Podíl:
Makrolidy Mechanismus účinku, klasifikace a nepříznivé účinky
makrolidy Jedná se o skupinu antimikrobiálních léčiv, která působí prevencí tvorby bakteriálních proteinů. Ve většině organismů tento účinek inhibuje růst bakterií; Ve vysokých koncentracích však může způsobit smrt buněk.
Poprvé popsán v roce 1952, kdy McGuire a jeho tým objevili erythromycin, se stali jednou z nejpoužívanějších skupin antibiotik na světě. Od sedmdesátých let byly vyvinuty první syntetické makrolidy, jako například azithromycin a klaritromycin, převážně podávané perorálně..
Erytromycin, stejně jako mnoho jiných antibiotik, byl izolován z bakterie Saccharopolyspora erythraea. Dříve známý jako Streptomyces erythraeus, je bakterie přítomná v půdě, jejíž cytokolom P450 je zodpovědný za syntézu antibiotika procesem částečné hydroxylace.
Index
- 1 Mechanismus působení
- 1.1 Imunomodulační účinek
- 2 Klasifikace
- 2.1 Podle chemické struktury
- 2.2 Podle původu
- 2.3 Podle generací
- 3 Nežádoucí účinky
- 3.1 Gastrointestinální poruchy
- 3.2 Přecitlivělost
- 3.3 Kardiovaskulární účinky
- 3.4 Ototoxicita
- 3.5 Jiné nežádoucí účinky
- 4 Odkazy
Mechanismus působení
Makrolidy působí na úrovni ribozomu, konkrétně na podjednotce 50S, blokují jeho působení. Tímto způsobem inhibují syntézu bílkovin citlivých mikroorganismů bez ovlivnění ribozomů savců. Tento efekt zabraňuje růstu bakterií.
Vzhledem ke svému mechanismu účinku jsou makrolidy považovány za bakteriostatická antibiotika. V závislosti na dávce a citlivosti bakterií se však mohou stát baktericidními. Je důležité poznamenat, že makrolidy mají vliv pouze na buňky, které se replikují nebo rostou.
Důležitou vlastností makrolidů je jejich schopnost koncentrace v makrofágech a polymorfonukleárních buňkách. Z tohoto důvodu jsou antibiotiky volby proti intracelulárním bakteriím nebo atypickým bakteriím. Navíc mají prodloužený postantibiotický účinek a mohou být použity s pohodlným dávkováním.
Imunomodulační účinek
Pro makrolidy bylo popsáno mnoho biologických aktivit, včetně schopnosti modulovat zánětlivé procesy.
Tato skutečnost vedla k jejich indikaci také k léčbě zánětů zprostředkovaných neutrofily u mnoha onemocnění dýchacího pole s difuzní bronchiolitidou nebo cystickou fibrózou..
Zdá se, že tyto imunomodulační činnosti fungují různými způsoby. Jeden z nich souvisí s inhibicí extracelulární fosforylace a aktivací jaderného faktoru Kapa-B, oba účinky s protizánětlivými výsledky.
Navíc jeho intracelulární přítomnost byla spojena s regulací imunologické aktivity samotné buňky.
Hlavním problémem, který vzniká při použití makrolidů jako imunomodulátorů, je bakteriální rezistence. Vědci v současné době pracují na vytvoření ne-antibiotického makrolidu, který by se používal pouze jako modulátor imunitního systému bez rizika antimikrobiální rezistence..
Klasifikace
Podle chemické struktury
Vzhledem ke své chemické struktuře, ve které je společný makrocyklický laktonový kruh pro všechny makrolidy, existuje klasifikace, která zvažuje počet atomů uhlíku přítomných v uvedeném kruhu..
14 atomů uhlíku
- Erytromycin.
- Klarithromycin.
- Telithromycin.
- Dirithromycin.
15 atomů uhlíku
- Azithromycin.
16 atomů uhlíku
- Spiramycin.
- Midecamycin.
Podle jeho původu
Některé publikace nabízejí další klasifikaci makrolidů na základě jejich původu. Ačkoliv není všeobecně akceptováno, níže uvedené informace jsou cenné:
Přírodní původ
- Erytromycin.
- Myocamycin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
Syntetický původ
- Klarithromycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
Podle generací
Třetí klasifikace organizuje makrolidy podle generací. Je založen na chemické struktuře a farmakodynamických a farmakokinetických vlastnostech.
První generace
- Erytromycin.
Druhá generace
- Josamicina.
- Spiramycin.
