Příznaky, příčiny a léčba tuberózní sklerózy



tuberózní skleróza (ET) o Bournevilleova choroba je patologií genetického původu, která produkuje růst beningnousových nádorů (hamartomů) a různých anatomických malformací v jednom nebo více orgánech: kůže, mozek, oči, plíce, srdce, ledviny atd. (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Na neurologické úrovni významně postihuje centrální nervový systém (CNS) a periferní nervový systém (SNP) a navíc může vést ke kombinaci symptomů včetně záchvatů, generalizovaného zpoždění vývoje, změn chování, malformací kůže a Onemocnění ledvin (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).

esclerosis

Výskyt a závažnost symptomů se u postižených značně liší. Mnoho lidí s tuberózní sklerózou má dobrou kvalitu života (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patologií, která ohrožuje život postižené osoby, je postižení ledvin. Mnoho pacientů zemře v důsledku problémů s ledvinami a ne neurologickými nebo srdečními problémy (Curatolo, 2003).

Tuberózní skleróza je zdravotní stav, který je obvykle detekován v raném stádiu života, obvykle během dětství. V některých případech však absence významného klinického průběhu zpožďuje diagnózu až do dospělosti (Mayo Clinic, 2014)..

V současné době neexistuje žádná specifická léčebná léčba tuberózní sklerózy. Všechny lékařské zákroky budou v každém případě podmíněny patologií a specifickými klinickými projevy (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Charakteristika tuberózní sklerózy

Tuberózní skleróza (ET) je zdravotní stav popsaný před více než 100 lety (Argüelles a Álvarez-Valiente, 1999).

V roce 1862 publikoval Von Recklinghausen klinickou zprávu popisující případ novorozence, jehož smrt byla způsobena přítomností srdečních nádorů a četnou mozkovou sklerózou (Gerogescou et al., 2015)

Ačkoli francouzský neurolog Bourneville v roce 1880 poprvé popsal cerebrální léze charakteristické pro tuto patologii, až v roce 1908, kdy Vogt přesně definoval klinický průběh charakterizovaný prezentací klasické triády: mazový adenom, zpoždění duševní a křečové epizody (Argüelles a Álvarez-Valiente, 1999).

Dále v roce 1913 prokázal Berg dědičný charakter přenosu této patologie (Gerogescou et al., 2015).

Termín, který pojmenuje toto onemocnění, tuberózní skleróza, označuje výskyt nádorových lézí (kalcifikovaných, s podobným tvarem hlízy) (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

V lékařské literatuře však najdeme i další jména, jako je Bournevilleova choroba, komplex tuberózní sklerózy, tuberózní skleróza phacomatosis..

Tuberózní skleróza (TS) je genetické onemocnění, které je exprimováno variabilním způsobem, je charakterizováno přítomností hamartomů nebo benigních nádorů v různých orgánech, zejména v srdci, mozku a nohou (Arango et al., 2015).

Frekvence

Tuberózní skleróza je onemocnění, které postihuje jak muže, tak ženy a všechny etnické skupiny (Gerogescou et al., 2015).

Navíc představuje frekvenci 1 případu na každých 6 000 lidí (Curatolo, 2003).

Jiné statistické studie však odhadují prevalenci této patologie v jednom případě na 12 000 až 14 000 osob mladších 10 let. Zatímco incidence se odhaduje na 1 případ na 6 000 porodů (Gerogescou et al., 2015).

Odhaduje se, že přibližně jeden milion lidí na celém světě trpí tuberózní sklerózou (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

V případě Spojených států se má za to, že tuberózní skleróza může postihnout přibližně 25 000 - 40 000 občanů (Národní institut neurologických poruch a mrtvice, 2016).

To má autosomal dominantní genetický původ v 50% případů, zatímco jiných 50%, tato patologie je kvůli de novo genetické mutaci (Curatolo, 2003) \ t.

Příznaky a příznaky

Klinické charakteristiky tuberózní sklerózy jsou založeny hlavně na přítomnosti nerakovinných nádorů nebo jiných typů růstů, které rostou v různých částech těla, jsou častější u kůže, srdce, plic, ledvin a mozku (Mayo Klinika, 2014).

