poruchy nadledvinek. (s.f.). Citováno dne 1. června 2016, od MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Genetické poruchy a plod: Diagnostika, prevence a léčba. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28. října 2013). Vrozená adrenální hyperplazie. Získané od Národní centrum pro biotechnologické informace.
7. Speiser, P. (20. srpna 2015). Vrozená adrenální hyperplazie. Získané od Národní centrum pro biotechnologické informace.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxfordská učebnice medicíny: Sekce 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
9. Vrozená adrenální hyperplazie. (s.f.). Citováno dne 1. června 2016 z Wikipedie.
10. Wilson, T. (3. září 2015). Vrozená adrenální hyperplazie. Získáno z Medscape.
11. Vrozená adrenální hyperplazie. (22. června 2015). Získáno 1. června 2016, od Mayoclinic.
12. Zdrojový obrázek