Struktura, funkce, onemocnění a normální hodnoty imunoglobulinu D



imunoglobulin D (IgD), objevený v roce 1965, je povrchový imunoglobulin, který se nachází (spolu s IgM) v membráně B lymfocytů (mIgD) před jeho aktivací.

Má svou funkci počátečního receptoru antigenů. IgD je také volný v plazmě kvůli jeho sekreci (sIgD). Má molekulovou hmotnost 185 000 Daltonů a představuje přibližně 1% imunoglobulinů organismu.

Index

  • 1 Co jsou imunoglobuliny?
  • 2 Struktura
  • 3 Funkce a nemoci
    • 3.1 sIgD
    • 3.2 mIgD
    • 3,3 B lymfocytů
    • 3.4 Imunní zánětlivý systém
  • 4 Normální hodnoty
    • 4.1 Koncentrace v séru
    • 4.2 Krevní hodnoty
  • 5 Odkazy

Co jsou imunoglobuliny?

Imunoglobuliny nebo protilátky jsou vysoce specifické globulární glykoproteiny, syntetizované B lymfocyty, buňkami zodpovědnými za imunitní reakci v těle zvířat..

Imunoglobuliny interagují s molekulami, které tělo identifikuje jako non-self nebo antigeny. Jakákoliv látka schopná aktivovat imunitní reakci v těle se nazývá antigen.

V rodině molekul Ig protilátek, cirkulujících v krevní plazmě a cirkulujících na povrchu B lymfocytů před jejich aktivací, jsou zahrnuty.

Existuje pět typů imunoglobulinů: IgG, IgD, IgE, IgA a IgM (identifikované u lidí, myší, psů, plazů, ryb, mimo jiné), které jsou strukturně diferencovány svými konstantními oblastmi v těžkém řetězci. Tyto rozdíly jim dávají zvláštní funkční vlastnosti.

Protilátky působí jako specifické senzory pro antigeny. Tvoří s nimi komplexy, které iniciují kaskádu reakcí imunitního systému. Obecné fáze tohoto procesu jsou: rozpoznání, diferenciace specifických lymfocytů a nakonec efektorové stadium.

Struktura

Všechny protilátky jsou komplexní polypeptidové molekuly s tvarem "Y". Skládají se ze čtyř polypeptidových řetězců, z nichž dva jsou lehké (krátké) identické řetězce o velikosti přibližně 214 aminokyselin a další dva těžké (dlouhé) řetězce jsou také identické, dvojitých aminokyselin. Disulfidová vazba spojuje lehký řetězec s těžkým řetězcem.

Oba typy řetězců mají konstantní oblasti (charakteristické pro typ protilátky a druh, ke kterému organismus patří), kde se aminokyselinová sekvence opakuje z jedné molekuly do druhé a také mají variabilní oblasti o délce přibližně 100 aminokyselin..

Disulfidový můstek (kovalentní vazba) spojuje každý lehký řetězec s těžkým řetězcem a zase jedna nebo dvě z těchto vazeb mohou vázat dva těžké řetězce.

Jak jsou řetězce složeny, variabilní sekvence aminokyselin jsou kombinovány do dvou aktivních oblastí: kombinačních míst nebo oblastí určujících komplementaritu (CDR).

Tato místa jsou místa, která se vážou jako rukavice na určitou oblast specifického antigenu, epitopu nebo antigenního determinantu. K stabilizaci této interakce dochází díky četným nekovalentním vazbám.

Tyto CDR sekvence jsou mezi protilátkami vysoce variabilní a generují specificitu pro různé typy antigenů.

Pokud jde o zvláštnosti imunoglobulinu D, je známo, že má širokou rozmanitost mezi obratlovci. Obecně se skládá ze dvou těžkých řetězců delta a dvou lehkých řetězců. IgD je volný v séru nebo vázán na B lymfocyty přes Fc receptor.

Funkce a nemoci

Vzhledem k tomu, že IgD byl evolučně chráněn před chrupavčitými rybami (které osídlily planetu asi před 500 miliony lety) lidem, předpokládá se, že plní vitální imunologické funkce.

Navzdory tomu bylo nejméně imunoglobulinů studováno, a proto ještě nejsou známy specifické funkce v séru sIgD, zatímco pokud bylo navrženo několik funkcí pro mIgD.

sIgD

Jednou z příčin nedávného zájmu o studium sIgD bylo zjištění vysokých hladin tohoto Ig u některých dětí s periodickou horečkou. Dalším zajímavým faktorem je jeho užitečnost při monitorování myelomů.

Předpokládá se, že sIgD má určitou úlohu v krvi, sekrecích sliznic a povrchu vrozených imunitních efektorových buněk, jako jsou basofily..

