Fluoxetin (Prozac) Mechanismus účinku a vedlejší účinky



fluoxetin, lépe známý jako prozac,Je to antidepresivum, které spadá do kategorie selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Lépe známý jako Prozac, to je jeden z nejvíce předepsaných antidepresiv po celém světě..

Ačkoliv má řadu příznivých účinků na léčbu poruch, jako je deprese nebo úzkost, nemůže se brát na lehkou váhu, protože může také způsobit nepříznivé účinky..

Vznik SSRI v pozdních osmdesátých létech revolucionizoval psychopharmacology dosahovat až šesti receptů za sekundu.

Ačkoli oni byli původně narozeni jako antidepresiva, oni jsou obvykle předepsáni pro jiné méně závažné podmínky takový jako premenstruační dysforická porucha, úzkostné poruchy nebo některé poruchy příjmu potravy..

V rámci skupiny SSRI existuje šest typů sloučenin, které sdílejí mnoho účinků, i když mají také jedinečné vlastnosti, které je odlišují (viz tabulka 1). V tomto článku uvidíme společné a správné účinky flouxetinu.

Mechanismus účinku SSRI

Chcete-li pochopit, jak SSRIs pracovat, než budete muset vědět, co se děje v mozku osoby s depresí na buněčné úrovni.

Podle monoaminergní hypotézy trpí lidé s depresí nedostatkem serotoninu v presynaptických serotonergních neuronech, a to jak v somatodendritické oblasti, tak v terminálu axonů..

Všechny antidepresiva působí zvýšením serotoninu na jeho předchozí hladiny před poruchou, a tak se snaží zmírnit nebo eliminovat depresivní symptomy.

Kromě působení na axonální receptory působí SSRI na receptory serotoninu somatodendritické oblasti (receptory 5HT1A) a toto vyvolává řadu účinků, které končí zvýšením serotoninu..

Pro pochopení následující části je nutné mít základní pojmy psychofarmakologie, pokud jste nikdy studovali psychofarmakologii nebo si nechcete osvěžit své znalosti, doporučuji, abyste si přečetli před tabulkou Popis synapse článku Úvod do psychofarmakologie.

Dále bude mechanismus účinku SSRI vysvětlen krok za krokem:

  1. SSRI blokují receptory serotoninu v somatodendritické oblasti, nazývané také čerpadla TSER (transportéry serotoninu). Tato blokáda zabraňuje vázání molekul serotoninu na receptory, a proto nemůže být serotonin znovu zachycen (tedy název SSRI) a zůstává v somatodendritické oblasti. Po chvíli stoupají hladiny serotoninu v důsledku jejich akumulace. Hladiny serotoninu se také zvyšují v nežádoucích oblastech a začínají být pozorovány první nežádoucí účinky (viz obrázek 2).

Obrázek 2. Blok 1 - blokáda somatodendritických serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

  1. Když jsou přijímače po určitou dobu blokovány bez neuronu, „identifikují“ je jako zbytečné, a proto přestanou fungovat a některé zmizí, tyto účinky jsou známé jako desenzibilizace a down regulace a vyskytují se prostřednictvím genomového mechanismu (viz obrázek 3).

Obrázek 2. Krok 2 - senzibilizace a downregulace somatodendritických serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

  1. Protože existuje méně receptorů, je množství serotoninu, které přichází do neuronu, nižší než před regulací, proto neuron "věří" v to, že existuje příliš málo serotoninu a začíná produkovat větší množství tohoto neurotransmiteru a aktivuje jeho tok směrem k axonům a jejich uvolnění. Tento mechanismus vysvětluje většinu antidepresivních účinků SSRI (viz obrázek 4).

Obrázek 4. Krok 3 - aktivace produkce a uvolnění serotoninu (Stahl, 2010).

  1. Jakmile neuron již začal vylučovat vyšší hladiny serotoninu, další mechanismus účinku SSRI, který nebyl dosud účinný, je relevantní. Tento mechanismus je blokáda axonálních receptorů, které jsou také desenzibilizovány a downregulovány, a tudíž méně zpětného vychytávání serotoninu. Tento mechanismus způsobuje, že vedlejší účinky SSRI začnou ustupovat, protože hladiny serotoninu jsou sníženy na normální hodnoty (viz obrázek 5).