- Myocamycin.
Třetí generace
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
- Klarithromycin.
Čtvrtá generace (ketolidy)
- Telithromycin.
- Cetromycin.
Někteří autoři považují ketolidy za samostatnou skupinu antibiotik, i když nejpřísnější zajišťují, že jde o významnou modifikaci makrolidů, protože si zachovává stejný původní kruh a mechanismus účinku..
Nejdůležitější rozdíl mezi původními makrolidy a ketolidy je spektrum účinku. Makrolidy až do třetí generace mají větší aktivitu proti grampozitivním; Na druhé straně, ketolidy jsou účinné proti gram-negativním, zejména Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis.
Nežádoucí účinky
Většina makrolidů má stejné vedlejší reakce, které, i když vzácné, mohou být nepříjemné. Nejdůležitější z nich jsou popsány níže:
Gastrointestinální poruchy
Mohou se vyskytovat jako nevolnost, zvracení nebo bolest břicha. Je častější při podávání erythromycinu a je přičítán jeho prokinetickým účinkům.
Některé případy pankreatitidy byly popsány po podání erythromycinu a roxithromycinu v souvislosti se spastickými účinky na Oddiho svěrač..
Vzácnou, ale závažnou komplikací je hepatotoxicita, zejména pokud se jedná o ketolidy. Mechanismus poškození jater není dobře pochopen, ale poskytuje, když je léčivo staženo.
Byl popsán u těhotných žen nebo mladých lidí a je doprovázen bolestmi břicha, nevolností, zvracením, horečkou a žloutnutím kůže a sliznic..
Přecitlivělost
Může se projevit v různých systémech, jako je kůže a krev, ve formě vyrážky nebo horečky a eozinofilie. Tyto účinky při opuštění léčby ustupují.
Není přesně známo, proč se vyskytují, ale mohou být implikovány imunologické účinky makrolidů.
Kardiovaskulární účinky
Prodloužení QT intervalu je nejčastěji hlášenou kardiální komplikací po podání makrolidů. Byly také popsány případy polymorfní komorové tachykardie, ale jsou velmi neobvyklé.
V roce 2017 FDA (regulátor léčiv ve Spojených státech) vyhrazil ketolidy pouze v případech pneumonií získaných v komunitě v důsledku kardiálních komplikací a jiných nežádoucích účinků, které způsobil, a přestal být indikován v případech sinusopatie, faryngotonsilitidy nebo komplikovaná bronchitida.
Ačkoli většina makrolidů je indikována orálně, stávající intravenózní prezentace mohou způsobit flebitidu. Pomalé podávání se doporučuje prostřednictvím periferní cesty důležitého kalibru nebo centrální cesty a velmi zředěné ve fyziologickém roztoku.
Ototoxicita
Ačkoli se to obvykle nevyskytuje, byly u pacientů, kteří konzumují vysoké dávky erythromycinu, klaritromycinu nebo azithromycinu, hlášeny případy ototoxicity s tinnitem a dokonce hluchotou. Tento nežádoucí účinek je častější u starších pacientů a pacientů s chronickým selháním jater nebo ledvin.
Další nežádoucí účinky
Podávání těchto léků jakoukoliv cestou, zejména perorální, může způsobit špatnou chuť v ústech.
Ketolidy byly spojeny s přechodnými zrakovými poruchami. Těhotným ženám je třeba se vyhnout, protože jeho působení na plod není s jistotou známo - au pacientů s myasthenia gravis.
Je nutná opatrnost při podávání ve spojení s jakýmkoli jiným lékem, který je metabolizován systémem cytochromu P450, isoenzymem 3A4..
Při podávání společně s chloramfenikolem nebo linkosaminy může zvyšovat hladiny digoxinu v séru a mít antagonistický účinek..
Odkazy
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolid Zdroj: britannica.com
- Kanoh, Soichiro a Rubin, Bruce (2010). Mechanismy účinku a klinické aplikace makrolidů jako imunomodulačních léků. Klinické mikrobiologické recenze, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A a Periti, P (1993). Chemie a způsob působení makrolidů. Žurnál antimikrobiální chemoterapie, Svazek 31, 1-9.
- Zhanel, GG a kol., (2002). Ketolidy: kritický přezkum. Drogy, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (poslední vydání 2018). Makrolidy Zdroj: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolidy Zdroj: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina a Vila, Jordi (2009). Makrolidy a ketolidy. Infekční nemoci a klinická mikrobiologie, 27, 412-418.