Barbituráty Charakteristiky, mechanismus působení a účinky



barbituráty jedná se o soubor léků, které jsou odvozeny od kyseliny barbiturové. Tyto léky působí na centrální nervový systém jako sedativa a jsou schopny generovat širokou škálu mozkových efektů.

Ve skutečnosti může působení barbiturátů na centrální nervový systém vést z mírné sedace k celkové anestezii. Způsobený účinek závisí především na dávce spotřebovaného léčiva.

Ačkoli hlavním účinkem barbiturátů je sedace, tyto léky se také používají jako anxiolytika, hypnotika a antikonvulziva, protože jsou schopny tyto účinky provádět na úrovni mozku..

Podobně jsou barbituráty charakterizovány účinky analgetického původu na tělo, i když tyto účinky bývají slabé a nestálé, takže se obvykle nepoužívají pro léčebné účely anestézie..

V současné době existuje významná diskuse o úloze barbiturátů jako psychoterapeutických léků. Tyto látky mají vysoký potenciál pro závislost, jak fyzickou, tak psychickou, a generují velké množství vedlejších účinků.

Ve skutečnosti, během posledních několika let, byly barbituráty přemístěny při léčbě stavů, jako je úzkost a nespavost způsobená benzodiazepiny, protože ty jsou bezpečnějšími léky s vyšší mírou účinnosti..

V tomto článku se zabýváme hlavními charakteristikami barbiturátů. To vysvětluje jeho mechanismus účinku, účinky, které vytvářejí na úrovni mozku, stejně jako mechanismy toxicity těchto léků.

Charakteristika barbiturátů

Barbituráty jsou skupinou léků, které pocházejí z kyseliny barbiturové, látky, která byla poprvé syntetizována v roce 1864 německým chemikem Adolfem von Baeyerem..

Syntéza kyseliny barbiturové byla prováděna kombinací močoviny (produktu získaného ze zvířecího odpadu) a kyseliny malonové (kyseliny odvozené z jablek)..

Prostřednictvím směsi těchto dvou látek byla získána kyselina, kterou Baeyer a jeho spolupracovníci označili za kyselinu barbiturovou.

Původně nebyla kyselina barbiturová farmakologicky účinná látka, a proto nebyla použita jako léčivo. Nicméně, po jeho vzhledu velké množství chemiků začalo zkoumat širokou paletu derivátů kyseliny barbiturové.

Zpočátku nebyla pro deriváty kyseliny barbiturové zjištěna žádná terapeutická hodnota, až do roku 1903 objevili v něm dvě sedimentární vlastnosti německé chemiky Emil Fischer a Josef von Mering. Výsledkem této chvíle se látka začala komercializovat pod názvem Veronal.

V současné době se barbituráty prodávají přes pentothal, který se používá k vyvolání anestézie a jménem fenobarbitalu jako antikonvulziva..

Oba léky jsou však v současné době v určitém zneužití z důvodu vysoké závislosti způsobené jejich konzumací a omezeným rozsahem příznivých účinků barbiturátů..

Mechanismus působení

Barbituráty jsou látky rozpustné v tucích, které se snadno rozpouštějí v tělesném tuku. Prostřednictvím jejího podání v těle se látka dostává do krevního oběhu.

Být psychoaktivní látkou, barbituráty cestují krví do oblastí mozku. Snadno procházejí hematoencefalickou bariérou a vstupují do specifických oblastí mozku.

Na úrovni mozku jsou barbituráty charakterizovány četnými účinky na své cílové buňce, tj. Na neuronech.

Akce na GABA

Za prvé, barbituráty vystupují, protože se váží na gama-aminobutyloidní receptor (GABA), hlavní inhibiční neurotransmiter mozku. Když se spojí s těmito receptory, barbituráty produkují přítok vápníku, který hyper-polarizuje neuron a blokuje nervový impuls..

V tomto smyslu působí barbituráty jako nespecifické depresanty centrálního nervového systému, což má účinky jak na pre-synaptické úrovni, tak na úrovni postsynaptické..

V současné době není specifické místo vazby barbiturátů na receptor GABA známé. Je však známo, že se liší od benzodiazepinů.

Fluamecenyl, kompetitivní antagonista benzodiazepinového antagonisty, nemá antagonistickou aktivitu proti barbiturátům. Tato skutečnost ukazuje, že obě látky mají odlišné vazebné body.

Na druhé straně radiologické studie, ve kterých se společně podávají GABA a benzodiazepiny značené barbituráty, ukázaly, že tyto látky zvyšují vazbu na receptor GABA..

Toto poslední posouzení je důležité, pokud jde o zdůvodnění významného zvýšení toxicity, pokud je spotřeba barbiturátů kombinována s jinými psychoaktivními látkami..