Obrázek 5. Stupeň 4 - senzibilizace a downregulace axonálních serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

Stručně řečeno, SSRI postupně zvyšují hladiny serotoninu ve všech oblastech mozku, kde jsou serotonergní neurony, nejen tam, kde je to potřeba, což způsobuje jak blahodárné, tak škodlivé účinky. Ačkoliv se nežádoucí účinky nebo jejich nežádoucí účinky časem zlepšují.

Mechanismus účinku fluoxetinu

Kromě výše vysvětleného mechanismu, který je společný pro všechny SSRI, flouretin také sleduje další mechanismy, které ho činí jedinečným.

Tento lék nejen inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, také inhibuje zpětné vychytávání dopaminu a noradrenalinu v prefrontální kůře, blokování receptoru 5HT2C, což vede ke zvýšeným hladinám těchto neurotransmiterů v této oblasti. Léky, které mají tento efekt se nazývá dinD (disinhibitors noradrenalinu a dopaminu), a proto, že by to byl dinD fluoxetin a SSRI.

Tento mechanismus může vysvětlit některé vlastnosti fluoxetinu jako aktivátoru, a tím přispět ke snížení únavy u pacientů se sníženým pozitivním vlivem, hypersomnií, psychomotorickou retardací a apatií. Nedoporučuje se však u pacientů s agitací, nespavostí a úzkostí, protože mohou pocítit nežádoucí aktivaci..

Mechanismus fluoxetinu jako DIND může také působit jako terapeutický účinek na anorexii a bulimii.

Tento mechanismus může také vysvětlit schopnost fluoxetinu zvýšit antidepresivní účinky olanzapinu u pacientů s bipolární depresí, protože tento lék působí také jako DIND a oba účinky by byly přidány..

Další účinek fluoxetinu je slabý blokování zpětného vychytávání norepinefrinu (Irán), a při vysokých dávkách, inhibice CYP2D6 a 3 A4, které mohou zvýšit účinek jiných psychotropních nežádoucímu.

Navíc fluoxentin i jeho metabolit mají dlouhý poločas (2 nebo 3 dny fluoxetinu a 2 týdny jeho metabolit), což pomáhá snižovat abstinenční syndrom, který je pozorován při odstraňování některých SSRI. Ale mějte na paměti, že to také znamená, že to bude dlouho, dokud lék úplně zmizí z těla, když léčba končí.

Vedlejší účinky SSRI

Mezi vedlejšími účinky, které všechny SSRIs sdílí, patří:

  • Duševní nepokoj, nervozita, úzkost a dokonce i záchvaty paniky. K tomuto účinku dochází v důsledku akutní blokády receptorů 5HT2A a 5HT2C v serotonergní projekci raphe na amygdalu a limbický kortex do ventromediálního prefrontálního kortexu..
  • Acatisia, psychomotorická retardace, mírný parkinsonismus, dystonické pohyby a v důsledku těchto bolestí kloubů. Tento účinek vzniká akutní blokádou receptorů 5HT2A bazálních ganglií.
  • Poruchy spánku, myoklonus, probuzení. Tento účinek vzniká akutní blokádou receptorů 5HT2A ve spánkových centrech.
  • Sexuální dysfunkce Tento účinek je způsoben akutní blokádou receptorů 5HT2A a 5HT2C v míše..
  • Nevolnost a zvracení. Tento účinek se projevuje jako důsledek akutní blokády receptorů 5HT3 v hypotalamu.
  • Motilita střev, křeče. Tento účinek je důsledkem blokování receptorů 5HT3 a 5HT4.

Kromě zmíněných účinků může fluoxetin vyvolat i další vedlejší účinky, které jsou uvedeny v následující tabulce.

Pokud dojde k předávkování fluoxetinem, může se kromě předchozích nežádoucích účinků objevit nestabilita, zmatenost, nedostatek reakce na podněty, závratě, mdloby a dokonce i kóma..

