Mechanismus účinku betamethasonu, indikace a hlavní vedlejší účinky



 betamethason je droga skupina kortikosteroidy používané u lidí od roku 1960 I přes rozvoj dalších glukokortikoidů a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), betamethason stále se používá pro různé onemocnění, protože jejich účinnost, účinnost, a bezpečnostní profil.

Má účinnost 300 krát vyšší než hydrokortison, referenční lék ve skupině kortikosteroidů. Betamethason lze použít perorálně, injekčně a topicky jak do kůže (krémů), tak do očí (oční kapky) a dokonce i do nosu pomocí nosního spreje..

Index

  • 1 Mechanismus působení
    • 1.1 Důsledky inhibice hydroláz kyseliny leukocytů 
    • 1.2 Důsledky inhibice interleukinu 
  • 2 Indikace pro použití
    • 2.1 Pro kožní onemocnění 
    • 2.2 Pro oční onemocnění
    • 2.3 Pro onemocnění horních cest dýchacích 
    • 2.4 U autoimunitně-imunoreumatologických onemocnění 
    • 2.5 Pro adrenální insuficienci 
    • 2.6 Další indikace
  • 3 Vedlejší účinky betamethasonu
    • 3.1 Lokální vedlejší účinky
    • 3.2 Systémové vedlejší účinky
  • 4 Betamethason u dětí
  • 5 Odkazy 

Mechanismus působení

Betamethason je účinný lék s protizánětlivým a imunosupresivním účinkem se špatným mineralokortikoidním účinkem..

Jejich hlavní mechanismus působení je aktivace skupiny proteinů známých jako lipocortins, což inhibovat fosfolipázy A2, zodpovědný za syntézu leukotrienů z kyseliny arachidonové, čímž blokuje zánětlivé kaskády.

Na druhé straně betamethason působí přímo na leukocyty, což jsou bílé krvinky, které inhibují uvolňování řady chemických mediátorů, jako jsou kyselé hydrolázy a interleukiny..

Důsledky inhibice hydroláz kyseliny leukocytů 

Leukocytové hydrolázy jsou silným chemickým mediátorem, který rekrutuje bílé krvinky do místa zánětu.

Blokováním uvolňování tohoto mediátoru betamethason zabraňuje hromadění makrofágů v oblasti a snižuje adhezi leukocytů ke stěně kapiláry a zároveň snižuje propustnost kapilární stěny, čímž snižuje zánět.

Cílem je zabránit tomu, aby se v oblasti hromadily zánětlivé buňky, které následně uvolní více a více chemických mediátorů, zvýší permeabilitu kapilár a přitáhne více buněk, což nakonec způsobí edém (hromadění tekutin) a zánět.

Důsledky inhibice interleukinu 

Zánět je výsledkem řady komplexních chemických interakcí mezi buňkami a krevními cévami.

Ty jsou sdělovány velmi specifickými chemickými mediátory, které "rekrutují" více zánětlivých buněk v oblasti zánětu a podporují propustnost krevních cév, takže jak tekutina, tak buňky a samotní chemičtí mediátoři se dostanou do postižené oblasti.

Ze široké škály chemických poslů zapojených do tohoto procesu, primární odpovědnost propustnosti cév je histamin, interleukin 1 (IL-1), interleukin 6 (IL-6) a faktor nekrotizující nádory (TNF alfa).

V tomto smyslu působí betamethason inhibicí vylučování těchto sloučenin zánětlivými buňkami, čímž se snižuje schopnost těchto buněk migrovat do oblasti, kde dochází k zánětu, jakož i k extravazaci nebo úniku tekutiny do ohrožené oblasti..

Indikace pro použití

Betamethason má širokou škálu lékařských indikací: od běžného zánětu kůže po léčbu závažných autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus.

Dávka, způsob podání a doba trvání léčby bude záviset na konkrétních případech. Zde je shrnutí nejběžnějších indikací:

Pro kožní onemocnění 

Betamethason je indikován mimo jiné k léčbě atopické dermatitidy, dermatitis fungoides, pemfigu, ekzémů a lupénky..

V těchto případech se sloučenina betamethason dipropionátu nebo betamethason benzoátového krému podává topicky, a to jednou nebo dvakrát denně, zatímco se masíruje postižená oblast..

