Systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Systém renin - angiotensin - aldosteron (zkratka RAAS, zkratka v angličtině) je kritický mechanismus zodpovědný za regulaci objemu krve a odporu cévního systému.

Skládá se ze tří hlavních prvků: reninu, angiostensinu II a aldosteronu. Ty působí jako mechanismus pro prodloužení krevního tlaku v situacích s nízkým tlakem. Toho je dosaženo zvýšenou reabsorpcí sodíku, reabsorpcí vody a vaskulárním tónem.

Orgány zapojené do systému jsou ledviny, plíce, cévní systém a mozek.

V případech, kdy krevní tlak klesá, působí různé systémy. V krátkodobém horizontu je pozorována reakce baroreceptorů, zatímco systém RAAS odpovídá za reakci na chronické a dlouhodobé situace..

Index

• 1 Co je to RAAS?
• 2 Mechanismus
  • 2.1 Výroba reninu
  • 2.2 Produkce angiostensinu I
  • 2.3 Produkce angiotensinu II
  • 2.4 Účinek angiotensinu II
  • 2.5 Účinek aldosteronu
• 3 Klinický význam
• 4 Odkazy

Co je to RAAS?

Systém renin - angiotensin - aldosteron je zodpovědný za reakci před nepříznivými stavy hypertenze, selháním na úrovni srdce a onemocněními souvisejícími s ledvinami..

Mechanismus

Výroba reninu

Řada podnětů, jako je snížení krevního tlaku, beta-aktivace nebo aktivace buňkami macula densa v reakci na snížení zátěže sodíku, způsobuje, že některé specializované buňky (juxtaglomerulární) vylučují renin..

V normálním stavu tyto buňky vylučují prorenin. Po obdržení stimulu se však inaktivní forma proreninu štěpí a renin. Hlavní zdroj reninu se nachází v ledvinách, kde je jeho exprese regulována uvedenými buňkami.

Podle studií na různých druzích - od lidí a psů až po ryby - byl gen reninu v průběhu evoluce vysoce konzervován. Jeho struktura je podobná struktuře pepsinogenu, proteázy, která by podle tohoto důkazu mohla mít společný původ.

Produkce angiostensinu I

Jakmile renin vstoupí do krevního oběhu, působí na svůj cíl: angiotensinogen. Tato molekula je produkována játry a neustále se nalézá v plazmě. Renin působí štěpením angiotensinogenu v molekule angiotensinu I, která je fyziologicky neaktivní.

Specificky, renin ve svém aktivním stavu štěpí celkem 10 aminokyselin umístěných na N-konci angiotensinogenu pro produkci angiotensinu. Všimněte si, že tento systém, omezujícím faktorem je množství reninu, které existuje v krevním řečišti.

Gen, který kóduje lidský angiotensinogen, se nachází na chromozomu 1, zatímco u myší je na chromozomu 8. Různé homology tohoto genu jsou přítomny v různých liniích obratlovců.

Produkce angiotensinu II

Konverze angiostensinu I na II je zprostředkována enzymem známým jako ACE (enzymu konvertujícího angiotensin). To se vyskytuje hlavně ve vaskulárním endotelu specifických orgánů, jako jsou plíce a ledviny.

Angiotensin II má své účinky na ledviny, kůru nadledvin, arterioly a mozek vazbou na specifické receptory.

Ačkoli funkce těchto receptorů nebyla zcela objasněna, je intuitivní, že se mohou podílet na tvorbě vazodilatace prostřednictvím tvorby kyseliny dusičné..

V plazmě má angiotensin II poločas pouze několik minut, kde enzymy zodpovědné za degradující peptidy ho rozdělují na angiotensin III a IV.

Účinek angiotensinu II

V proximálním tubulu ledviny je angiotensin II zodpovědný za zvýšení výměny sodíku a H. To vede ke zvýšení reabsorpce sodíku.

Zvýšení hladiny sodíku v těle má tendenci zvyšovat osmolaritu krevních tekutin, což vede ke změně objemu krve. Tudíž se zvyšuje krevní tlak daného organismu.

Angiotensin II také působí ve vazokonstrikci arteriolárního systému. V tomto systému se molekula váže na receptory spřažené s G proteinem a spouští kaskádu sekundárních poslů, což má za následek silné vazokonstrikce. Tento systém způsobuje zvýšení krevního tlaku.

Konečně angiotensin II působí také na úrovni mozku, což má tři hlavní účinky. Za prvé, oblast hypotalamu se připojuje, kde stimuluje pocity žízně, zvyšuje příjem vody subjektem..

Za druhé stimuluje uvolňování diuretického hormonu. To má za následek zvýšení reabsorpce vody vložením kanálů aquaporinu do ledvin.

Za třetí, angiotensin snižuje citlivost baroreceptorů a snižuje reakci na zvýšení krevního tlaku.

Účinek aldosteronu

Tato molekula také působí na úrovni kůry nadledvin, konkrétně v glomerulosa zóně. Zde je stimulováno uvolnění hormonu aldosteronu - molekuly steroidní povahy, která způsobuje zvýšení reabsorpce sodíku a vylučování draslíku v distálních tubulech nefronů..

Aldosteron působí tak, že stimuluje zavedení sodíkových luminálních kanálů a proteinů draselných bazolaterálu. Tento mechanismus vede ke zvýšené reabsorpci sodíku.

Tento jev sleduje stejnou logiku jako ta, která byla zmíněna výše: vede ke zvýšení osmolarity krve, což zvyšuje tlak pacienta. Existují však určité rozdíly.

Za prvé, aldosteron je steroidní hormon a angiotensin II ne. Výsledkem je vazba na receptory jádra a změna transkripce genu.

Účinky aldosteronu proto mohou trvat několik hodin - nebo dokonce dnů - aby se projevily, zatímco angiostensin II působí rychle.

Klinický význam

Patologické fungování tohoto systému může vést k rozvoji nemocí, jako je hypertenze, což vede ke zvýšení krevního oběhu v nevhodných situacích.

Z farmakologického hlediska je systém často manipulován při léčbě srdečního selhání, hypertenze, diabetes mellitus a infarktu myokardu. Některé léky, jako je enalapril, losartan, spironolakton, působí tak, že snižují účinky přípravku RAAS. Každá sloučenina má zvláštní mechanismus účinku.

Odkazy

1. Chappell, M. C. (2012). Neklasický renin-angiotensinový systém a renální funkce. Komplexní fyziologie, 2(4), 2733.
2. Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Intracelulární systém renin-angiotensin v neuronech: fakt, hypotéza nebo fantazie. Fyziologie, 23(4), 187-193.
3. Rastogi, S.C. (2007). Základy fyziologie živočichů. New Age International.
4. Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klasický renin-angiotensin systém ve fyziologii ledvin. Komplexní fyziologie, 4(3), 1201-28.
5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Nové hranice v intrarenálním systému renin-angiotensin: kritický přehled klasických a nových paradigmat. Hranice v endokrinologii, 4, 166.