Kožní postižení

V případě kožních lézí patří mezi nejčastější projevy (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národní asociace tuberózní sklerózy, 2016):

  • Angiofibromy obličeje: Malé nádory benigního typu tvořené pojivovou a vaskulární tkání. Oni obvykle se objeví na nose a na tvářích, a, navíc, obvykle vypadat jako malé načervenalé boule, které inklinují ke zvýšení velikosti v průběhu času. Obvykle se vyskytují v 70-80% případů.
  • Ungueal fibrily nebo tumory KöenenMasité útvary, které se vyvíjejí pod nehty nebo kolem.
  • Vláknité deskyRůžové skvrny nebo útvary na obličeji, zejména na čele nebo na tvářích.
  • Hypochromní skvrny (barevnější než kůže) nebo akromní (úplná absence kožního pigmentu): Tento typ kožního postižení se objevuje v přibližně 90% případů tuberózní sklerózy.

Zapojení ledvin

V případě ledvin jsou některé z nejčastějších projevů (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národní asociace tuberózní sklerózy, 2016):

  • Renální angiomyolipomy (AML)Jsou to benigní nádorové formace. To obvykle se objeví a dětství a vyvíjet se pomalu, tak oni obvykle nezpůsobí velké lékařské problémy až do dospělosti. Jedná se o běžný klinický projev, vyskytuje se v 70-80% případů. Některé z příznaků, které způsobí, jsou: hypertenze, renální selhání nebo krev v moči, mimo jiné.
  • Cysty ledvin: Cysty ledvin jsou vaky nebo tekuté vaky, které se tvoří v různých oblastech ledvin. I když v mnoha případech obvykle nemají velký klinický význam, v jiných případech mohou být způsobeny karcinomem ledvin (typ rakoviny ledvin)..

Zapojení srdce

Srdeční léze, pokud jsou přítomny, obvykle vykazují větší velikost, kromě závažnějších v raném stádiu života a musí být redukovány normálním vývojem organismu (Mayo Clinic, 2014).

  • Srdeční rhabdomyomyJe to nejčastější srdeční postižení, obvykle se vyskytuje přibližně v 70% případů. Jsou to benigní nádorové formace, které obvykle snižují svou velikost nebo se zvyšujícím se věkem vymizí. Je možné, že v důsledku toho se objeví další srdeční symptomy, jako jsou arytmie nebo tachykardie (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národní asociace tuberózní sklerózy, 2016)

Plicní postižení

Příznaky a symptomy plic jsou častější u žen než u mužů. Navíc je obvykle spojován s přítomností lymfangioleiomyomatózy (LAM), typu degenerativní patologie, která postihuje plíce (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Klinické důsledky plicního postižení obvykle zahrnují respirační selhání, spontánní pneumotorax, mimo jiné plicní kolaps (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016).

Neurologické postižení

Tuberózní skleróza je patologie, která postihuje širokou škálu struktur našeho těla, avšak nejpozoruhodnější a hlavní postižená oblast je nervová soustava. Neurologické postižení se obvykle vyskytuje mezi 80% a 90% případů (Curatolo, 2003)..

Některé ze zdravotních stavů, které obvykle ovlivňují neurologickou sféru jsou (Sáinz Herández a Vallverú Torón, 2016, Národní asociace tuberózní sklerózy, 2016):

  • Kortikální hlízy: Hlízy nebo kortikální tuberozity jsou malé nádorové útvary, které se obvykle nacházejí v čelních a parietálních oblastech. Navíc jsou obvykle tvořeny abnormálními nebo dezorganizovanými buňkami.
  • Subependymální gliální uzliny: Tento typ postižení je tvořen abnormální akumulací buněk v různých oblastech mozkových komor. Obvykle představují asymptomatický klinický průběh.
  • Astrocytomy subpendimálních obřích buněk: Jedná se o nádorové formace odvozené od subependymálních gliálních uzlin. Když dosáhnou vysoké velikosti, mohou blokovat odvodnění mozkomíšního moku a následně vést k rozvoji endokraniální hypertenze.. 

Postižení každé z těchto oblastí vyvolá řadu lékařských komplikací nebo sekundárních symptomů, mezi něž patří:

  • Křečové epizodyPřítomnost nádorových útvarů na neurologické úrovni může vést k epileptickým výbojům v přibližně 92% případů. Pokud tyto typy krizí nejsou účinně kontrolovány, může se objevit kumulativní poškození mozku.
  • Motorické příznakyPodobně, nádorové formace na úrovni mozku mohou vést k rozvoji hemiplegie, motorické nekoordinace, přítomnosti mimovolních pohybů, mimo jiné..
  • Duševní postiženíMozkové změny a perzistence křečových epizod mohou mít silný dopad na obecné intelektuální fungování, stejně jako v různých kognitivních doménách..
  • Změny chováníV mnoha případech tuberózní sklerózy byla pozorována přítomnost autistických znaků, hyperaktivita, agresivní chování, obsedantně-kompulzivní funkce, nedostatek nebo absence verbální komunikace, podrážděnost, labilita, nedostatek iniciativy, mimo jiné.