Kromě toho bylo v klinické studii před komercializací léčiva zjištěno, že někteří z nejmladších účastníků (do 24 let) vyvinuli sebevražedné tendence (mysleli si nebo se pokusili ublížit nebo spáchat sebevraždu) po užití fluoxetinu. Proto by mladí lidé měli být s tímto lékem obzvláště opatrní.

Opatření před použitím fluoxetinu

Za prvé bych chtěl objasnit, že psychotropní léky mohou být velmi nebezpečné pro zdraví obecně a zejména pro duševní zdraví, takže by neměly být nikdy podávány samy, měly by být vždy užívány po lékařském předpisu a během jejich příjmu by měly jít pokud zaznamenáte jakoukoli duševní nebo fyzickou změnu.

Je důležité informovat lékaře, pokud užíváte nebo jste přestal (a) užívat jakýkoli jiný lék, protože může ovlivňovat fluoxetin a způsobit škodlivé účinky..

Níže je uveden seznam léků, které mohou být potenciálně nebezpečné, pokud jsou kombinovány s fluoxetinem:

  • Léky pro tiky jako pimozid (Orap).
  • Léky k léčbě schizofrenie, jako je thioridazin, klozapin (Clozaril) a haloperidol (Haldol).
  • Některá antidepresiva MAOI (inhibitory monoaminooxidázy), a isokarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) a tranylcypromin (Parnate).
  • Léky k léčbě úzkosti, jako je alprazolam (Xanax) nebo diazepam (Valium).
  • Antikoagulancia, jako je warfarin (Coumadin) a ticlid (ticlopidin).
  • Některé antimykotika jako flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) a vorikonazol (Vfend).
  • Jiná antidepresiva, jako je amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), fluvoxamin (Luvox), lithium (Eskalith , Lithobid) a trimipramin (Surmontil).
  • Některé nesteroidní protizánětlivé léky, jako je aspirin, ibuprofen nebo paracetamol.
  • Léky na srdeční poruchy, jako je digoxin (Lanoxin) a flekainid (Tambocor).
  • Některá diuretika.
  • Léky k léčbě infekcí, jako je linezolid.
  • Léky k léčbě kardiovaskulárních onemocnění, jako je fluvastatin (Lescol), a k léčbě hypertenze, jako je torsemid (Demadex).
  • Léky k léčbě vředů a žaludečních poruch, jako je cimetidin (Tagamet) a inhibitory protonové pumpy, jako je esomeprazol (Nexium) a omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Léčba HIV, jako je etravirin (Intelence).
  • Antikonvulziva jako fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) a fenytoin (Dilantin).
  • Hormonální léčby, jako je tamoxifen (Nolvadex) a inzulín.
  • Léky pro diabetes, jako je tolbutamid.
  • Methylenová modř, používaná k léčbě Alzheimerovy choroby.
  • Léky na migrény, jako je almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) a zolmitriptan (Zomig).
  • Sedativa, sedativa a prášky na spaní.
  • Léky k léčbě obezity, jako je sibutramin (Meridia).
  • Analgetika jako tramadol (Ultram).
  • Léčba rakoviny, jako je vinblastin (Velban).

Je také vhodné informovat lékaře, pokud užíváte vitamíny, jako je tryptofan nebo rostlinné přípravky, jako je třezalka tečkovaná..

Kromě toho by měl být fluoxetin užíván se zvláštní opatrností, pokud dostáváte elektrokonvulzivní léčbu, jestliže trpíte cukrovkou, záchvaty nebo onemocněním jater, a pokud jste nedávno podstoupili infarkt myokardu..

Fluoxetin se nesmí užívat, pokud jste těhotná, zejména v posledních měsících těhotenství. Nedoporučuje se, aby tento přípravek užívali osoby starší 65 let.

Odkazy

  1. Americká společnost zdravotnických lékárníků. (15. listopadu 2014). Fluoxetin. Získáno z MedlinePlus.
  2. UNAM School of Medicine. (s.f.). Fluoxetin. Získáno 13. května 2016 z Lékařské fakulty UNAM.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresiva V S. Stahl, Stahlova základní psychofarmakologie (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresiva V S. Stahl, Stahlova základní psychofarmakologie (str. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.