Účinek na glutamát

Barbituráty se vyznačují tím, že nepůsobí pouze na receptory GABA, ale také ovlivňují funkci glutamátu. Konkrétně jsou barbituráty vázány na receptory glutamátu AMPA, NMDA a receptory kainátu.

Úloha glutamátu v mozku je antagonistická vůči roli GABA. To znamená, že místo toho, aby inhiboval, vzrušuje fungování centrálního nervového systému.

V tomto případě barbituráty selektivně antagonizují receptory AMPA a kainátu, takže také působí jako depresory snížením excitability glutamátu..

Napěťově závislé sodíkové kanály přispívají k depolarizaci neuronu pro generování elektrických impulsů. Ve skutečnosti, některé studie ukazují, že aktivita barbiturátů je spojena s těmito kanály, produkující kontrakce značně nad těmi, které jsou považovány za terapeutické.

Konečně je třeba poznamenat, že barbituráty ovlivňují napěťově závislé kanály draslíku, které ovlivňují re-polarizaci neuronu. V tomto smyslu bylo pozorováno, že některé barbituráty inhibují kanály ve velmi vysokých koncentracích, což způsobuje excitaci neuronu..

Tento faktor týkající se aktivity barbiturátů by mohl vysvětlit vysoce konvulzivní účinek některých těchto léků, jako je methohexital..

Farmakologické účinky

Barbituráty se vyznačují různými farmakologickými účinky. Vzhledem k jejich různým mechanismům účinku tyto látky nevykonávají na úrovni mozku jednu aktivitu.

Na jedné straně jsou barbituráty antiepileptickými léky díky svým antikonvulzivním účinkům, které zřejmě neodrážejí nespecifickou depresi, kterou vytvářejí v centrálním nervovém systému..

Na druhou stranu, i když barbituráty nemají analgetickou aktivitu, mají za následek látky, které mohou být použity jako sedativa nebo anxiolytika. Ačkoli pro léčbu úzkosti byly nahrazeny benzodiazepiny, protože jsou bezpečnější a účinnější.

V tomto smyslu jsou barbituráty léky, které jsou v současné době indikovány pro léčbu akutních záchvatů v důsledku epilepsie, cholery, eklampsie, meningitidy, tetanu a toxických reakcí na lokální anestetika a strychnin..

Terapeutická přiměřenost barbiturátů pro léčbu akutních záchvatů se však nevztahuje na všechny léky tohoto typu, přičemž fenobarbital je jediným barbiturátem, který je doporučován..

Na druhou stranu je pozoruhodné, že barbituráty se dnes používají k léčbě mrtvice a jako antikonvulzivní lék u novorozenců, protože v těchto případech jsou účinnými léky..

Ve skutečnosti, na rozdíl od toho, co se děje s léčbou úzkostných poruch, kde benzodiazepiny zanechaly barbituráty v nouzi, fenobarbital je lékem první volby mezi neonatology pro antikonvulzivní účely, s odstupem benzodiazepinů na druhou úroveň..

Barbituráty vs benzodiazepiny

Panoráma barbiturátů jako nástrojů farmakoterapie se radikálně změnila v důsledku vzhledu benzodiazepinů.

Předtím, než se benzodiazepiny ukázaly jako anxiolytické léky, byly barbituráty hlavními léky na léčbu úzkosti a poruch spánku..

Vedlejší účinky, závislost a nebezpečí, které naznačuje konzumace barbiturátů, však vedly ke zkoumání nových farmakologických možností léčby tohoto typu onemocnění..

V tomto smyslu jsou benzodiacpeiny dnes mnohem bezpečnější, účinnější a vhodnější pro léčbu úzkostných poruch. Podobně jsou benzodiazepiny v současné době používány častěji pro léčbu poruch spánku.

Hlavní rozdíly mezi oběma léky jsou následující.

Mechanismus působení

Mechanismus účinku barbiturátů je charakterizován vazbou na receptory GABA, zvýšením intracelulárního vstupu chloru a účinkem na glutamát, což snižuje jeho aktivitu..

Tato skutečnost vyvolává sedaci, euforii a další změny nálady. Mimoto nespecifický depresivní účinek vyvolaný barbituráty způsobuje respirační depresi a při vysokých dávkách může vést k kardiovaskulární depresi a smrti..

Mechanismus účinku benzodiazepinů je na druhé straně charakterizován specifickou vazbou na receptory GABA, vytvářejícím řízený vstup chloru do vnitřku neuronu a hyper-polarizaci nebo inhibici neuronů..