Příčiny

Původ tuberózní sklerózy je genetický. Klinické a experimentální studie dokázaly zjistit, že tato patologie je způsobena přítomností defektů nebo mutací ve dvou genech, TSC1 a TSC2 (Národní ústav neurologických poruch a mrtvice, 2016).

  • Gen TSC1 byl objeven v 90. letech minulého století a je přítomen na chromozomu 9 a je zodpovědný za produkci proteinu zvaného hamartin (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)..
  • Gen TSC2, přítomný na chromozomu 16, je zodpovědný za produkci tuberinového proteinu (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)..

Diagnóza

Diagnóza tuberózní sklerózy je obvykle založena na charakteristických klinických příznacích této nemoci: mentální retardace, záchvaty, tvorba nádorů (Argüelles a Álvarez-Valiente, 1999).

Na konferenci v roce 1998 byla stanovena řada konsenzuálních diagnostických kritérií pro tuberózní sklerózu (Gerogescou et al., 2015)

V současné době může být diagnóza pravděpodobná nebo možná a navíc musí být zahrnut genetický test (Gerogescou et al., 2015).

Genetický test

Výsledky genetických testů musí prokázat přítomnost mutace nebo patogenní změny v jednom z genů TSC1 nebo TSC2..

Obecně je pozitivní výsledek obvykle dostačující pro diagnózu, nicméně negativní výsledek nevylučuje přítomnost. Přibližně 10% až 15% diagnostikovaných případů nebylo schopno identifikovat specifickou genetickou mutaci.

Hlavní a menší klinická kritéria

Hlavní klinická kritéria

Mezi hlavní klinická kritéria patří široká škála zdravotních stavů, mezi které patří: hypopigmentované makuly, angiofibromy, fibroidy nehtů, kožní náplasti, sítnicové hartomy, kortikální dysplazie, subependymální uzliny, rhabdomyom srdce, renální angiomyolopim a lifangioleimiomatóza.

Drobná klinická kritéria

Mezi méně klinická kritéria patří: deprese, kožní léze, intraorální myomy, retinální makula, mnohočetné renální cysty a extrarenální hamartomy.

V závislosti na přítomnosti hlavních a / nebo menších kritérií může být diagnóza tuberózní sklerózy (Gerogescou et al., 2015):

  • Definitivní diagnostika: přítomnost dvou hlavních kritérií nebo větší nárůst a 2 nebo více menších.
  • Možná diagnóza: přítomnost hlavního kritéria nebo dvou nebo více menších kritérií.
  • Pravděpodobná diagnóza: přítomnost hlavního kritéria a menší kritérium.

Léčba

V současné době neexistuje lék na tuberózní sklerózu. Přesto je k dispozici široká škála léčebných postupů pro kontrolu symptomů.

Tímto způsobem budou terapeutické zásahy zásadně záviset na oblastech, které jsou postiženy, a na přítomných zdravotních příznacích a symptomech.

Na farmakologické úrovni jsou jedním z nejpoužívanějších léků antiepileptika. Jejich základním cílem je kontrola epizod záchvatů, aby se zabránilo rozvoji sekundárního poškození mozku.

Na druhé straně je také možné použít chirurgické postupy pro eliminaci nádorových formací. Obvykle se používá k odstranění nádorů, které mají snadný přístup.

Kromě toho se na experimentální úrovni provádějí důležité pokroky pro identifikaci léčebných procedur.

Psychologická intervence je také zásadní v případech intelektuálního postižení.

Odkazy

  1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinická studie tuberózní sklerózy. Rev Neurol.
  2. Klinika, M. (2014). Tuberózní skleróza. Získáno z Mayo Clinic.
  3. Curatolo, P. (2004). Komplex tuberózní sklerózy. Rev Neurol.
  4. Georgescou, G., z Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Tuberózní skleróza Bourneville. EMC-dermatologie.
  5. NIH. (2014). Tuberózní skleróza. Získáno z MedlinePlus.
  6. NIH. (2016). Tuberózní skleróza. Získáno z Národního institutu neurologických poruch a mrtvice.
  7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitola XII. Tuberózní skleróza.
  8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberózní skleróza. Získaná skleróza tuberózy.
  9. Aliance tuberózní sklerózy. (2016). Co je to TSC? Získané z aliance Tuberous Sclerosis Alliance.
  10. Zdrojový obrázek 1.