Benzodiazepiny Mechanismus účinku, charakteristika a účinky

benzodiazepiny jsou to psychotropní léky, které působí přímo na centrální nervový systém. Působením na oblasti mozku vznikají sedativní, hypnotické, anxiolytické a antikonvulzivní účinky.

Benzodicepiny se používají v medicíně jako léčba úzkostných poruch, nespavosti a některých afektivních stavů. Podobně mohou být začleněny do intervence patologií, jako je epilepsie, abstinenční příznaky alkoholu a svalové křeče..

V současné době jsou tyto léky považovány za nejúčinnější pro léčbu úzkostných poruch, a to v důsledku dobrých výsledků a několika vedlejších účinků, které vznikají.

V komerční oblasti, mnoho benzodiacpinic drogy mohou být najity, většina z nich být obvykle charakterizován lam nebo pam terminace. Nejznámější jsou alprazolam, diazempam, flurazepam a lorazepam.

Mechanismy působení benzodiazepinů

Mechanismy účinku označují metodu, kterou benzodiazepiny působí, když se dostanou do mozku a zvládnou změny psychického fungování..

Benzodiazepiny působí přímo na inhibiční neurotransmiter mozku, známý jako kyselina gama-máselná (GABA), vázající se na specifické receptory tohoto neurotransmiteru a působící jako agonista GABA..

To znamená, že když benzodiazepiny dosáhnou oblastí mozku, zvyšují aktivitu GABA, a proto se zvyšují inhibiční postsynaptické potenciály..

Hlavní výhodou benzodiazepinů je, že když působí na GABA, zvyšují frekvenci otevření chloru.

Tyto léky tak nejsou schopny poskytnout větší aktivaci, než by GABA dosáhla sama, takže rizika jeho spotřeby jsou nízká.

Receptory GABA působí jako farmakologické cíle různých sloučenin klinického využití. Skládá se z receptoru iontových kanálů, které jsou tvořeny kombinací proteinů.

Podobně většina receptorů GABA je tvořena 5 podjednotkami: podjednotka do 1, podjednotka do 2, podjednotka do 3, podjednotka do 4 a podjednotka do 5.

V tomto smyslu byla složena různá benzodiazepinová léčiva, která působí na různé podjednotky receptorů GABA..

Nedávný výzkum ukázal, že konkrétněji benzodiazepiny, které působí na podjednotky a1, vykonávají anxiolytickou aktivitu, zatímco ty, které působí na podjednotku a3 nebo a5, vykonávají sedativní účinky.

Stručně řečeno, benzodiazepiny mají své účinky prostřednictvím zvýšení aktivity GABA.

GABA je neurotransmiter v mozku, který je zodpovědný za inhibici funkce mozku.

Mnoho změn úzkosti nebo agitace reaguje na pokles fungování těchto látek. V těchto případech je použití benzodiazepinů velmi užitečné, protože umožňuje obnovit fungování mozku.

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti se týkají způsobu, kterým se benzodiazepiny dostávají do oblastí mozku, když jsou konzumovány.

Tento proces závisí především na vlastnostech prstenců léčiva (jeho struktury), které určují stupeň liposolubility a metabolismu léčiva..

Ve farmakokinetice benzodiazepinů lze rozlišit tři hlavní postupy: absorpci, distribuci a metabolismus.

1- Absorpce

Benzodiazepiny se konzumují orálně. Jsou to látky, které jsou obvykle velmi dobře vstřebávány a s určitou lehkostí.

Rychlost absorpce závisí na liposolubilitě léčiva. V případě benzodiazepinů trvá obvykle 30 až 240 minut.

Absorpce těchto léčiv, přestože je adekvátní, může být poněkud pomalá a nepravidelná. Z tohoto důvodu se v případech nouze, jako jsou záchvaty nebo záchvaty paniky, obvykle doporučuje intravenózní podání, které umožňuje mnohem rychlejší absorpci..

2 - Metabolismus

Benzodiazepiny jsou metabolizovány na úrovni jaterních mikrozomů prostřednictvím oxidačních, dealkylačních a hiroxylačních procesů.

Tento mechanismus umožňuje látce vstoupit do krevního oběhu osoby a cirkulovat krevními oblastmi do oblastí mozku.

Částice látek, které neprocházejí do krve, jsou konjugovány s glukuronem nebo sulfátem a nakonec eliminovány ledvinami.