Pro oční onemocnění

Hlavní indikací očních kapek, jejichž účinnou složkou je betamethason, je závažná alergická konjunktivitida, která nereaguje na jiné léčby. Seznam potenciálních indikací je však dlouhý.

Oční kapky Betamethasonu mají uplatnění v širokém spektru onemocnění oka, jako je uveitida, chorioretinitida, endoftalmitida, Gravesova oftalmopatie a keratitida, mimo jiné..

Interval léčby, její trvání a kombinace s jinými léky bude záviset na klinických stavech každého pacienta. Ve všech těchto případech je léčba jemná a měla by být vždy pod dohledem oftalmologa.

Pro onemocnění horních cest dýchacích 

I když existuje mnoho způsobů léčby k dispozici, betamethason má své místo v zvládání chronických zánětlivých stavů horních cest dýchacích, jako skořepy hypertrofie, chronického alergického rinosinusitidy, sezónní rýmy a v některých případech malé nosní polypy.

V těchto případech je způsob podání obvykle nosní sprej aplikovaný pomocí pyramidového schématu; to znamená, že začnete 3 nebo 4 krát denně po dobu jednoho týdne, pak snížíte dávku na 2-krát denně po dobu 7 dnů a tak postupně klesá, dokud nedosáhnete nuly..

Léčba betamethasonem z onemocnění horních cest dýchacích je vždy prodloužena a musí být pod dohledem specialisty v této oblasti, aby se zjistil vývoj případných komplikací..

Pro autoimunitní a imunoreumatologická onemocnění 

Hlavní indikací pro užívání steroidů obecně a zejména betamethasonu je kontrola autoimunitních a imunoreumatologických onemocnění..

Obecně se léčivo podává orálně při léčbě nemocí, jako je polymyositida, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus, exacerbace roztroušené sklerózy, polyarteritis nodosa, smíšená kolagenní choroba, non-hnisavá tyreoiditida a vaskulitida, aby se zmínily pouze ty společné.

Pokud perorální léčba nestačí, betamethason lze podávat parenterálně (injekčně), obvykle intramuskulárně. Toto je cesta volby v jistých patologiích, takový jako graft-versus-hostitelská nemoc.

Betamethason je opět léčivý přípravek, který se užívá pouze pod přísným lékařským dohledem. Je důležité, abyste se nikdy sami léčit nemohli, protože hrozí riziko pro zdraví v důsledku nedostatečné kontroly nemoci nebo vedlejších účinků medikace..

Pro adrenální insuficienci 

Betamethason může být také použit k léčbě adrenální insuficience, kdy nadledvinky nevytvářejí dostatek hormonů.

Vzhledem ke svému špatnému mineralokortikoidnímu účinku však musí být kombinován s lékem z této skupiny, aby byla zajištěna úplná léčba.

Další indikace

Obecně lze akutní nebo chronickou zánětlivou poruchou, u které je vyžadována účinná a okamžitá kontrola symptomů, léčit betamethasonem. Proto je v krizi astmatu průdušek indikován anafylaktický šok a chronická bronchitida a kopřivka betamethason.

Také v případech, kdy se požaduje, aby se zabránilo zánětu po podání léčby orientovaný zničit nádor nebo parazitují -Chemotherapy, léčbu zásněti hroznové cyst, atd. Mohou být použity betamethason profylakticky k prevenci sekundárního zánětu léčbu ještě dříve, než se stane.

Betamethason může být konečně použit k dozrávání plodu v případech, kdy existuje riziko předčasného porodu.

Vedlejší účinky betamethasonu

Betamethason je silný lék a je velmi účinný při léčbě stavů, pro které je indikován. Není však osvobozen od nepříznivých účinků, některé menší a jiné závažnější.

V podstatě existují dva typy vedlejších účinků: lokální a systémové.

Lokální vedlejší účinky

Pokud je podáván topicky, zejména na kůži a po dlouhou dobu, případy:

- Kontaktní dermatitida.

- Hypertrichóza (zvýšení množství vlasů v ošetřované oblasti).

- Folikulitida.

- Miliarie.

- Kožní atrofie.

- Suchost.

- Hypopigmentace.

Vzhledem k tomu, že absorpce z míst místního podání je minimální, je méně časté, pokud se systémová nežádoucí reakce vyskytnou, když se léčivo podává lokálně, na rozdíl od toho, kdy je způsob podání perorální nebo parenterální..