Jsou vysoce reaktivní proti patogenům dýchacího systému a jejich produkty vylučování. Bylo hlášeno, že IgD zvyšuje slizniční imunitu díky jeho působení na přítomné bakterie a viry.

mIgD

Co se týče mIgD, je považován za antigenní membránový receptor B lymfocytů, který by napomáhal zrání buněk. Předpokládá se, že jde o ligand pro IgD receptory v imunoregulaci pomocných T buněk.

B lymfocyty

Předpokládá se, že B lymfocyty produkující IgD představují konkrétní buněčnou linii zvanou B-1 lymfocyty. Jedná se o autoreaktivní lymfocyty, které unikly klonální deleci.

Autoprotilátky vytvořené těmito lymfocyty reagují s deoxyribonukleovou kyselinou nebo DNA (mono a dvouvláknovou), s buněčnými receptory, buněčnými membránami červených krvinek a epiteliální tkání..

Tak vznikají autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus, myastenie gravis, autoimunitní hemolytická anémie a idiopatická trombocytopenie purpura.

Imuno-zánětlivý systém

Je také známo, že IgD se podílí na uspořádání systému, který interferuje mezi imunitním systémem a zánětlivým systémem: vysoké koncentrace IgD souvisejí s autoinflamatorními poruchami (hyperimunoglobulemický syndrom D, HIDS nebo hyper-IgD)..

Například u pacientů s autoimunitními chorobami, jako je například revmatoidní artritida, jsou zjištěny vysoké hodnoty sIgD i mIgD. Předpokládá se tedy, že tento stav přispívá k patogenezi onemocnění.

V současné době se zkoumají možné funkce této protilátky v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) těchto pacientů. To vše nás vedlo k názoru, že IgD může být potenciálním imunoterapeutickým cílem při léčbě revmatoidní artritidy..

Normální hodnoty

SIgD u normálních jedinců se velmi liší, což brání stanovení s přesností referenčního intervalu pro jeho normální koncentrace. Některé studie ukázaly, že tuto změnu ovlivňují zejména:

  1. Citlivost aplikované techniky detekce - ať už radioimunoanalýzou (RIA), enzymovými imunoanalýzami (EIA) a nejčastěji používanými klinickými laboratořemi, je radioimunodifúze (RID).-.
  2. Neexistence jediné univerzální metody stanovené pro detekci IgD.
  3. Dědičné faktory, rasa, věk, pohlaví, stav gestace, stav kouření, mimo jiné

Někteří odborníci se dokonce domnívají, že rutinní analýza IgD není oprávněná, protože jejich specifická role není zdaleka objasněna a náklady na jejich analýzu v klinické laboratoři jsou vysoké. Bylo by to odůvodněné pouze u pacientů s monoklonálním IgD v séru nebo u pacientů s podezřením na HIDS.

Sérová koncentrace

Na druhé straně je známo, že sIgD má obecně sérovou koncentraci nižší než koncentrace IgG, IgA a IgM, ale vyšší než koncentrace IgE..

Vzhledem k tomu, že má poločas 2 až 3 dny, je plazmatická koncentrace nižší než 1% celkového sérového imunoglobulinu. Některé studie ukazují, že představuje 0,25% celkových sérových imunoglobulinů.

Hodnoty v krvi

Mezi hlášenými hodnotami sIgD v krvi, u novorozenců, bylo 0,08 mg / l (určeno RIA), u kojenců a dospělých se liší od nedetekovatelných hodnot až do 400 mg / l (v závislosti na věku a jednotlivcích každého z nich). individuální).

U normálních dospělých byly hlášeny jako normální průměry. 35; 40 a 50 mg / l. Obecně byla průměrná sérová koncentrace u zdravých dospělých hlášena při 30 mg / l (stanoveno pomocí RID)..

Nicméně, jak je popsáno v tomto článku, existuje mnoho faktorů, které brání stanovení rozsahu standardních normálních hodnot.

Odkazy

  1. Chen, K. a Cerutti, A. (2011). Funkce a regulace imunoglobulinu D. Současný názor na imunologii, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. a Godwin, J.T. (1985). Normální sérové ​​hladiny IgG, IgA, IgM, IgD a IgE v Saúdské Arábii. Annals of Saudi Medicine, sv. 5, č. 2.99-104. doi: 10,5144 / 0256-4947,1985.99
  3. Josephs, S.H. a Buckley, R.H. (1980). Koncentrace IgD v séru u normálních kojenců, dětí a dospělých a pacientů se zvýšeným IgE. Journal of Pediatrics, svazek 96, č. 3, str. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Imunoglobulin D: vlastnosti, měření a klinický význam. Klinická a diagnostická laboratorní imunologie, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. a Voet, W.P.D. (2005). Základy biochemie: Lyfe na molekulární úrovni. Wiley str. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. a Wei, W. 2016). Zvýšený vylučovaný imunoglobulin D zvýšil aktivaci mononukleárních buněk u revmatoidní artritidy. PloS jeden, 11 (1). doi: 10.1371 / žurnál.pone.0147788