Indikace benzodiazepinů

V současné době mají benzodiazepiny mnohočetné terapeutické využití. Tyto léky zahrnují velký počet molekul, které sdílejí určité vlastnosti a umožňují zasáhnout různé mozkové změny.

Je třeba poznamenat, že ne všechny benzodiazepinové léky mají přesně stejné vlastnosti. A proto nepředstavují stejné výhody pro všechna terapeutická použití.

Například klonazepam má velmi účinný anxiolytický profil v léčbě panických poruch nebo generalizované úzkosti a záchvatů.

Skutečnost, že jeho hypnotické, miorrelajantes a amnestické vlastnosti jsou v jeho případě nízká, z nich činí dobrou léčebnou možnost těchto změn, ale méně indikovanou pro intervenci jiných patologií..

V tomto smyslu jsou hlavní terapeutické indikace benzodiazepinů a nejvíce indikovaných léků pro každý stav: \ t

1 - Antikonvulziva

Benzodiazepiny jsou silné antikonvulziva, která mohou zachránit život člověka během řízení epileptického stavu.

V těchto případech jsou nejúčinnějšími léky diazepam a lorazepam, který je relativně účinnější podle metaanalýzy 11 nedávno publikovaných klinických studií. Diazepam má však mnohem delší dobu působení než lorazepam.

I když jsou tyto léky vhodné k ovlivnění onemocnění, jako je epilepsie, nežádoucí účinky jako tolerance nebo ospalost z nich činí léky první linie k léčbě těchto dlouhodobých stavů..

Dnes se tedy dospělo k závěru, že benzodiazepiny jsou velmi užitečnými léky k léčbě specifických záchvatových symptomů. Nesmí se však používat jako prodloužené terapeutické nástroje včas.

2- Anxiolytika

Problémy s úzkostí jsou pravděpodobně stavy, ve kterých se ukázalo, že benzodiazepiny jsou nejúčinnější.

Tyto léky mají důležité anxiolytické vlastnosti a mohou být použity pro dočasnou léčbu těžké úzkosti.

Benzodiazepiny pro léčbu úzkosti jsou obvykle konzumovány orálně, i když mohou být podávány intravenózně v případech panického záchvatu, protože to snižuje dobu působení léku..

Vysoký anxiolytický potenciál benzodiazepinů je motivoval k tomu, aby byly dnes považovány za hlavní léčiva pro léčbu úzkostných poruch..

Konkrétně alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxid, clonazepam, klorazepát, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam a prazepam jsou nejúčinnější a nejpoužívanější.

Nicméně tyto léky mají stejná omezení jako benzodiazepiny pro antikonvulzivní účely

Riziko, že benzodiazepiny vyvolávají u spotřebitele toleranci a závislost, je vysoké, a proto se doporučuje omezit jejich užívání na krátké časové období (mezi 2 a 4 týdny)..

3 Nespavost

Benzodiazepiny mohou být také vhodnými terapeutickými nástroji pro léčbu nespavosti.

Jeho použití se doporučuje v omezených časových intervalech vzhledem k riziku závislosti a závislosti. V tomto ohledu je občasné použití benzodiazepinů zvláště užitečné při léčbě nespavosti..

Tyto léky umožňují zlepšit problémy spojené se spánkem zkrácením doby potřebné k usínání, prodloužením doby spánku a snížením nespavosti..

Jeho spotřeba však obvykle zhoršuje kvalitu spánku, zvyšuje lehký spánek a snižuje hluboký spánek.

Navzdory své účinnosti by tedy mělo být užívání benzodiazepinů pro léčbu problémů spojených se spánkem prováděno s mírností a ostražitostí..

Obecně platí, že jeho použití se doporučuje při závažných změnách a prostřednictvím vyčerpávající lékařské kontroly, která umožňuje vyhnout se negativním účinkům, které může konzumace psychoaktivního léčiva způsobit..

4. Použití před operací

Benzodiazepiny jsou jedním z nejpoužívanějších léků ke zmírnění symptomů nebo úzkostných pocitů u subjektů, které jsou v předchozích obdobích chirurgického zákroku..

Obvykle se podávají dvě nebo tři hodiny před operací, což umožňuje zmírnit příznaky úzkosti a vyvolat amnestické účinky, které pomáhají zapomenout na nepohodlí před operací..

Benzodiazepiny se také používají v případech zubní fobie a oftalmologických postupů.

5- Intenzivní péče

Benzodiazepiny jsou vysoce používanými léky v léčbě pacientů na jednotkách intenzivní péče.