Systémové vedlejší účinky

Krátká léčba akutních onemocnění, jako je bronchiální astma, anafylaktický šok nebo urtikária, není obecně spojena se závažnými nebo přetrvávajícími vedlejšími účinky..

V těchto situacích je nejčastější gastrointestinální intolerance, která se projevuje nástupem nevolnosti a zvracení..

Pokud je však léčba delší dobu, mohou se objevit závažnější vedlejší účinky:

- Deprese.

- Vysoký krevní tlak.

- Adrenální insuficience.

- Vzhled petechií (červené skvrny na kůži).

- Tendence k tvorbě modřin.

Podobně u pacientů s anamnézou ulcerózně-peptického onemocnění existuje riziko krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, zatímco u pacientů s citlivostí na léčivo se mohou objevit alergické reakce..

Betamethason u dětí

U dětí je užívání kortikosteroidů po dlouhou dobu kontraindikováno, pokud přínosy jednoznačně nepřevyšují rizika, neboť jejich podávání inhibuje tvorbu růstové chrupavky, což negativně ovlivňuje konečnou velikost dítěte..

Odkazy

    1. Stahn, C., Löwenberg, M., Hommes, D. W., & Buttgereit, F. (2007). Molekulární mechanismy působení glukokortikoidů a selektivních agonistů glukokortikoidního receptoru. Molekulární a buněčná endokrinologie, 275 (1-2), 71-78.
    2. MALLAMPALLI, R.K., MATHUR, S.N., WARNOCK, L.J., SALOME, R.G., HUNNINGHAKE, G.W., & FIEL, F.J. (1996). Betamethasonová modulace hydrolýzy sfingomyelinu up-reguluje aktivitu CTP: cholinfosfát cytidylyltransferázy v plicích dospělých krys. Biochemical Journal, 318 (1), 333-341.
    3. Seitz, M., Dewald, B., Gerber, N., & Baggiolini, M. (1991). Zvýšená produkce peptidu-1 / interleukinu-8 aktivujícího neutrofily při revmatoidní artritidě. Časopis klinického výzkumu, 87 (2), 463-469.
    4. Cunliffe, W. J., Berth-Jones, J., Claudy, A., Fairiss, G., Goldin, D., Gratton, D., ... & Young, M. (1992). Srovnávací studie mastí kalcipotriolu (MC 903) a betamethasonové 17-valerátové masti u pacientů s psoriázou vulgaris. Journal of American Academy of Dermatology, 26 (5), 736-743.
    5. Rosenbaum, J. T., Samples, J. R., Hefeneider, S. H., & Howes, E. L. (1987). Oční zánětlivé účinky intravitreálního interleukinu 1. Archivy oftalmologie, 105 (8), 1117-1120.
    6. Frankland, A. W., & Walker, S. R. (1975). Srovnání intranasálního betamethason valerátu a kromoglykátu sodného při sezónní alergické rinitidě. Klinická a experimentální alergie, 5 (3), 295-300.
    7. Boumpas, D. T., Chrousos, G.P., Wilder, R.L., Cupps, T.R., & Balow, J.E. (1993). Léčba glukokortikoidy pro nemoci zprostředkované imunitním systémem: základní a klinické korelace. Annals of vnitřního lékařství, 119 (12), 1198-1208.
    8. Stewart, J. D., Sienko, A. E., Gonzalez, C. L., Christensen, H. D., & Rayburn, W. F. (1998). Placebem kontrolované srovnání mezi jednorázovou dávkou a multidávkou betamethasonu při zrychlení dozrávání plic u mláďat potomků. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 179 (5), 1241-1247.
    9. Hengge, U.R., Ruzicka, T., Schwartz, R.A., & Cork, M.J. (2006). Nežádoucí účinky lokálních glukokortikosteroidů. Journal of American Academy of Dermatology, 54 (1), 1-15.
    10. Brinks, A., Koes, B.W., Volkers, A. C., Verhaar, J.A., & Bierma-Zeinstra, S.M. (2010). Nežádoucí účinky extraartikulárních kortikosteroidních injekcí: systematický přehled. BMC muskuloskeletální poruchy, 11 (1), 206.