Konzumace benzodiazepinů v terapeutických dávkách také inhibuje neurony prostřednictvím neznámých mechanismů, které nejsou spojeny s účinkem GABA. Hlavními účinky těchto látek jsou sedace a relaxace kosterního svalu.

Podobně, předávkování benzodiazepiny způsobuje menší inhibiční účinek na centrální nervový systém, což má za následek bezpečnější léky..

Indikace

V současné době jsou barbituráty indikovány pouze pro léčbu určitých typů epileptických záchvatů a jako antikonvulziva u novorozenců..

Benzodiazepiny jsou jejich léky indikované pro léčbu úzkosti a agitace, psychosomatických onemocnění a delirium tremens. Podobně se používají jako svalové relaxanty a antikonvulziva a sedativa.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky způsobené konzumací barbiturátů jsou obvykle velké a závažné. Tyto léky obvykle způsobují závratě, ztrátu vědomí, dysartrii, ataxii, paradoxní stimulaci v důsledku disinhibice chování a deprese nervového systému, respirační funkce a kardiovaskulárního systému..

Naopak vedlejší účinky benzodiazepinů jsou omezenější a lehčí. Tyto léky mohou způsobit závratě, ztrátu vědomí, ataxii, behaviorální disinhibici a dermatitidu.

Tolerance a závislost

Konzumace barbiturátů způsobuje snášenlivost a závislost. To znamená, že tělo stále více vyžaduje vyšší dávky, aby zažilo požadované účinky, a následně vyžaduje, aby spotřeba látky fungovala správně (závislost).

Závislost barbiturátů je podobná závislosti chronického alkoholismu. Když osoba závislá na barbiturátech potlačí konzumaci, obvykle zažívá abstinenční syndrom charakterizovaný záchvaty, hypertermií a bludy..

Benzodiazepiny na druhé straně vytvářejí pouze závislost, pokud jsou konzumovány chronicky a ve vysokých dávkách. Podobně jako u barbiturátů může potlačení užívání benzodiazepinu vyvolat abstinenci podobnou chronickému alkoholismu.

Farmakologické interakce

Barbituráty interagují s více než 40 léky v důsledku enzymatické změny, kterou produkují v játrech. Naproti tomu benzodiazepiny mají pouze souhrnný účinek s alkoholem.

Toxicita barbiturátů

Barbituráty jsou léky, které mohou být toxické prostřednictvím různých mechanismů. Hlavní jsou:

Podaná dávka

Hlavním toxickým faktorem barbiturátů je množství spotřeby. V tomto smyslu závisí smrtelná dávka 50 těchto léků na délce účinku.

Například u butabarbitalu produkuje plazmatická dávka 2-3 g / ml sedaci, jedna z 25 indukuje spánek a koncentrace vyšší než 30 g / ml může produkovat kómu..

Nadměrné dávky jakéhokoliv typu barbiturátu však způsobují spotřebiteli komatu a smrt.

Farmakokinetika

Barbituráty jsou léky rozpustné v tucích, které mohou způsobit akumulaci látky v tukové tkáni. Tato skutečnost může být zdrojem toxicity při mobilizaci těchto rezerv.

Mechanismus působení

Z toxikologického hlediska vytvářejí barbituráty neurotoxicitu v důsledku zvýšení vstupu vápníku do neuronu..

Konkrétně se předpokládá, že barbituráty mohou působit v mitochondriích neuronů, což způsobuje inhibici, která by vedla ke snížení syntézy ATP..

Interakce

Nakonec jsou barbituráty enzymatickými induktory, takže se jedná o léky, které zvyšují metabolismus léčiv, jako jsou někteří hormonální antagonisté, antirytmiky, antibiotika, antikoagulancia, kumarin, antidepresiva, antipsychotika, imunosupresiva, kortikosteroidy a estrogeny..

Odkazy

  1. Asano T, Ogasawara N. Chloridově závislá stimulace GABA a vazby benzodiazepinových receptorů barbituráty. Brain Res 1981; 255: 212-216.
  1. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekulární rozpoznávání biologicky zajímavých substrátů: Syntéza umělého receptoru pro barbituráty využívající šest vodíkových vazeb".Journal of American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
  1. Neal, M.J. (Únor 1965) "Hyperalgézní působení barbiturátů v myších". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.
  1. Neuroscience for Kids - Barbiturates ".Archivováno z originálu dne 16. června 2008. Získáno 2008-06-02.
  1. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbituráty indukují mitochondriální depolarizaci a potencují excitotoxickou neuronální smrt. časopis neurověd, listopad 2002; 22 (21): 9203-9209.
  1. Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. a Luini A. (1984) Barbituráty, alkohol a excitační neurotransmise CNS: specifické účinky na kainát a quisqualate receptory. Brain Res., 291, 285-292.