Zejména u subjektů, které dostávají umělé dýchání, pacienti s velmi vysokými bolestmi nebo jedinci s vysokými pocity úzkosti a nepohodlí umožňují podávání benzodiazepinů zmírnit a uvolnit jejich stav..

Při jeho použití je však třeba postupovat opatrně, protože v některých případech mohou benzodiazepiny způsobit depresi dýchání.

6. Závislost na alkoholu

Bylo prokázáno, že benzodiazepiny jsou bezpečné a účinné léky při léčbě příznaků alkoholické asistence.

Konkrétně jsou nejčastěji používány diazepam a chlordiazepoxid, dlouhodobě působící léky a lorazepam a oxazepam, středně účinné léky.

Diazepam a chloridazepoxid činí abstinenční příznaky méně intenzivními, a proto usnadňují detoxikační proces.

Oxazepam je benzodiazepin, který se nejčastěji používá při léčbě těžkých abstinenčních syndromů au pacientů, kteří metabolizují léky s většími obtížemi, jako jsou starší pacienti nebo pacienti s jaterní cirhózou..

7. Svalové poruchy

Konzumace benzodiazepinů způsobuje vysokou svalovou relaxaci a jsou užitečnými léky pro kontrolu křečí. Nejběžněji užívanými léky pro tyto účely jsou baklofen a tizanidin.

Je však třeba mít na paměti, že dlouhodobé užívání těchto léků může způsobit, že se u pacienta vytvoří tolerance k jejich relaxačním účinkům..

8- Mania

Manické epizody bipolárních poruch jsou obvykle léčeny stabilizátory nálady. V některých případech však může být podávání benzodiazepinů vhodné pro krátkodobou léčbu některých symptomů.

Benzodiazepiny, jako je klonazepam nebo lorazepam, umožňují rychlou úlevu a sedaci subjektu a zmírňují některé projevy mánie, jako je agitace nebo nervozita..

Kontraindikace

Ačkoliv terapeutické účinky benzodiazepinů jsou adekvátní pro léčbu vícenásobných změn, tyto léky také představují řadu kontraindikací. Obecně se užívání těchto léků nedoporučuje:

1. Pacienti s glaukomem s uzavřeným úhlem, protože možný anticholinergní účinek benzodiazepinů může zhoršit onemocnění.

2. V případech svalové hypotonie nebo myastenie v důsledku relaxačního účinku hladkých svalů, které způsobují benzodiazepiny.

3. U subjektů s těžkým respiračním selháním a spánkovou apnoe.
4. U pacientů s jaterní nedostatečností se zvyšuje riziko encefalopatie.

5. V případech akutní intoxikace alkoholem, kómou nebo synkopou v důsledku depresivního účinku na centrální nervový systém.

Nežádoucí účinky

Konzumace benzodiazepinových léků může způsobit nežádoucí účinky u subjektů, které ji konzumují.

Toxikologický profil různých benzodiazepinových léků je velmi podobný, i když v některých případech se četnost a závažnost symptomů mohou lišit..

Ve většině případů se nežádoucí účinky vyskytují v důsledku prodloužení farmakologického účinku léčiv, což ovlivňuje fungování centrálního nervového systému..

Různé studie naznačují, že přibližně polovina pacientů vykazuje ve větším či menším rozsahu pocity ospalosti během prvních okamžiků léčby..

Podobně i jiné nepříznivé účinky, které se mohou objevit, jsou:

1. Sedace.
2. Závratě, nevolnost a zvracení.
3. Průjem nebo zácpa.
4. Deprese a změny nálady.
5. Změny libida.
6. Dezorientace.
7. Dysartrie a třes.
8. Poruchy moči.
9. Hepatit, žloutenka, dermatitida, kopřivka a purito.
10. Krevní dyskrázie.
11. Změny ve vidění a sluchu.
12. Koordinace motoru s rizikem pádu.
13. Antegrádní amnézie a obtíže s koncentrací.

Odkazy

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepiny pro léčbu panické poruchy a generalizované úzkostné poruchy: klinické otázky a budoucí směry. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepinová léčba panické poruchy: srovnání alprazolamu a lorazepamu. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresivum a benzodiazepin pro velkou depresi (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problémy s benzodiazepinem. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Vrozené malformace a mateřské benzodiazepiny: případová studie. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepinová závislost. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J., Chouinard G. 1999. Pokyny pro klinické použití benzodiazepinů: farmakokinetika, závislost, odezva a odchod. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.